Уводзіны ўМікрасомы печаніі фракцыі S9
У галіне метабалізму і фармакокінетыкі наркотыкаў, разуменне тонкасцей мікрасомы печані і фракцыі S9 мае вырашальнае значэнне. Гэтыя сістэмы in vitro дапамагаюць на ранніх стадыях выяўлення наркотыкаў, даючы разуменне таго, як новыя хімічныя ўтварэнні (NCES) метаболізуюцца печанню. Здольнасць прадказаць метабалічную стабільнасць і патэнцыяльнае ўзаемадзеянне з наркотыкамі неацэнная, эканоміць час і рэсурсы ў распрацоўцы новых фармацэўтычных прэпаратаў. Гэты артыкул паглыбляецца ў адрозненні паміж мікрасомамі печані і фракцыямі S9, вывучаючы іх склад, функцыянальнасць, перавагі і абмежаванні.Склад і структура мікрасомы печані
● Мікрасомы ў рамках эндаплазматычнага рэтыкулума
Мікрасомы печані - гэта везікулы - падобныя артэфакты, атрыманыя з эндаплазматычнага рэтыкулума ў эукарыётычных клетках. Яны ўтвараюцца, калі клеткі расшчапляюцца падчас працэсу гомагенізацыі, што прыводзіць да ссядання эндаплазматычнага рэтыкулума. Гэтая субклеточная фракцыя ўзбагачаецца мембранай - звязанымі ферментамі і мае першараднае значэнне для вывучэння метабалізму лекаў, у прыватнасці, рэакцыі I фазы.● Займаюцца ключавыя ферменты: цытахром P450 і UGTS
Высокая канцэнтрацыя ферментаў цытахрому Р450 (CYPS) у мікрасомах печані - гэта іх вызначальная асаблівасць. Гэтыя ферменты гуляюць вырашальную ролю ў акісляльным метабалізме велізарнага дыяпазону ксенабіётыкаў, уключаючы лекі і экалагічныя таксіны. Таксама прысутнічаюць урыдынавая дифосфат - глюкуронозилтрансферазы (УГТ), якія спрыяюць кан'югацыі і наступнай ліквідацыі метабалітаў, што азначае першапачатковы крок да разумення рэакцыі I і некаторых рэакцый фазы II.Склад і структура фракцый S9
● S9 як спалучэнне мікрасомальных і цытазольных фракцый
Фракцыя S9, якую часта называюць супернатантам 9000G, з'яўляецца субклеточного кампанента, атрыманага з гомагенатаў печані праз дыферэнцыяльнае цэнтрафугаванне. У адрозненне ад мікрасом, якія ўтрымліваюць пераважна эндаплазматычныя рэтыкулум - звязаныя ферменты, S9 ўваходзіць як мікрасомальны, так і цытазольны фермент, што прадстаўляе больш поўны ферментатыўны профіль.● Ферменты, якія прысутнічаюць у S9, уключаючы фазу I і II
Фракцыі S9 забяспечваюць больш багатае ферментатыўнае асяроддзе, інкапсулюючы абодва фазы I ферментаў, такіх як CYPS, і набор ферментаў II фазы, такія як сульфатрансферазы, глюкуронозилтрансферазы і глутатион - S - трансферны. Гэты масіў дазваляе больш дакладна праводзіць больш шырокія метабалічныя пераўтварэнні, мадэлюючы ў натуральных умовах печань больш дакладна, чым толькі мікрасомы.Функцыянальнасць: метабалізм фазы I і II фазы II
● Адрозненні ў актыўнасці ферментаў паміж мікрасомамі і S9
Асноўная розніца заключаецца ў ферментатыўным аб'ёме. Мікрасомы печані ў першую чаргу падтрымліваюць метабалічныя рэакцыі фазы I, якія ўключаюць акісленне, памяншэнне і гідроліз. Гэтыя рэакцыі ўводзяць або выкрываюць функцыянальныя групы на малекулах лекаў, адкрываючы шлях да рэакцый фазы II. У адрозненне ад гэтага, фракцыі S9 ахопліваюць абедзве фазы I і II, тым самым палягчаючы рэакцыі кан'югацыі, якія мікрасомы не могуць самастойна выконваць.● Важнасць I і II фазы ў метабалізме наркотыкаў
Паслядоўны характар рэакцый фазы I і II падкрэслівае іх значэнне ў метабалізме лекі. Мадыфікацыі фазы I Звычайна рыхтуюць злучэнні для II фазы, якія звычайна ўключаюць у сябе кан'югацыю для павышэння растваральнасці, дапамагаючы ў працэсе вылучэння. Разуменне гэтых фаз жыццёва неабходна для прагназавання біялагічнай даступнасці, эфектыўнасці і патэнцыяльнай таксічнасці наркотыкаў.Прымяненне ў даследаваннях на метабалізм наркотыкаў
● Выкарыстанне ў даследаваннях ADME: паглынанне, распаўсюджванне, метабалізм, ліквідацыя
Мікрасомы печані і фракцыі S9 з'яўляюцца асноўнымі ў даследаваннях ADME, якія ацэньваюць паглынанне, распаўсюджванне, метабалізм і ліквідацыю кандыдатаў на наркотыкі. Гэтыя даследаванні маюць вырашальнае значэнне пры вызначэнні фармакокінетычнага профілю лекаў, забяспечваючы неабходныя дадзеныя, якія паведамляюць дазаванне, патэнцыйныя ўзаемадзеяння і пабочныя эфекты.● Параўнальныя даследаванні: мікрасомы супраць S9 пры выяўленні наркотыкаў
Параўнальны аналіз паміж мікрасомамі і фракцыямі S9 паказвае, што ў той час як абодва яны выкарыстоўваюць, фракцыі S9 прапануюць больш цэласнае ўяўленне аб устойлівасці метабалізму з -за ўключэння ферментаў II фазы. Гэты комплексны аналіз дапамагае ў ідэнтыфікацыі метабалічных шляхоў, якія могуць быць відавочнымі пры выкарыстанні мікрасомы печані ў адзіночку.Перавагі мікрасомы печані
● Кошт - Эфектыўнасць і даступнасць
Мікрасомы печані спрыяюць іх кошту - эфектыўнасць і шырокая даступнасць. Працэсы іх падрыхтоўкі і выкарыстання добра ўсталяваны, што робіць іх практычным выбарам для многіх лабараторый.● Сумяшчальнасць высокай прапускной здольнасці і аўтаматызацыі
Прастата аналізаў мікрасомы прымушае іх паддавацца высокай прапускной здольнасці і аўтаматызацыі, што з'яўляецца важнай асаблівасцю для хуткага абследавання вялікіх бібліятэк злучэнняў. Гэта перавага мае вырашальнае значэнне для ўпарадкавання газаправода па выяўленні наркотыкаў, што дазваляе ранняе выяўленне перспектыўных кандыдатаў.Перавагі фракцый печані S9
● Комплекснае метабалічнае прадстаўленне
Абодва ферменты фазы I і II, фракцыі S9 прапануюць больш поўную ацэнку метабалічнага лёсу злучэння. Гэта ўсёабдымнае ўяўленне асабліва карысна для выяўлення патэнцыйных метабалітаў у пачатку працэсу распрацоўкі наркотыкаў.● Уключэнне метабалізму і выдаткаў фазы II фазы
Уключэнне ферментаў II фазы азначае, што фракцыі S9 могуць даць уяўленне пра рэакцыі кан'югацыі, прагназуючы, як наркотыкі будуць апрацоўвацца ў арганізме. Хоць яны могуць запатрабаваць дадатковых кафактараў для пэўных рэакцый, яны ўсё яшчэ прапануюць спрыяльны баланс кошту і карыснасці ў наладах з высокай прапускной здольнасцю.Абмежаванні мікрасомы печані
● Адсутнасць цытазольных ферментаў, якія ўплываюць на поўныя дадзеныя абмен метабалізму
Значным абмежаваннем мікрасомы печані з'яўляецца іх адсутнасць цытазольных ферментаў, якія неабходныя для поўнай метабалічнай карціны. Гэтая адсутнасць азначае, што некаторыя метабаліты могуць быць заўважаныя, не хапае крытычных шляхоў, важных для разумення бяспекі і эфектыўнасці наркотыкаў.● Патрабаванне да дадатковых сістэм для даследавання II фазы
Для ўсебаковага вывучэння рэакцый фазы II неабходныя дадатковыя сістэмы або дабаўкі знешнімі ферментамі/кафактарамі пры выкарыстанні мікрасомы. Гэта патрабаванне можа ўскладніць дызайн і інтэрпрэтацыю аналізу.Абмежаванні фракцый печані S9
● Неабходна развядзенне фактараў і магчымага развядзення ферментаў
Нягледзячы на іх усёабдымны характар, фракцыі S9 часта патрабуюць дадання кафактараў для падтрымкі пэўнай ферментатыўнай дзейнасці. Гэтая патрэба можа ўнесці зменлівасць і складанасць у аналізы. Акрамя таго, развядзенне ферментаў у фракцыях S9, у параўнанні з ізаляванымі прэпаратамі, можа паўплываць на адчувальнасць выяўлення некаторых метабалічных рэакцый.● Задачы захоўвання і падрыхтоўкі ў параўнанні з мікрасомамі
Падрыхтоўка і захоўванне фракцый S9 можа быць больш складанай, чым для мікрасомы. Правільнае абслугоўванне ферментатыўнай актыўнасці праз дбайнае кіраванне і захоўванне мае вырашальнае значэнне для атрымання надзейных вынікаў, крыху ўскладняючы іх выкарыстанне ў вялікіх - маштабных даследаваннях.Заключэнне і рэкамендацыі
● Кароткая інфармацыя аб лепшых - Выкарыстоўвайце сцэнарыі для кожнага метаду
Мікрасомы печані і фракцыі S9 маюць розныя моцныя і слабыя бакі. Мікрасомы печані лепш за ўсё выкарыстоўваць, калі неабходны абследаванне метабалізму I хуткага, хуткага фазы I. У адрозненне ад гэтага, фракцыі S9 лепш падыходзяць для комплексных даследаванняў, якія патрабуюць разумення як метабалізму фазы I, так і II. Выбар адпаведнай сістэмы залежыць ад канкрэтных патрабаванняў даследаванняў і даступных рэсурсаў.● Прапановы па аптымальным выкарыстанні ў працэсах распрацоўкі наркотыкаў
Для тых, хто займае раннія этапы распрацоўкі наркотыкаў, выкарыстанне высокіх - Якасныя мікрасомы печані з аўтарытэтных печані Microsomes Пастаўшчык або вытворца мікрасомы печані могуць упарадкаваць першапачатковыя праверкі. Па меры прасоўвання даследаванняў, уключэннепечань S9Фракцыі, магчыма, атрыманыя з надзейнай фабрыкі мікрасомы печані, забяспечаць больш поўную карціну метабалічнай стабільнасці, забяспечваючы надзейную ацэнку кандыдатаў у наркотыкі.● Уводзіны ўIPhase
Са штаб -кватэрай у Паўночным Уэльсе, Пенсільванія, Iphase Biosciences - гэта "спецыялізаваная, рамана і інавацыйная" High - Tech Enterprise Integrating Research, распрацоўкі, вытворчасць, продажу і тэхнічныя паслугі інавацыйных біялагічных рэагентаў. Выкарыстоўваючы шырокія веды і запал да навуковых даследаванняў, наша навуковая каманда імкнецца пастаўляць навукоўцам якасныя інавацыйныя біялагічныя рэагенты па ўсім свеце і аказваючы дапамогу даследчыкам на працягу ўсяго іх навуковага імкнення дапамагчы дасягнуць сваіх мэтаў даследавання. Працягваючы ідэал НДДКР "Інавацыйныя рэагенты, даследаванне будучыні", IPHASE устанавіў некалькі аб'ектаў НДДКР, гандлёвых цэнтраў, складоў і партнёраў па размеркаванні па ўсім свеце.
Час паведамлення: 2024 - 11 - 26 16:50:02