Един - Стоп продукт: Решение за - Vitro ADC Research

Антитяло - лекарствен конюгат (ADC) е сравнително нов тип биотехнологично лекарство, което свързва терапевтичните съединения на малки молекули за насочване към антитела/фрагмент на антитела от линкери. Това конюгиране може не само да повиши стабилността на лекарствата, както и да се насочи към точността, но и да намали клиничната токсичност и страничните ефекти, следователно подобрява терапевтичния индекс на лекарството. Едно от основните предимства на ADC е, че той има терапевтичните ефекти върху традиционните лекарства с малки молекули и специфичността на антитялото, така че се използва главно за насочено анти - туморно лечение.

1. 1. Сструктурен състав на ADC

ADC се състои от три части: фрагмент на антитяло/антитела, линкер и малки молекулни съединения. Частта на антителата обикновено може да бъде ендоцитозирана: основната му функция е да посредничи за антитяло - Зависима клетъчна фагоцитоза по целеви начин. Линкерът трябва да е достатъчно стабилен, за да се циркулацията, за да поддържа лекарството от разграждане или поне да сведе до минимум разграждането, преди да достигне целевия орган. След влизане в целевия орган, активните малки молекулни съединения бързо се освобождават, за да се получи фармакодинамичен ефект върху целевите клетки.

След като ADC влязат в тялото, те могат да се свържат с антигените на повърхността на целевите клетки с ръководството на техните моноклонални антитела и се прехвърлят допълнително в целевите клетки. След влизане в клетки (главно в лизозомите), ADC могат да отделят малки молекулни токсини или аналози на токсини (т.е. ефекторни молекули) чрез химично/ензимно действие за „убиване“ на целевите клетки. Въпреки че ADC съчетават предимството на високата специфичност на моноклоналните антитела и силната цитотоксичност на малките молекулярни токсини, те също така носят много предизвикателства в своите фармакокинетични изследвания.

Фиг. 1 Структура на лекарството ADC

2. 2. Фармакокинетични характеристики на ADC

По отношение на молекулното тегло и пространствения обем, антитялото представлява главно структурата на ADC. По принцип ADC проявява много фармакокинетични характеристики, подобни на тези на самото антитела. Въпреки това, тъй като ADC е комбинация от 3 молекули, наличието и разпределението на всеки компонент, заедно с неговите метаболити, трябва да бъдат изследвани едновременно.

Следователно, изследването на фармакокинетиката на ADC е по -трудно от традиционните анти - туморни лекарства, явление, отразено главно в процеса на абсорбция, разпределение, метаболизъм и екскреция (ADME). ADC се прилага чрез инжектиране, така че неговото разпределение е подобно на това на лекарството за антитела. Те са специално разпределени на антигените в тъкани с големи обеми кръв, като черен дроб, бъбреци и други органи. Черният дроб е най -големият метаболизиращ орган на лекарството в човешкото тяло. Докато ADC влизат в лизозомата (или подкиселен хомогенат на черния дроб), токсичните ефекти на компонента на малки молекули и фармакологичните метаболити се освобождават от ADC и след това се метаболизират от ензима на цитохром Р450 в черния дроб. Едновременно с лекарството - лекарствено взаимодействие в резултат на индукция на ензима или инхибиране на ензима също може да се появи.

В крайна сметка, след метаболизма на ADC, някои свободни ефекторни малки молекули, пептиди с малки молекулно тегло, аминокиселини - свързани ефекторни молекули и метаболитни фрагменти от антитяло с малки молекулно тегло могат да бъдат екскретирани в изпражнения чрез гломерулна филтрация или медиация на транспортиране.

Фиг. 2 Функционален механизъм ADC лекарства

（Източник: Acta Pharm Sin B. 2020 Sep; 10 (9): 1589 - 1600）

3. 3. Решение „Едно - Спрете“ до - Vitro проучване на ADC

Техническите указания за не - клинични изследвания на ADC, издадени от Центъра за оценка на лекарствата (CDE), излагат съответните изисквания на изследователската стратегия и основната рамка на ADC изследването в не - клиничен стадий и подчертава необходимостта от ADC и в - Vivo проучвания върху фармакологичния механизъм и фармакодинамичните ефекти на ADC.

За да отговори на нуждите на клиентите за началото на - Vitro проучвания на ADC в не - клиничния стадий, Iphase, като лидер в биологичните реагенти за в - vitro проучвания на иновативни лекарства, е установил продуктово решение „едно - стоп“ за в - Vitro ADC проучвания. За развитието на ADC, първата стъпка е да се определи специфичната форма на освобождаване на полезен товар и обикновено тест за освобождаване на полезен товар Intro се провежда в инкубационната система на чернодробната фракция S9, лизозомната среда, подкислявания чернодробен хомогенат или целевите клетки. Второ, за да се справи с сложните фармакокинетични характеристики на ADC, Iphase е разработил пълен набор от мулти - родове, много - клас и много - органични продукти за ADME, за да избират клиентите, за да подкрепят първоначалния скрининг на метаболизма на лекарството.

Съответствие

Продуктите се получават от официални източници с ясен, проследим произход.

Безопасност

Животните се тестват за инфекциозни агенти, за да се гарантира качеството и безопасността на продукта.

Висока чистота

Чистотата на клетките може да достигне над 90%.

Висока жизнеспособност

Клетъчната жизнеспособност може да достигне над 85%, за да отговори на нуждите на клиентите.

Висока степен на възстановяване

Степента на възстановяване на замразяване може да надвиши 90%.

Персонализиран

Можем да предоставим персонализирано обслужване за необичайни видове и тъкани според специалните нужди на клиента.

По -долу е даден списък на някои от продуктите на Айфаза.