বায়োঅ্যানালিটিক্যাল পদ্ধতি বিকাশ এবং জৈবানালি পদ্ধতি বৈধতার জন্য ফাঁকা জৈবিক ম্যাট্রিক্সের মানব ও প্রাণী পিত্ত

1 আইফেজ পণ্য

2 ফাঁকা বায়োম্যাট্রিক্স

বিভিন্ন ধরণেরজৈবিক ম্যাট্রিকেস, ফাঁকা পুরো রক্ত, সিরাম, প্লাজমা সহ, পিত্ত, দুধ, প্রস্রাব, মল, অন্ত্রের বিষয়বস্তু, ভিসারাল অর্গান, ভিটরিয়াস হিউমার, জলীয় রসবোধ, সেরিব্রোস্পাইনাল তরল ইত্যাদি, স্বাস্থ্যকর বিষয় বা স্বাস্থ্যকর পরীক্ষামূলক প্রাণী থেকে সংগৃহীত, সম্মিলিতভাবে ফাঁকা জৈবিক ম্যাট্রিক হিসাবে পরিচিত।

3 প্রাক্লিনিকাল স্টাডিতে ফাঁকা জৈবিক ম্যাট্রিকগুলি ব্যবহারের প্রয়োজনীয়তা

In ড্রাগ প্রাক -গবেষণা গবেষণা, ফাঁকা জৈবিক ম্যাট্রিক্স হ'ল প্রতিষ্ঠা এবং বৈধকরণের জন্য ভিত্তিজৈবিক বিশ্লেষণ পদ্ধতি। স্বাস্থ্যকর বিষয় বা পরীক্ষামূলক প্রাণী থেকে ফাঁকা ম্যাট্রিক ব্যবহার করে গবেষকরা সঠিকভাবে ক্রমাঙ্কন মান এবং মান নিয়ন্ত্রণের নমুনাগুলি প্রস্তুত করতে পারেন, বিশ্লেষণাত্মক পদ্ধতির নির্দিষ্টতা, সংবেদনশীলতা, নির্ভুলতা এবং ম্যাট্রিক্স প্রভাবগুলি মূল্যায়ন করতে পারেন এবং ওষুধের ঘনত্বের পরিমাণ নির্ধারণের ফলাফলের নির্ভরযোগ্যতা নিশ্চিত করতে পারেন।

4 জৈবিক পদ্ধতি বৈধতা এবং খালি জৈবিক ম্যাট্রিক্সের স্থাপনা এবং প্রয়োগ

এফডিএ/ইএমএ নির্দেশিকাগুলির দ্বারা প্রয়োজনীয় হিসাবে, জৈবিক ম্যাট্রিক্স বিশ্লেষণ পদ্ধতি প্রতিষ্ঠা এবং বৈধকরণে, ফাঁকা জৈবিক ম্যাট্রিকগুলি বিশ্লেষণ পদ্ধতির যথার্থতা এবং নির্ভরযোগ্যতা নিশ্চিত করার জন্য ব্যবহার করা দরকার। বিশেষত এলসি - এমএস/এমএস বিশ্লেষণে, বিভিন্ন উত্স থেকে ম্যাট্রিক্স উপাদানগুলির মধ্যে পার্থক্যগুলি আয়নীকরণের দক্ষতাকে উল্লেখযোগ্যভাবে প্রভাবিত করতে পারে। ফাঁকা ম্যাট্রিক্স মূলত ক্রমাঙ্কন মান প্রস্তুত করার জন্য, বিশ্লেষণমূলক পদ্ধতিগুলির নির্দিষ্টতা, নির্বাচন, নির্ভুলতা, নির্ভুলতা, ম্যাট্রিক্স প্রভাব, পুনরুদ্ধারের হার, স্থায়িত্ব, হ্রাস লিনিয়ারিটি, হস্তক্ষেপের প্রভাব ইত্যাদি পরীক্ষা করার জন্য মান নিয়ন্ত্রণের নমুনা প্রস্তুত করার জন্য ব্যবহৃত হয়। সনাক্তকরণ পদ্ধতির নির্বাচন এবং ম্যাট্রিক্স এফেক্টের জন্য ফাঁকা ম্যাট্রিক্সের জন্য উচ্চতর প্রয়োজনীয়তা প্রয়োজন।

ওষুধ বিকাশে পিত্ত ফাঁকা ম্যাট্রিক্সের 5 প্রয়োগের পরিস্থিতি

কৃত্রিম পিত্ত ম্যাট্রিক্স (সিমুলেটেড পিত্ত ম্যাট্রিক্স)একটি সিন্থেটিক সমাধান যা প্রাকৃতিক পিত্তের উপাদানগুলিকে অনুকরণ করে এবং ড্রাগ বিপাক, বিষাক্তকরণ এবং জৈবিক বিশ্লেষণ গবেষণার জন্য ব্যবহৃত হয়।পিত্ত ফাঁকা ম্যাট্রিক্সনিম্নলিখিত ওষুধ বিকাশের পরিস্থিতিতে গুরুত্বপূর্ণ প্রয়োগের মান রয়েছে: হেপাটোবিলিয়ারি সিস্টেমের ওষুধের ফার্মাকোকিনেটিক (পিকে) অধ্যয়ন, শোষণ এবং প্রথম পাস বিপাকীয় স্টাডিজ অফ ওরাল ড্রাগ, ড্রাগ পিত্ত অ্যাসিড ইন্টারঅ্যাকশন স্টাডিজ, হেপাটোটোসিসিটি মূল্যায়ন এবং পিত্ত স্ট্যাসিস স্টাডিজ, এবং জৈবিক বিশ্লেষণ পদ্ধতিগুলির বিকাশ (এলসি - এমএস/এমএস)।

6 হেপাটোবিলিয়ারি সিস্টেম ড্রাগ

হেপাটোবিলিয়ারি সিস্টেমের জন্য ওষুধের বিকাশে, পিত্ত ফাঁকা ম্যাট্রিক্স ফার্মাকোকিনেটিক (পিকে), বিষাক্ত এবং জৈবিক বিশ্লেষণ গবেষণায় ভিট্রো সিমুলেশন সিস্টেমে স্ট্যান্ডার্ডাইজড ইন ভিট্রো সিমুলেশন সিস্টেম হিসাবে একটি অপরিবর্তনীয় ভূমিকা পালন করে।

.1.১ ওষুধের পিত্ত মলত্যাগের বৈশিষ্ট্যগুলি মূল্যায়ন করুন

হেপাটোইনটেস্টিনাল সঞ্চালন সম্পর্কিত গবেষণা: পিত্ত ওষুধের নির্গমন এবং তাদের বিপাকের জন্য অন্যতম গুরুত্বপূর্ণ পথ। কৃত্রিম পিত্ত ম্যাট্রিক্স ব্যবহার করে, পিত্তের ওষুধের ঘনত্বের পরিবর্তনগুলি হেপাটিক অন্ত্রের সঞ্চালনের মাধ্যমে পুনরায় সংশ্লেষিত হয় কিনা তা মূল্যায়নের জন্য অনুকরণ করা যায়।

পিত্ত ছাড়পত্রের হার নির্ধারণ: পিত্ত (যেমন স্ট্যাটিনস এবং নির্দিষ্ট অ্যান্টিবায়োটিক) এর মাধ্যমে সক্রিয়ভাবে নির্গত ওষুধগুলির জন্য, কৃত্রিম পিত্ত (সিমুলেটেড পিত্ত) তাদের ছাড়পত্রের দক্ষতা নির্ধারণ করতে এবং ডোজিং রেজিমিনকে অনুকূল করতে সহায়তা করতে পারে।

6.2 ড্রাগ শোষণের উপর পিত্ত অ্যাসিডের প্রভাব অধ্যয়ন করুন

সলিউবিলাইজেশন প্রভাব: পিত্ত অ্যাসিডগুলি ভিটামিন ডি এর মতো লিপোফিলিক ড্রাগগুলির দ্রবীভূতকরণ এবং অন্ত্রের শোষণকে প্রচার করতে পারে কৃত্রিম পিত্ত বিভিন্ন পিত্ত অ্যাসিড রচনাগুলি অনুকরণ করতে পারে এবং ড্রাগ জৈব উপলভ্যতাগুলিতে তাদের প্রভাবকে মূল্যায়ন করতে পারে।

ড্রাগ পিত্ত অ্যাসিড মিথস্ক্রিয়া: কিছু ওষুধ (যেমন লিরাগ্লুটাইড) পিত্ত অ্যাসিড ট্রান্সপোর্টারদের (যেমন বিএসইপি, এমআরপি 2) এবং কৃত্রিম পিত্তের সম্ভাব্য পিত্ত স্ট্যাসিস ঝুঁকি এড়াতে এই জাতীয় মিথস্ক্রিয়া অধ্যয়ন করতে ব্যবহার করা যেতে পারে।

6.3 হেপাটোটক্সিসিটি এবং কোলেস্টেসিসের ঝুঁকি মূল্যায়ন

ড্রাগ প্ররোচিত কোলেস্টেসিস মডেল: কৃত্রিম পিত্ত পিত্ত নালী বাধা এবং হাইপারবিলিরুবিনেমিয়া হিসাবে প্যাথলজিকাল অবস্থার অনুকরণ করতে পারে এবং ওষুধগুলি পিত্ত প্রবাহ বা ক্ষতি পিত্ত নালী কোষগুলিতে হস্তক্ষেপ করে কিনা তা সনাক্ত করতে ব্যবহৃত হয়।

বায়োমারকার বিশ্লেষণ: বিলিরুবিন, পিত্ত অ্যাসিড এবং প্রদাহজনক কারণগুলির মতো নির্দিষ্ট উপাদান যুক্ত করে, পিত্তের উপাদানগুলিতে ওষুধের প্রভাব মূল্যায়ন করা যায় এবং ক্লিনিকাল সুরক্ষার পূর্বাভাস দেওয়া যেতে পারে।

6.4 প্রাকৃতিক পিত্ত প্রতিস্থাপনের নৈতিক ও ব্যবহারিক সুবিধা

নমুনার ঘাটতির ইস্যুতে সম্বোধন করা: পিত্ত নালী ক্যাথেটারাইজেশনের মতো আক্রমণাত্মক পদ্ধতির মাধ্যমে প্রাকৃতিক পিত্ত প্রাপ্ত হওয়া দরকার, অন্যদিকে কৃত্রিম পিত্ত নৈতিক সীমাবদ্ধতা এড়াতে অসীমভাবে প্রস্তুত হতে পারে।

ব্যাচের ধারাবাহিকতা: কৃত্রিম ম্যাট্রিক্স (সিমুলেটেড ম্যাট্রিক্স) এর রচনাটি নিয়ন্ত্রণযোগ্য, পরীক্ষামূলক ফলাফলগুলিতে প্রাকৃতিক পিত্তের পৃথক পার্থক্যের প্রভাবকে হ্রাস করে।

6.5 এলসি - এমএস/এমএস জৈবিক বিশ্লেষণ পদ্ধতিগুলির বিকাশকে সমর্থন করে

ম্যাট্রিক্স এফেক্ট সংশোধন: প্রাকৃতিক পিত্তের জটিল রচনা (উচ্চ পিত্ত সল্ট, ফসফোলিপিডস, রঙ্গক) সহজেই এলসি - এমএস/এমএস বিশ্লেষণে আয়ন দমন বা বর্ধনের দিকে নিয়ে যেতে পারে। কৃত্রিম পিত্ত ম্যাট্রিক্স (সিমুলেটেড পিত্ত ম্যাট্রিক্স) একটি স্থিতিশীল পটভূমি সরবরাহ করতে পারে, পদ্ধতি সংবেদনশীলতা এবং নির্ভুলতা অনুকূল করে তোলে।

7 ক্রস প্রজাতি গবেষণা

পিত্তের রচনাটি বিভিন্ন প্রাণীর (ইঁদুর, কুকুর, বানর) এবং কৃত্রিম পিত্তের মধ্যে ব্যাপকভাবে পরিবর্তিত হয় প্রজাতির পার্থক্যকে মানিক করতে পারে এবং প্রাক্কলীয় তথ্যের অনুবাদযোগ্যতা উন্নত করতে পারে।

7.1 সিনোমলগাস বানর পিত্ত (এনএইচপি পিত্ত)

সাইনোমলগাস বানরের পিত্ত রচনা (যেমন পিত্ত অ্যাসিড প্রোফাইল) এবং ড্রাগ ট্রান্সপোর্টার এক্সপ্রেশন (যেমন বিএসইপি, এমআরপি 2) এর ক্ষেত্রে মানুষের সাথে অত্যন্ত মিল, এটি হেপাটিক বিলিয়ারি মলমূত্র এবং ড্রাগ পিত্ত অ্যাসিড মিথস্ক্রিয়া মূল্যায়নের জন্য সোনার স্ট্যান্ডার্ড নন - মানব প্রাইমেট মডেল হিসাবে তৈরি করে।

7.2 বিগল কুকুর পিত্ত

বিগল পিত্তে ফসফোলিপিড সামগ্রী তুলনামূলকভাবে বেশি, এটি পিত্তের মলমূত্র এবং পিত্ত লবণ নির্ভরশীল ওষুধের পিত্ত নির্ভরশীল শোষণের জন্য উপযুক্ত করে তোলে। যাইহোক, বিগল এবং মানুষের মধ্যে পিত্ত অ্যাসিড রচনার পার্থক্যগুলি কৃত্রিম ম্যাট্রিকগুলির মাধ্যমে ক্রমাঙ্কন প্রয়োজন।

7.3 এসডি ইঁদুর পিত্ত

এসডি ইঁদুরের পিত্ত সংগ্রহের পরিমাণ তুলনামূলকভাবে বড় (~ 1 মিলি/সময়), যা হেপাটিক অন্ত্রের সঞ্চালন এবং ড্রাগ হেপাটোটোকসিসিটি অধ্যয়নের জন্য ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয়। তবে এটি লক্ষ করা উচিত যে তাদের উচ্চ বিলিরুবিন বেসলাইন এলসি - এমএস/এমএস বিশ্লেষণে হস্তক্ষেপ করতে পারে।

7.4 আইসিআর/সিডি - 1 মাউস পিত্ত

সিডি - 1 মাউসের একটি ছোট পিত্তের ভলিউম রয়েছে (50 - 200 μ এল), তাদের জিন পরিবর্তন মডেলগুলির (যেমন এফএক্সআর/পিএক্সআর পাথওয়ে) পদ্ধতিগুলি অধ্যয়নের জন্য উপযুক্ত করে তোলে, তবে অভিযোজনের জন্য মাইক্রো কোয়ান্টিফিকেশন কৌশলগুলি প্রয়োজন।

7.5 C57BL/6 মাউস পিত্ত

C57BL/6 মাউস সাধারণত বিপাকীয় রোগের মডেলগুলিতে ব্যবহৃত হয় এবং তাদের পিত্ত রচনার পরিবর্তনগুলি প্যাথলজিকাল অবস্থার প্রতিফলন করতে পারে, যা প্যাথলজির অনুকরণ করতে কৃত্রিম পিত্ত ম্যাট্রিক্সের ব্যবহারের প্রয়োজন হয়।

প্রজাতির পার্থক্যগুলি নিয়ন্ত্রণ করতে এবং এলসি - এমএস/এমএস পদ্ধতির ক্রস প্রজাতির তুলনামূলকতার অনুকূলকরণ করতে উপরের মডেলগুলি কৃত্রিম পিত্ত ম্যাট্রিক্সের সাথে একত্রিত করা দরকার।

উপসংহার

কৃত্রিম পিত্ত ম্যাট্রিক্স, প্রাকৃতিক পিত্তের কার্যকারিতা অনুকরণের মূল সরঞ্জাম হিসাবে, হেপাটোবিলিয়ারি ড্রাগগুলির বিকাশে একটি অপরিবর্তনীয় ভূমিকা পালন করে। বিভিন্ন প্রজাতির পিত্ত রচনা (যেমন সিনোমলগাস বানর, বিগল কুকুর, এসডি ইঁদুর, সিডি - 1 ইঁদুর, সি 57 বিএল/6 ইঁদুর) এর পিত্ত সংমিশ্রণকে মানক করে, কৃত্রিম পিত্ত ম্যাট্রিক্স কার্যকরভাবে নৈতিক সীমাবদ্ধতা, পৃথক পার্থক্য, এবং প্যাথলজিকাল স্টেট সিমুলেশনগুলির উপর নির্ভরযোগ্যতা বৃদ্ধি করার মতো মূল চ্যালেঞ্জগুলি সমাধান করে।

যথার্থ ওষুধের বিকাশের সাথে, কৃত্রিম পিত্ত ম্যাট্রিক্স আরও প্যাথলজিকাল নির্দিষ্ট উপাদান এবং মাইক্রোফ্লুয়েডিক প্রযুক্তিকে একত্রিত করবে যকৃত এবং পিত্তথলির মাইক্রোএনভায়রনমেন্টকে গতিশীলভাবে অনুকরণ করতে, উদ্ভাবনী ওষুধ বিকাশের জন্য শক্তিশালী সমর্থন সরবরাহ করে।

মূল শব্দ:ফাঁকা জৈবিক বিশ্লেষণ, জৈবিক ম্যাট্রিক্স নমুনা, বায়োম্যাট্রিক্স বিশ্লেষণ, হিউম্যান পিত্ত, প্রাণী পিত্ত, পিত্তের নমুনা, কৃত্রিম পিত্ত, সিমুলেটেড পিত্ত, এনএইচপি পিত্ত, সিনোমলগাস বানর পিত্ত, রিসাস বানর পিত্ত, বিগল ডগ পিত্ত, ইঁদুর পিত্ত, এলসি/এমএস, বিয়ানালিটিকাল পদ্ধতি

রেফারেন্স

লি টি, চিয়াং জে। বিপাকীয় রোগ এবং ড্রাগ থেরাপিতে পিত্ত অ্যাসিড সংকেত। ফার্মাকল রেভ। 2014 অক্টোবর; 66 (4): 948 - 83। Doi: 10.1124/pr.113.008201। পিএমআইডি: 25073467; পিএমসিআইডি: পিএমসি 4180336।