Червена дроб S9 фракция: Ефективност в откриването на лекарства и метаболитната стабилност на S9

Ключови думи:liver S9 fraction, hepatic S9 fraction, intestinal S9 fraction, lung S9 fraction, kidney S9 fraction, skin S9 fraction, human liver S9 fraction, monkey liver S9 fraction, beagle dog liver S9 fraction, rat liver S9 fraction, mouse liver S9 fraction, ADME, in vitro drug metabolism, liver S9 stability，S9 metabolic stability, subcellular fraction

1 Ифазни продукти

2 in vitro изследване на стабилността на метаболизма на лекарството

Изследване in vitro метаболитна стабилност се отнася до тестване на скоростта на биоотрансформация на съединенията в биологични матрици като чернодробни микрозоми, S9 и чернодробни клетки, за да се отразява възможността PK от съединения in vivo и датата наAdme, Постигнете ранен висок - Пропускателен скрининг на съединенията и прогнозирайте честотата на клирънса на човека. Според правилата на FDA,in vitro метаболизъм на лекарствотоПроучванията изискват използването на рекомбинантна експресия на човешки чернодробни микрозоми (HLM), човешки чернодробни клетки (пресни или замразени) и цитохром Р450 ензими (in vitro) за определяне на човешките метаболитни пътища.

3 черен дроб S9 фракция/чернодробна S9 фракция

Theчерен дроб S9 фракция (Чернодробна фракция S9)е без митохондрия супернатант на хомогенат на паренхимален клетки на черния дроб, съдържащ голям брой CYPS и други ензими за метаболизиране на лекарството. Това е много полезен изследователски инструмент за изучаване на лекарствения метаболизъм на съединения и изследване на потенциални лекарствени взаимодействия. Освен това е важен реагент за токсикологична оценка на тестовете за мутагенност (AMES) и тестове за хромозомна аберация (CA) при лекарства, храна, козметика, химикали, пестициди и други полета. При тестовете за метаболитна стабилност черният дроб S9 се използва главно в следните области:

Присъща степен на клирънс: Това е важен показател за оценка на активността на метаболитния ензим в препаратите на черния дроб S9. Например, в човешкото тяло вътрешният клирънс на черния дроб S9 е приблизително 634, което показва, че черният дроб S9 има ефективен метаболитен капацитет.

Идентификация на метаболит: Препарата на черния дроб S9 може да метаболизира различни съединения и да генерира различни метаболити. Идентифицирането на тези метаболити е от решаващо значение за разбирането на метаболитните пътища и потенциалните дейности на лекарствата.

Изследване на метаболитен фенотип: Метаболитната стабилност на лекарствата, включително тяхната метаболитна скорост и възможните лекарствени взаимодействия, може да се изследва чрез препарати на черния дроб S9.

4 чревна фракция S9

Чревната S9 е субклетъчен компонент/Подклетъчна фракцияПриготвени от чревна тъкан, съдържаща изобилие от лекарствени метаболизиращи ензими (като CYP3A4, UGT, SULT) и транспортни протеини. Използва се главно за изследване на първия - преминаващ метаболизъм на пероралните лекарства и синергичния ефект на чревния абсорбционен метаболизъм. Приложенията му включват оценка на биоотрансформацията на лекарствата в червата (като сулфация или глюкуронизация), прогнозиране на орална бионаличност и идентифициране на приноса на специфични за червата метаболитни ензими (като SULT1B1).

5 Друга чревна фракция

Lung S9, Bidney S9 и Skin S9 са получени от съответните тъкани и се използват за изследване на локалния метаболизъм и целевата токсичност на органите.

Фракция на белите дробове S9: съдържащ CYP1A1/2, използван за метаболитна оценка на инхалаторни лекарства или замърсители на околната среда;

Бъбречна фракция S9(Бъбречна фракция на S9): съдържащ UGT и SULT, оценка на лекарствения бъбречен клирънс и генериране на нефротоксични метаболити;

Фракция на кожата S9: Проучете метаболитната стабилност на трансдермалните лекарства и активирането на кожните ензими (като SULT1E1).

Тези компоненти на S9 допълват ограниченията на чернодробните метаболитни данни чрез симулиране на тъкан - специфични метаболитни среди.

6 различни видове черен дроб s9 фракция

Системата за метаболитна активация при изследване на генетичната токсичност е смесен разтвор на черния дроб S9 и кофакторите, приготвени от черния дроб на животните след индукция на лекарството. Понастоящем разликите в метаболитната стабилност и метаболитните профили сред различните видове се сравняват главно чрез in vitro инкубационни системи като чернодробни микрозоми, чернодробни клетки, чернодробен S9 и плазма. Избрани са видовете гризачи и видовете без гризачи, които имат най -близкото метаболитно поведение към хората. Следователно, при избора на експериментални материали за черния дроб S9, най -често срещаните включватЧовешки черен дроб S9 фракция, маймунски черен дроб S9 фракция, бигъл куче черен дроб S9, фракция, черен дроб на плъх S9 фракция,имишка черен дроб S9 фракция

7 Заключение

Компонентите на S9 (включително черен дроб S9, червата S9, белите дробове S9, бъбреците и кожата S9) са важни инструменти за изследване на метаболизма на лекарството in vitro, предоставящи ключови данни в ADME за развитие на лекарства чрез симулиране на ензимна активност и метаболитна среда на различни тъкани. Черният дроб S9, с богатите си метаболитни ензими като CYPS и UGT, се използва широко за определяне на скоростта на вътрешно клирънс, идентифициране на метаболит и изследване на лекарственото взаимодействие; Чревната S9 се фокусира върху метаболизма на първия пропуск и синергията на метаболизма на усвояването на пероралните лекарства; И белите дробове S9, бъбреците и кожата S9 могат да оценят целевия метаболизъм и токсичност, специфичен за органи, запълвайки ограниченията на моделите на метаболизма на черния дроб. В допълнение, сравнителни проучвания за видове S9 (катоЧовешки черен дроб S9 фракция, Monkey S9 Fraction, Fraction Beagle Dog S9, фракция на плъхове S9 и фракция на мишката S9) могат да помогнат за избора на най -добрия модел за предклинични експерименти и да подобрят стойността на трансформацията на данни.