Фракцыя печані S9: эфектыўнасць выяўлення наркотыкаў і метабалічнай стабільнасці S9

Ключавыя словы:Фракцыя печані S9, пячоначная фракцыя S9, кішачная фракцыя S9, фракцыя лёгкіх S9, нырка S9, фракцыя скуры S9, чалавечая печань S9, фракцыя Monke S9, фракцыя S9, Beagle Dog Liver S9, фракцыя, пацукная печань S9 Fraction, Mouse Liver S9 Fraction, Adme, in introbal metabalys, liver STABLE STABLE S9 ， S9 Stectible, Метабалічная, метолічная, метолічная стэнд, метолічная, метолічная, метолічная стэп. субклеточная доля

1 iphase Прадукты

2 Даследаванне стабільнасці метабалізму ў прабірцы наркотыкаў

Даследаванне метабалічнай устойлівасці in vitro ставіцца да тэставання хуткасці біятрансфармацыі злучэнняў у біялагічных матрыцах, такіх як мікрасомы печані, S9 і клеткі печані, каб адлюстраваць магчымасць ПК злучэнняў у натуральных умовах і даты ў дату даты і датыАдмедаць, дасягнуць ранняга высокага ўзроўню - праверкі праверкі злучэнняў і прагназуйце хуткасць афармлення чалавека. Паводле правілаў FDA,Метабалізм лекаў in vitroДаследаванні патрабуюць выкарыстання рэкамбінантнай экспрэсіі мікрасомы печані чалавека (HLM), клетак печані чалавека (свежых або замарожаных) і ферментаў цытахрому Р450 (у прабірцы) для вызначэння метабалічных шляхоў чалавека.

3 печань S9 Фракцыя/пячоначная доля S9

АКрая печані S9 (Пячоначная доля S9)гэта мітахондрыя, які не мае супернатанта гамагенату парэнхімальных клетак печані, які змяшчае вялікую колькасць CYPS і іншыя метабалізуючыя ферменты наркотыкаў. Гэта вельмі карысны інструмент даследавання для вывучэння метабалізму наркотыкаў злучэнняў і даследавання патэнцыяльных наркотыкаў - Узаемадзеяння з наркотыкамі. Гэта таксама важны рэагент для таксікалагічнай ацэнкі тэстаў мутагеннасці (AMES) і тэстаў храмасомнай аберацыі (CA) у наркотыках, прадуктах харчавання, касметыцы, хімічных рэчывах, пестыцыдах і іншых палях. У тэстах метабалічнай устойлівасці печань S9 у асноўным выкарыстоўваецца ў наступных галінах:

Уласцівая хуткасць афармлення: Гэта важны паказчык ацэнкі актыўнасці метабалічнага фермента ў прэпаратах печані S9. Напрыклад, у чалавечым арганізме ўнутраная хуткасць за адліку S9 складае прыблізна 634, што сведчыць аб тым, што печань S9 мае эфектыўную метабалічную здольнасць.

Ідэнтыфікацыя метабаліту: Падрыхтоўка печані S9 можа метабалізаваць розныя злучэнні і ствараць розныя метабаліты. Ідэнтыфікацыя гэтых метабалітаў мае вырашальнае значэнне для разумення метабалічных шляхоў і патэнцыяльнай дзейнасці лекаў.

Метабалічны фенатып даследавання: метабалічная стабільнасць лекаў, уключаючы хуткасць абмену рэчываў і магчымыя ўзаемадзеянні з наркотыкамі, можна вывучыць з дапамогай прэпаратаў печані S9.

4 кішачная доля S9

Кішачны S9 - субклеточный кампанент/субклеточная доляПадрыхтаваны з кішачнай тканіны, якая змяшчае багатыя метабалізуючыя ферменты (напрыклад, CYP3A4, UGT, SULT) і транспартныя вавёркі. У асноўным ён выкарыстоўваецца для вывучэння першага - праходжання метабалізму пероральных прэпаратаў і сінэргічнага эфекту метабалізму кішачнага паглынання. Яго прымяненне ўключае ацэнку біятрансфармацыі лекаў у кішачніку (напрыклад, сульфацыі або глюкуронізацыі), прагназаванне перорального біялагічнай даступнасці і выяўленне ўкладу метабалічных ферментаў (напрыклад, Sult1B1).

5 Іншая кішачная частка

Лёгкія S9, ныркі S9 і скура S9 атрымліваюцца з адпаведных тканін і выкарыстоўваюцца для вывучэння мясцовага метабалізму і таксічнасці органаў.

Доля лёгкіх S9: які змяшчае CYP1A1/2, які выкарыстоўваецца для метабалічнай ацэнкі інгаляцыйных наркотыкаў або навакольнага асяроддзя;

ДЗЯРЖАВА(Фракцыя нырак S9): які змяшчае UGT і SULT, ацэнку зазору нырак на лекі і выпрацоўку нефротоксических метабалітаў;

Скура S9 Фракцыя: Вывучыце метабалічную ўстойлівасць трансдермальных прэпаратаў і актывацыю ферментаў скуры (напрыклад, Sult1e1).

Гэтыя кампаненты S9 дапаўняюць абмежаванні дадзеных аб метабалізме печані шляхам мадэлявання тканіны - Спецыфічныя метабалічныя асяроддзі.

6 розных відаў печані S9 доля

Метабалічная сістэма актывацыі ў генетычнай таксічнасці ўяўляе сабой змешаны раствор печані S9 і кафактары, прыгатаваныя з печані жывёл пасля індукцыі лекаў. У цяперашні час адрозненні ў метабалічнай устойлівасці і метабалітных профілях сярод розных відаў у асноўным параўноўваюць праз інкубацыйныя сістэмы in vitro, такія як мікрасомы печані, клеткі печані, печань S9 і плазму. Выбіраюцца віды грызуноў і не - віды грызуноў, якія маюць бліжэйшае метабалічнае паводзіны для людзей. Таму пры выбары эксперыментальных матэрыялаў для печані S9 найбольш распаўсюджаныя з іх адносяццаЧалавечая печань S9, фракцыя для печані малпы S9, доля Begles Sgver S9, фракцыя печані S9, фракцыя S9,іМышная печань S9 Фракцыя

7 Заключэнне

Кампаненты S9 (уключаючы печань S9, кішачнік S9, Lung S9, ныркі і скуру S9) з'яўляюцца важнымі інструментамі для даследавання метабалізму ў прабірцы, якія прадастаўляюць ключавыя дадзеныя ў развіцці наркотыкаў шляхам мадэлявання актыўнасці ферментаў і метабалічнага асяроддзя розных тканін. Печань S9 з яго багатымі метабалічнымі ферментамі, такімі як CYPS і UGTS, шырока выкарыстоўваецца для вызначэння хуткасці ачысткі, ідэнтыфікацыі метабаліту і даследавання ўзаемадзеяння з наркотыкамі; Кішачны S9 засяроджваецца на першым метабалізме і метабалізме паглынання вусных прэпаратаў; І лёгкія S9, нырка S9 і Skin S9 могуць ацаніць мэтавы метабалізм і таксічнасць, запаўняючы абмежаванні мадэляў метабалізму печані. Акрамя таго, параўнальныя даследаванні па відах S9 (напрыклад, якЧалавек печані S9.