Фон
У сілу сваіх унікальных тэхнічных характарыстык, прэпарат SiRNA стаў у цэнтры ўвагі ў галіне новых даследаванняў і распрацоўкі наркотыкаў у апошнія гады і з'яўляецца адным з найбольш хутка развіваюцца генных метадаў лячэння. Compared with traditional small molecule drugs and antibody drugs, siRNA Drug can intervene from the source, with the advantages of fast target screening, high therapeutic efficiency, not easy to produce drug resistance, long-lasting effect, low toxicity, strong specificity, R & D success rate and so on, which is regarded as bringing the “in addition to small molecule drugs and antibody drugs” outside of the third wave of фармацэўтычныя прэпараты. Трэцяя хваля фармацэўтычных прэпаратаў у дадатак да дробных малекулярных прэпаратаў і антыцелаў.
Аднак у якасці новага класа малекул лекаў, прэпараты siRNA з'яўляюцца палярнымі, зараджанымі і патрабуюць хімічных мадыфікацый і сістэм дастаўкі лекаў для паляпшэння лекаў - фарміравання ўласцівасцей і, такім чынам, валодаюць рознымі фармакалагічнымі ўласцівасцямі з малых малекул хімічных рэчываў, што стварае новую праблему для ранняга развіцця прэпаратаў siRNA.
Увядзенне прэпаратаў siRNA
Прэпараты siRNA, таксама вядомыя як алігануклеатыды (ONS), спасылаюцца на прэпарат - гатовыя алігануклеатыды звычайна 18 - 30 нт у даўжыню. Невялікія РНК -прэпараты ўключаюць невялікую ўмяшальную РНК (siRNA), антысэнсіўную алігануклеатыд (ASO), мікраРНК (miRNA), невялікую актываваную РНК (SARNA), месенджар РНК (мРНК), аптамер і антыцелы - кан'югаты алігануклеічных (AOC).
Цяперашнія даследаванні засяроджана на трох тыпах прэпаратаў siRNA: ASO, siRNA і аптамер. Розныя алігануклеатыды маюць розныя механізмы дзеяння, і яны гуляюць ролю інгібітараў на розных стадыях патагенезу. ASO і siRNA дзейнічаюць на ўзроўні мэтавай мРНК; Аптамер непасрэдна інгібіруе актыўнасць бялкоў, якія ўдзельнічаюць у патагенезе. Іх агульны момант заключаецца ў тым, што яны ўмешваюцца ў экспрэсію мэтавых генаў для дасягнення мэты лячэння захворвання.
У цэлым, унікальны механізм дзеяння прымушае дробныя нуклеінавыя кіслаты мець шмат пераваг: высокая тэрапеўтычная эфектыўнасць, моцная мэтавая спецыфічнасць, нізкая таксічнасць, шырокі спектр тэрапеўтычных абласцей і г.д., і параўноўваюцца з малымі малекульнымі прэпаратамі і антыцеламі, якія маюць наркатычныя прэпараты, якія маюць наркотыкі ядра, маюць кароткія даследаванні і распрацоўкі, не простыя для атрымання ўстойлівасці да наркотыкаў, доўгі - Высокі ўзровень даследаванняў, якія маюць даследаванне, якія ўтвараюць, што гэтае ўтварэнне, якое з'яўляецца генерацыяй. фармацэўтычных інавацыйных тэхналогій, якія будуць садзейнічаць змене фармацэўтычнай прамысловасці пасля дробных малекулярных прэпаратаў і прэпаратаў антыцелаў. Усё больш і больш фармацэўтычных кампаній укладваюць у інавацыйныя даследаванні і распрацоўкі прэпаратаў siRNA.
Статус дробных нуклеінавай кіслаты на рынку
Зацверджаныя дробныя нуклеінавай кіслаты:
- Антісэнсоўныя алігануклеатыды (ASOS): гэтыя аднаразовыя - малекулы ДНК або РНК звязваюцца са спецыфічнымі паслядоўнасцямі мРНК, каб інгібіраваць трансляцыю або змяніць сплайсинг. Характэрна ASOS ўключае:
- Nusinersen (Spinraza): зацверджана для спінальнай мышачнай атрафіі.
- Eteplirsen (Exondys 51): нацэлены на цягліцавую дыстрафію Duchenne.
- Інатэрсен (Tegsedi): лечыць спадчынны транстырэцін - апасродкаваны амілаідоз.
- Невялікія ўмяшаюцца РНК (siRNA): двайны - націснутыя малекулы РНК, якія спрыяюць дэградацыі мішэні мРНК.
Зацверджаная тэрапія siRNA ўключае:
- Patisiran (Onpattro): першы FDA - зацверджаны прэпарат siRNA, які займаецца спадчыннымі транстырэцінам - апасродкаваным амілаідозам.
- Гівасіран (Givlaari): для вострай пячоначнай парфірыі.
- Lumasiran (Oxlumo): нацэлены на першасную гипероксалурию тыпу 1.
- Аптамеры: кароткія, структураваныя нуклеінавыя кіслоты, якія звязваюцца з пэўнымі вавёркамі.
- Пегаптаніб (Макуген): аптамер, зацверджаны для ўзросту - звязаная з макулярнай дэгенерацыяй.
Ключавыя словы: galnac - siRNA, дастаўка siRNA, SiRNA Escape, лізасомы печані, гепатацытарныя лізасомы, трытасома, катабалізм лизосомы, лизосомальная стабільнасць, фасфатаза лизосомальной кіслаты, фасфатаза лизосомальной кіслаты, фасфатаза лизосомальной кіслаты
Час паведамлення: 2025 - 04 - 09 10:04:06