এডিসি ড্রাগস: লিঙ্কার ক্লিভেজ এবং পে -লোড রিলিজের ধারণাগুলি

লিঙ্কার ক্লিভেজ এবং এডিসি ড্রাগগুলিতে পে -লোড রিলিজ

অ্যান্টিবডি - ড্রাগ কনজুগেটস (এডিসি) বিশেষায়িত লিঙ্কারগুলির উপর নির্ভর করে যা অ্যান্টিবডিগুলিকে ছোট ছোট - অণু টক্সিন পে -লোডগুলিতে সংযুক্ত করে। এই লিঙ্কারগুলি ক্লিভেবল বা নন - ক্লিভেবল হিসাবে শ্রেণিবদ্ধ করা হয়েছে, তারা কীভাবে কোষের মধ্যে অবনতি হয় তার উপর নির্ভর করে।

ক্লিভেবল লিঙ্কার

ক্লিভেবল লিঙ্কারগুলি বহির্মুখী এবং অন্তঃকোষীয় অবস্থার যেমন পিএইচ স্তর এবং রেডক্স সম্ভাবনার মধ্যে পার্থক্যের সুবিধা গ্রহণ করে রাসায়নিকভাবে অস্থির হওয়ার জন্য ডিজাইন করা হয়েছে। এগুলি লাইসোসোমের মধ্যে এনজাইম্যাটিকভাবে অবনমিত হতে পারে।

রাসায়নিকভাবে ক্লিভেবল লিঙ্কারগুলিতে প্রাথমিকভাবে অ্যাসিড - সংবেদনশীল লিঙ্কার (যেমন পেরিলিন বা কার্বনেট বন্ড) এবং হ্রাসযোগ্য লিঙ্কারগুলি (যেমন ডিসফ্লাইড বন্ডস) অন্তর্ভুক্ত থাকে। অ্যাসিড - সংবেদনশীল লিঙ্কারগুলি অ্যাসিডিক পরিবেশে বিশেষত এন্ডোসোমস (পিএইচ 5.5–6.2) এবং লাইসোসোমস (পিএইচ 4.5–5.0) এ ভেঙে যায়, পে -লোড রিলিজকে ট্রিগার করে।

ক্লিভেবল লিঙ্কারের আরেকটি মূল ধরণের হ'ল এনজাইম - সংবেদনশীল লিঙ্কার, যা আন্তঃকোষীয় হাইড্রোলাইটিক এনজাইমগুলি দ্বারা ভেঙে যায়। এর মধ্যে পেপটাইড - ভিত্তিক লিঙ্কাররা এন্ডোসাইটোসিসের মাধ্যমে এডিসি ড্রাগ অভ্যন্তরীণকরণের সুবিধার্থে এবং ক্লিভেজের জন্য লাইসোসোমাল ক্যাথেপসিনগুলির উপর নির্ভর করে। সাধারণ এনজাইম - সংবেদনশীল লিঙ্কারগুলির মধ্যে জিজিএফজি (গ্লি - গ্লি - পিএইচই - গ্লি) এবং ভিসি (ভাল - সিআইটি) লিঙ্কার অন্তর্ভুক্ত রয়েছে। জিজিএফজি লিঙ্কারটি ক্যাথেপসিন এল -এর জন্য বিশেষভাবে প্রতিক্রিয়াশীল, যা তার এডিসি থেকে ডিএক্সডির প্রায় সম্পূর্ণ প্রকাশকে 72 ঘন্টার মধ্যে সক্ষম করে, যখন ক্যাথেপসিন বি এই প্রক্রিয়াতে ন্যূনতম ক্রিয়াকলাপ প্রদর্শন করে। তবে, জিজিএফজি এবং ভিসি লিঙ্কার উভয়ই লিসোসোমে বা টিউমার কোষের এন্ডোসোমে ক্যাথেপসিন বি দ্বারা ক্লিভেজের মধ্য দিয়ে যায়, দক্ষ ওষুধের মুক্তি নিশ্চিত করে।

অ্যাসিডের সাথে তুলনা করে - ক্লিভেবল এবং গ্লুটাথিয়ন (জিএসএইচ) - ক্লিভেবল লিঙ্কার, জিজিএফজি লিঙ্কার রক্ত ​​প্রবাহে আরও বেশি স্থিতিশীলতা সরবরাহ করে, অনিচ্ছাকৃত পে -লোড রিলিজকে হ্রাস করে এবং ড্রাগ সুরক্ষা বাড়িয়ে তোলে। একইভাবে, ভিসি লিঙ্কার প্লাজমাতে স্থিতিশীল থাকে এবং কার্যকরভাবে টিউমার কোষগুলিতে ড্রাগটি প্রকাশ করে, লক্ষ্যযুক্ত বিতরণ নিশ্চিত করে।

যেহেতু ক্লিভেবল লিঙ্কারগুলি প্রক্রিয়াটিতে পরিবর্তিত হয়, তাই কার্যকর ওষুধ পরীক্ষার জন্য সঠিক ক্লিভেজ সিস্টেম নির্বাচন করা গুরুত্বপূর্ণ। পে -লোড রিলিজের জন্য ভিট্রো টেস্ট সিস্টেমগুলির মধ্যে অ্যাসিডযুক্ত লিভার হোমোজেনেট (পিএইচ 5.0–6.0), অ্যাসিডাইফাইড লিভার এস 9 ভগ্নাংশ (পিএইচ 5.0–6.0), লিভার লাইসোসোমস, টিউমার কোষ এবং ক্যাথেপসিনস বি, এম, এবং এল, গ্লুকুরোনিডেস, গ্লুটাথিয়ন (জিএসএইচ) এর মতো নির্দিষ্ট এনজাইম অন্তর্ভুক্ত রয়েছে। সিস্টেমের পছন্দটি লিংকের ধরণের টেস্টের উপর নির্ভর করে

নন - ক্লিভেবল লিঙ্কার

নন - ক্লিভেবল লিঙ্কারগুলি সাইটোপ্লাজমিক এবং লাইসোসোমাল প্রোটেসগুলি দ্বারা এডিসি অ্যান্টিবডিগুলির সম্পূর্ণ ভাঙ্গনের উপর নির্ভর করে, শেষ পর্যন্ত অ্যান্টিবডি অবক্ষয় পণ্যটির সাথে সংযুক্ত পেডলোডটি প্রকাশ করে। যাইহোক, তাদের কার্যকারিতা টিউমার কোষগুলিতে উচ্চ অ্যান্টিজেন এক্সপ্রেশন এবং দক্ষ পে -লোড রিলিজ নিশ্চিত করার জন্য সংশ্লেষিত ওষুধের শক্তিশালী অভ্যন্তরীণকরণের ক্ষমতা উপর প্রচুর নির্ভর করে।

ভিট্রো অধ্যয়নের জন্য, অ্যাসিডযুক্ত লিভার হোমোজেনেট, অ্যাসিডাইফাইড লিভার এস 9 ভগ্নাংশ এবং লাইসোসোমগুলির মতো পরীক্ষার সিস্টেমগুলি পে -লোড রিলিজের সুবিধার্থে অ্যান্টিবডি উপাদানকে কার্যকরভাবে হ্রাস করতে পারে। নন - ক্লিভেবল লিঙ্কার ব্যবহার করে এডিসির ফার্মাকোকিনেটিক বৈশিষ্ট্যগুলি মূল্যায়নের জন্য এই সিস্টেমগুলি প্রয়োজনীয়।

কীওয়ার্ডস: এডিসি লিঙ্কার, পে -লোড রিলিজ, লিভার লাইসোসোম, লাইসোসোমাল স্থিতিশীলতা, লাইসোসোম ক্যাটাবোলিজম, ক্যাথেপসিন বি, ডিএস 8201 এ, জিজিএফজি - ডিএক্সডি