Разбиране на ролята на индуцираните фракции на S9 в изследванията на метаболизма на лекарствата

Моделите in vitro са станали незаменими в съвременната токсикология и фармакокинетика, особено при оценка на това как едно съединение се държи метаболично, преди да прогресира до in vivo етапи. Един широко възприет инструмент в тези проучвания е индуцираната фракция на S9, субклетъчна препарат, получена от чернодробни хомогенати, която запазва както микрозомални, така и цитозолни ензими. Тези фракции позволяват ефективна оценка на ксенобиотичен метаболизъм, ензимна активност и потенциално метаболитно активиране на тестовите вещества.

TheS9 фракцияобикновено се получава от чернодробните тъкани на гризачите - Rats и хамстерите са най -често срещани - обработени с индуктори на ензими за повишаване на експресията на метаболитен ензим. Получената индуцирана S9 смес съдържа ензими от фаза I като цитохром p450 оксидази, както и конюгиращи фаза II ензими като глюкуронозилтрансферази и сулфотрансферази. Това двойно - ензимно присъствие е от съществено значение при оценка на сложните метаболитни пътища в лабораторна обстановка.

Ролята наИндуциран черен дроб на плъх S9

Индуциран черен дроб на плъх S9е най -често използваният вариант, особено при тестове за генотоксичност като AMES анализ или тест за микронуклеус. Тези фракции обикновено се приготвят след предварително лечение на плъхове с Aroclor 1254, фенобарбитал или β - нафтофлавон. Aroclor 1254, по -специално, е широко използван за производство на Aroclor - индуциран S9, който предлага стабилна индукция на различни цитохром P450 изозими. Те са от съществено значение за симулирането на активността на чернодробния ензим, открита in vivo, осигурявайки критичен поглед върху това как химикал може да бъде активиран в мутагенно или токсично съединение.

Приложения за Aroclor - Индуциран S9 включват:

• Симулиране на метаболитна активация на бозайници в бактериални анализи на мутагенност

• Изследване на фаза I Биотрансформация на индустриалните химикали

• Прогнозиране на метаболизма на лекарствата чрез изучаване на структурни аналози
  
  
  
  

Кога да се използваИндуциран хамстер черен дроб S9

Въпреки че плъховете са стандартът в много лаборатории,Индуциран хамстер черен дроб S9предлага различен ензимен профил на експресия. Някои съединения могат да бъдат метаболизирани по различен начин в зависимост от видовете - Специфични ензимни системи, което прави хамстера - получен S9 полезен, когато изследователите търсят сравнителни метаболитни данни или когато известни метаболитни пътища при плъхове са недостатъчни. Това разнообразие разширява обхвата на изследванията и помага за намаляване на фалшивите негативи или над - интерпретации, причинени от видови пристрастия.

Съображения при използването на S9

Когато избират подходяща индуцирана система S9, изследователите трябва да вземат предвид:

• Естеството на съединението (Pro - лекарство срещу директно - действащо съединение)

• Видът на необходимите ензими (окисляване спрямо конюгиране доминиращо)

• Регулаторните очаквания (напр.

• Консистенцията на партидата и ензимната активност на използваната фракция S9
  
  
  

Айфаза: надеждна подкрепа за метаболитни изследвания, базирани на S9 -

At Афизен, Ние разбираме сложността на ранния - фазов скрининг и регулаторни тестове. Ние предлагаме стандартизирани индуцирани фракции на S9, включително индуциран черен дроб на плъх S9, индуциран хамстер черен дроб S9 и Aroclor - индуциран S9, всички произведени под строги протоколи за контрол на качеството. Всяка партида се тества за ензимна активност и много - до консистенция на партидата, като се гарантира точни и възпроизводими резултати в редица in vitro изследвания.

С опит в подкрепа на глобалните фармацевтични, екологични и академични институции, Iphase остава надежден партньор в предоставянето на субклетъчни фракции, съобразени с сложни изследователски нужди. Нашите S9 материали са произведени от внимателно индуцирани лабораторни животни и се обработват според международно признатите указания, като се гарантира, че всяка подготовка отговаря на изискванията на съвременния тест за метаболизъм.