Cyyochiump P450 (Cypy450) እና UDP - gluctons - gluctoctonsforefore (uut) ኢንዛይሞች በአደንዛዥ ዕፅ ውስጥ ያሉ ኢንዛይሞች - የአደንዛዥ ዕፅ ግንኙነቶች ጥናቶች

ቁልፍ ቃላት መድሃኒት - የአደንዛዥ ዕፅ መስተጋብር (DDI), ሳይቶቼሪም P450 (CYPY450 ኢንዛይም), ቂዚኖ - ቺዝሚክ (CYPYM2), ቺፕ 145, CYP2C9, Cyp2c9, cyp2d1, Cyp3a4 / 5, ቺፕ 2A6, ኡፕ 2, ኡቲ1ታ 4, ኡትሪ 16, ኡትሪ 16, ኡትሪ 16, ኡትሪ 16, 10, ኡት 2B7, UST2B15, Ust2B15.

• ኢ.ኤፋፕ ምርት

ማሳሰቢያ: - ሳይፕ ኢንዛይሞች ብዙውን ጊዜ ጥቅም ላይ ይውላሉናዳፍ እንደገና ማደስ/ ናድፍእናPBS
UGT ኢንዛይሞች ብዙውን ጊዜ ጥቅም ላይ ይውላሉየ UGT የመገጣጠም ስርዓትእና PBS.

ሜታቦሊዝም በአደንዛዥ ዕፅ ዕጣ ፈንጂዎች ውስጥ ወሳኝ ሚና ይጫወታል, እናም ስለሆነም target ላማ ጣቢያ ተጋላጭነት እና ተፅእኖዎች ላይ ተጽዕኖ ያሳድራሉ. ይህ በዋነኝነት የሚከሰተው በጉበት ውስጥ ነው, ግን ባልተለመዱ የአካል ክፍሎችም ሊከሰት ይችላል. የቅርብ ጊዜ ጥናቶች የአደንዛዥ ዕፅ ዘይቤዎችን ኢንዛይሞች (ዲኤምኤስ) በአንጎል ውስጥ ገለልተኛ እና ተግባራዊ ትርጉም እንዳለው ያሳያል.ሳይቶቼሮም P450 ኢንዛይም (ሳይፕ)እናUDP - gluccoctrontrainsfefe (uut) በማዕከላዊው የነርቭ ስርዓት (ሲንስ) ውስጥ በአደንዛዥ ዕፅ ባዮሎጂካል መረጃዎች ውስጥ ያሉ ቁልፍ ተሳታፊዎች ናቸው.

• Cytochorm P450 (cyp)

Cyyochommer P450 ደረጃ የበላይነት (ኦክሳይድ, ቅነሳ, ቅነሳ, ሃይድሮሊሲስ) የሂሳብ መዝገብ (ኦክሳይድ, መቀነስ, ሃይድሮሊሲስ). ቁልፍ አፕሊኬቶች Cyp3a 4 ን ያካትታሉ (50% የመድኃኒት ሜታቦሊዝም (20% የመድኃኒት ሜታቦሊዝም). ቺፕ የሊፒፊሊካዊ መድኃኒቶችን ወደ ፖል ሜታቦቶች ይለውጣል, ማስተዋወቅ.

የመጀመሪያ ደረጃ ሄፓታይተስ በቀጥታ ከሰው ወይም ከእንስሳት ጉበት በቀጥታ የተገለሉ ሲሆን የአደንዛዥ ዕፅ ሜዳ ሜትቦሊዝም ምርምር በመጠበቅ ምክንያት የመድኃኒት ዘይቤያዊ እንቅስቃሴ እና የፊዚዮሎጂያዊ ጠቀሜታ በማግኘታቸው የዕፅ ሜትቦሊዝም ጥናት ተመራጭ ነው. ዋናው የሄፕቶስተይስ ሞዴል በኢንዱስትሪ, አካዳሚ እና የቁጥጥር ኤጄንሲዎች ውስጥ የብስክሌት መገልገያዎች በጣም በሰፊው ተቀባይነት ያለው የግምገማ አምሳያ ነው. እንደ ተንቀሳቃሽ ስልክ ስርዓት, የሰው heatococty የኑክሌር ተቀባዮች, የኮዲ ዩኒቨርስ እና አስተዋዋቂዎች, እንዲሁም የእጩነት መድኃኒቶች እና ሜታቦኖቹን ውጤታማ በሆነ መንገድ ማስመሰል ይችላሉ.

• UDP - gluccoctrontrainsfefe (uut)

UDP - gluctiactrontranssess እንደ ስኳር ለጋሽ የግሉካኒየም አሲድ አሲድ ነው, ግሉካኒየም አሲድ አሲድ ነው, ግሉካኒየም አሲድ አሲድ ውስጥ የ GLUCKICINCINE አሲድ እና የሎላር ቡድኖች የመነጨው, ማጽደሻን የሚያስተዋውቅ. የሰው ልጆች እንደ ጉበት, ትንሹ አንጀት, ኩላሊት, ሆድ, ሆድ እና ሳንባዎች ያሉ ሕብረ ሕዋሳት በስፋት ይሰራጫ እና የተገለፀ ነው. ጉበት ግሉካሎኒካል አሲድ አሰጣጥ ምላሾችን የሚቆጣጠር ሲሆን አብዛኛዎቹ የ

• በአደንዛዥ ዕፅ ልማት ውስጥ ቁልፍ መተግበሪያዎች

በቪትሮ ማጣሪያ ሞዴል ውስጥ: - እንደ ጉበት ማይክሮሶፍት / የመጀመሪያ ደረጃ የእጩ መድኃኒቶች ህይወት የመሳሰሉትን የመክሮሮክ / ሄክታቲንግስ ኢንዛይሞች የጉበት / ኡፕቲንግስ ኢንዛይሞች የጉበት ሙከራዎች (እንደ ሲፕሴ 3 ሀግኖች የመሳሰሉትን የመቆጣጠር ችሎታ) ለመገመት ያገለግላሉ. ክሊኒካዊ ማህበሮችን ልዩነቶችን ለመተንበይ ጂን በመጠቀም ጂን በመጠቀም.

መድሃኒት - የአደንዛዥ ዕፅ መስተጋብር (ዲዲአይ)ጥናት: ዕጩ ተወዳዳሪ የመድኃኒቶች ቁልፍ ሳይፕ ኢንዛይሞች (እንደ ሲፕ 3A4, cyp2c9) እና ክሊኒካዊ ዲዲአይ ስጋትን ለመለየት የሳይፕ መከላከል ሙከራዎችን ያካሂዱ. በዩግ እንቅስቃሴ ላይ የአደንዛዥ ዕፅን ውጤት ለመገምገም የ UGG መከልከል ሙከራዎችን ያካሂዱ. በአንደኛ የሂፕቶሳይት ትንታኔዎች አማካኝነት በ cyp / ugt አማካኝነት የአደንዛዥ ዕፅ / የመድኃኒቶች ውጤት መለየት.

የባዮሎጂያዊ ትንታኔ ዘዴዎች ልማት: - የሳይፕ እና urt ኢንዛይሞች ጥናት በአደንዛዥ ዕፅ ሜትቦሊዝም እና ፋሚኮክቲክ (DMPK) ጥናቶች በባዮኒያቲካዊ ዘዴ ልማት ውስጥ ወሳኝ ሚና ይጫወታል. ለማትሪክክስ ውጤት (እንደ ቢሊ እና ፕላዝማ ያሉ) የሳይፕ / ኡሲማ ሜታፊዎችን የያዙ የባዮሎጂያዊ ማተሚያዎችን ይጠቀሙ.

የጄኔቲክ ፖልፊስ ጥናት: - urt1a1 እና ሌሎች የ urt ኢንዛይሚኒንግ አገላለጽን የሚቆጣጠሩት ሌሎች ጂኖች በሰው ልጅ ሜታብሊክ ዑደቶች ውስጥ የተሳተፉ አስፈላጊ ጂኖች ናቸው. ከፋርማሲኮናሞሚኮች ልማት ጋር, የዘርበታዊ ፖሊመርነታቸው ከተወሰኑ የአደንዛዥ ዕፅ ዘይቤዎች ደረጃዎች ጋር የሚዛመድ መሆኑን ተገንዝቧል, ይህም በተራው ደግሞ በበሽታ, ልማት እና ሌሎች በርካታ ገጽታዎች ላይ ተጽዕኖ ያሳድራል.

በአስተያየት ልዩነቶች ላይ ጥናት: - እንደ ሰው, አይጦች እና ውሾች ያሉ የመጀመሪያ ደረጃ የደም ቧንቧዎች የመለዋወጥ ልዩነቶችን ማነፃፀር እና የሽግግር ስትራቴጂውን ከ CLCICRESic ጋር ማመቻቸት.

• ኢንዛይም እገዳ

ሲፕ ኢንዛይም መካከለኛኢንዛይም እገዳየተወሰኑ ውህዶች የአንዳንድ ሳይፒዎን ኢንዛይሞች እንቅስቃሴን የሚከለክልበትን ክስተት የሚያመለክተው ሜታቦሊዝም, የማጣሪያ ዋጋዎችን, የመድኃኒት ዋጋዎችን በማጣመር የደህንነት አደጋዎችን በማቅረብ ላይ የተወሰኑ አደንዛዥ ዕፅ ይጨምራል. በተለያዩ የመገጣጠሚያ ዘዴዎች መሠረት በሳይፕ 450 ኢንዛይሞች ላይ የአደገኛ መድኃኒቶች የተከለከለ ውጤት ወደ ተሃድሶ መገምገሚያ እና ጊዜ ሊከፈል ይችላል - ጥገኛ መከልከል (ቲዲአይ). ጊዜያዊ እገዳው በመባልም ይታወቃል, በአጠቃላይ በሚገኙ መኖሪያ ቤቶች መካከል በእጩነት አደንዛዥ ዕፅ እና በሳይፕ ኢንዛይም መካከል የተለመደ ሁኔታን ያመለክታል, ይህም በቀላሉ የማይመለስ የኢንዛይም ቅኝት ነው. መከለያው ኢንዛይሽኑ የተከለከለ ውጤት ተከላካዩ ከተወገደ በኋላ ወዲያውኑ አይጠፋም, ግን ጊዜን ያጋልጣል - ጥገኛ ባህሪዎች.

• ቺፕ 450 ኢንዛይም ሜታፊዚክ ታካሚ ጥናት ጥናት

በአሁኑ ጊዜ የኢንዛይምን ሜትቦሊዝም ፅሁፍ ለመለየት ሶስት ዋና ዘዴዎች አሉ-የተመረጡ የግንዛቤ ማስኬጃ ዘዴ, እንደገና የተጻፈ የሰው ኃይል, የሳይንስዚየም ዘዴ, እና የማገናኛ ትንተና ዘዴ. የመራጭ መቆጣጠሪያ ዘዴ ዘዴ በኬሚካዊ ቁጥጥር ዘዴ እና በአረፋ መከላከል ዘዴ ውስጥ ሊከፈል ይችላል. የአደንዛዥ ዕፅ አለባበሶች በተከታታይ የጉበት መዛግብት በተመረጠው የሳይፕስ 450 ኢንዛይምስ የተረጩ ኬሚካዊ መቆጣጠሪያዎች ወይም ፀረ-ተከላካይ የመቆጣጠሪያ ተመራቂዎች ወይም ፀረ-ተኮር መመርመሪያዎች ወይም የፀረ-ተከላካዮች በመመርኮዝ የሳይፕኒየም የመቆጣጠሪያ ተመራቂዎች ወይም የፀረ-ህብረት አንቶኒንግስ የመቆጣጠር ችሎታን በመቆጣጠር ነው. phenodype. ከነሱ መካከል ቀላል የእድገት ዘዴ በቀላል አሠራሩ እና በዝቅተኛ ወጪ ምክንያት የኬሚካል መከላከል ዘዴ በሰፊው ጥቅም ላይ ውሏል.

• ማጠቃለያ

የአደንዛዥ ዕፅ ሜዳዎች ዋና ኢንዛይምስ እና የአደንዛዥ ዕፅ ኢንዛይምስ, በቅደም ተከተል 1 (ኦ.ሲ.አይ.ዲ., ቅነሳ) እና ደረጃ II (GLUCINACE) እና ደረጃዎችን, ውጤታማነትን, መርዛማነትን እና ግላዊነትን የተያዙ መድኃኒቶችን በጥልቀት ይነካል. እንደ ቺፕ 3A4 እና cypy2d6, እንደ Unt1a1 እና UST2B7 ያሉ ኢንዛይሞች ጋር ያሉ ንዑስ ዓይነቶች, እንደ UG1A1 እና UST2B7 ያሉ ኢንዛይሞች ጋር የተወሳሰበ የሜታቢሊክ አውታረመረብ. የእንቅስቃሴ ልዩነቶች (እንደ ጄኔራል ፖሊስፊዝም እና የዝርያዎች ልዩነቶች) በእውነቱ በአደንዛዥ ዕፅ ልማት ውስጥ ቁልፍ የመረጃ ድጋፍ በመስጠት / ኤም.ሲ. MSCods ሞዴሎች እና ኤም.ኤስ.ዲ. ቴክኖሎጂ ሊመረመሩ ይችላሉ.

ማጣቀሻ

ዚንግ, ኤም., ሮድስችፈር, ቁ., እና ሴ.ዲ. ዴ ሳሎን, ኢ (2024). በሳይፕ እና በዩ.ሲ.ድ. የመድኃኒት ሜታቦሊዝም ግምገማዎች, 56(1), 1 - 30.

Ghoasal, ኤ ራማንታኖ, አር., Kishnani, N. S., ቾዲድህ, ኤስ. ኬተን, ኬ. ቢ ለ. Cytochorm P450 (Cypp) እና UDPE - gluctiatostrinsfresse (u ult) ኢንዛይሞች በአደገኛ ዕፅ ሜዳፊዝም, ከአደንዛዥ ዕፅ ሜዳፊነት የመለያየት ሚና. በ ውስጥ በመድኃኒት እና በባዮሜዲካል ትንተና ውስጥ እድገት (ጥራዝ 6, ገጽ 295 - 336). ሌላ.