Bir - Məhsulu dayandırın: IN - VITRO ADC Araşdırma

Antikor - Dərman Birləşməsi (ADC), kiçik molekul terapevtik birləşmələri olan antikorları / antikor fraqmentini hədəfləyən antikorları / antikor fraqmentini cütləşdirən nisbətən yeni bir biotexnologiya dərmanıdır. Bu birləşmə yalnız narkotik dayanıqlığını, habelə dəqiqliyi hədəf alan, həm də klinik toksiklik və yan təsirləri azalda bilər, buna görə də dərman terapevtik indeksini yaxşılaşdırır. ADC-nin böyük bir üstünlüyü, ənənəvi kiçik molekul dərmanlarına və antikorun spesifikliyinə terapevtik effektlərə malikdir, buna görə də əsasən hədəflənmiş antion müalicəsi üçün istifadə olunur.

1. ADC-nin 1.struktural tərkibi

ADC üç hissədən ibarətdir: antikor / antikor fraqmenti, linker və kiçik molekul birləşməsi. Antikon hissəsi ümumiyyətlə endokited ola bilər: onun əsas funksiyası antikoru vasitəçilik etməkdir. Linker, dərmanı deqradasiyadan dəstəkləmək və ya ən azı hədəf orqanına çatmadan deqradasiyanı minimuma endirmək üçün tiraj üçün kifayət qədər sabit olmalıdır. Hədəf orqanına girdikdən sonra aktiv kiçik molekul birləşmələri hədəf hüceyrələrə farmakodinamik effekt vermək üçün tez bir zamanda buraxılır.

ADC-lər bədənə girdikdən sonra, onlar Monoklonal antikorlarının rəhbərliyi ilə hədəf hüceyrələrin səthindəki antigenləri bağlaya və hədəf hüceyrələrə köçürülür. Hüceyrələrə girildikdən sonra (əsasən lysosomes daxilində), ADCS kiçik molekul toksinləri və ya toksinləri toksinləri və ya toksin analoqlarını (İ.E. effektiv molekulları) "Öldürmək" hədəf hüceyrələrini "öldür" üçün kimyəvi / enzimatik hərəkətləri ilə azad edə bilərlər. ADC-lər monoklonal antikorların yüksək spesifikliyinin və kiçik molekulyar toksinlərin güclü sitotoksikliyinin üstünlüyünü birləşdirsələr də, onlar da onların farmakokinetik tədqiqatlarına bir çox problem gətirirlər.

Şəkil 1 ADC dərman quruluşu

2. 2.Apharmacokinetik xüsusiyyətlər

Molekulyar çəki və məkan həcminə gəlincə, antikor əsasən ADC quruluşunu təşkil edir. Ümumiyyətlə, ADC antikorun özü kimi bir çox farmakokinetik xüsusiyyətləri nümayiş etdirir. Bununla birlikdə, ADC 3 molekulun birləşməsi, hər bir komponentin olması və paylanması metabolitləri ilə birlikdə eyni vaxtda araşdırılmalıdır.

Buna görə də ADC-nin Farmakokinetika tədqiqi ənənəvi anti "şiş dərmanlarından daha çətindir, bir fenomen əsasən udma, paylama, metabolizmə və ifrazat (Admin) prosesində əks olundu. ADC inyeksiya ilə idarə olunur, buna görə onun paylanması antikor dərmanına bənzəyir. Xüsusi olaraq qaraciyər, böyrək və digər orqanlar kimi böyük həcmli qan ilə toxumalardakı antigenlərə paylanır. Qaraciyər, insan bədənində ən böyük dərman metabolizinqi orqanıdır. ADC Lizosomu (və ya turşuli qaraciyər homogenatı) daxil etdiyi kimi, kiçik molekul komponentinin və farmakoloji metabolitlərin zəhərli təsirləri ADC-dən azad edilir və sonra qaraciyərdəki sitokrom p450 fermenti tərəfindən metabolizə olunur. Eyni zamanda dərman - ferment induksiyası və ya ferment inhibisyonu da nəticələnən dərman qarşılıqlılığı da baş verə bilər.

Nəticədə, ADC-nin maddələr mübadiləsindən sonra kiçik molekullar, kiçik molekulyar çəki peptidləri, amin turşusu

Şəkil 2 işlək mexanizmi ADC dərmanları

(Mənbə: ACTA Pharm Sin B. 2020 Sentyabr; 10 (9): 1589 - 1600)

3. 3. "Biri - dayandırın" ADC-nin in vitro öyrənilməsi

Narkotik qiymətləndirmə mərkəzi (CDE) tərəfindən verilən ADC-nin - Klinik tədqiqatları üçün texniki təlimatlar (CDE) Tədqiqat strategiyası və ADC işinin əsas çərçivəsi ilə bağlı müvafiq tələbləri irəli sürür və "Vivo" in (Farmakoloji mexanizm və ADC-nin farmakodiyalığları haqqında vacibliyini vurğulayır.

Müştərilərin erkən ehtiyaclarını ödəmək üçün "Klinik səhnədə ADC-nin" vitro tədqiqatları "Klinik səhnəsində, IPHASE, innovativ dərmanların innrojativ tədqiqatları, innroid dərmanlar üçün" bir - dayanacaq "məhsul həlli. ADC-nin inkişafı üçün ilk addım, yük yükləmə sərbəst buraxılmasının xüsusi formasını müəyyənləşdirməkdir və ümumiyyətlə - Vitro Payload Sərbəst buraxılması, Hepatik S9 fraksiyasının, lizosomal mühitin, turşu homogen və ya hədəf hüceyrələrinin inkubasiya sistemində aparılır. İkincisi, ADC-nin mürəkkəb farmakokinetik xüsusiyyətlərini həll etmək üçün iPhase çox sayda - genus, çox - sinif və çox - Narkotik maddələr mübadiləsinin ilkin müayinəsinə dəstək olmaq üçün müştərilər üçün orqan alama məhsulları hazırladı.

Uyğunluq

Məhsullar aydın, izlənilən mənşəli rəsmi mənbələrdən əldə edilir.

Təhlükəsiz

Heyvanlar, məhsulun keyfiyyətini və təhlükəsizliyini təmin etmək üçün yoluxucu agentlər üçün sınaqdan keçirilir.

Yüksək saflıq

Hüceyrə saflığı 90% -dən çox çata bilər.

Qanunauyğunluq

Müştəri ehtiyaclarını ödəmək üçün hüceyrə canlılığı 85% -dən çox çata bilər.

Yüksək bərpa dərəcəsi

Dondurulmuş bərpa dərəcəsi 90% -dən çox ola bilər.

Özelleştirilebilir

Müştərinin xüsusi ehtiyaclarına görə qeyri-adi növlər və toxumalar üçün xüsusi xidmət göstərə bilərik.

Aşağıda iPhase'nin bəzi məhsullarının siyahısı var.