ট্রান্সপোর্টার এবং ফার্মাকোলজিতে তাদের ভূমিকা

ট্রান্সপোর্টার এবং তাদের ভূমিকা

ট্রান্সপোর্টাররা ট্রান্সমেম্ব্রেন প্রোটিনগুলির একটি বিস্তৃত শ্রেণি যা অনেকগুলি টিস্যুগুলির কোষের ঝিল্লি বিস্তৃত করে এবং অন্তঃসত্ত্বা (জীবের মধ্যে সংঘটিত) এবং বহিরাগত (বিদেশী) পদার্থের উত্তরণ নিয়ন্ত্রণে একটি অত্যাবশ্যক ভূমিকা পালন করে। এই অবিচ্ছেদ্য ঝিল্লি প্রোটিনগুলি প্রয়োজনীয় পুষ্টি, বিপাক এবং হরমোনগুলি কোষে প্রবেশ করে তা নিশ্চিত করে অভ্যন্তরীণ সেলুলার পরিবেশকে নিয়ন্ত্রণ করতে আণবিক গেটকিপার হিসাবে কাজ করে, যখন বিষাক্ত যৌগ এবং ওষুধগুলি প্রায়শই তাদের ঘনত্বের গ্রেডিয়েন্টের বিপরীতে প্রবাহিত হয়। ফার্মাকোলজির প্রসঙ্গে, "ড্রাগ ট্রান্সপোর্টারস" সাধারণত সেই প্রোটিনগুলিকে বোঝায় যা জৈবিক বাধা জুড়ে থেরাপিউটিক এজেন্টদের স্থানান্তর করতে নির্দিষ্ট প্রক্রিয়া ব্যবহার করে। দুটি প্রধান পরিবার এই প্রক্রিয়াতে আধিপত্য বিস্তার করে: এটিপি - বাইন্ডিং ক্যাসেট (এবিসি) সুপারফ্যামিলি এবং সলিউট ক্যারিয়ার (এসএলসি) সুপারফ্যামিলি।

এবিসি ট্রান্সপোর্টারস: এটিপি - চালিত গেটকিপাররা

এবিসি ট্রান্সপোর্টাররা হ'ল প্রাথমিক সক্রিয় ট্রান্সপোর্টার যা এটিপি হাইড্রোলাইসিস থেকে বিভিন্ন ধরণের স্তরগুলি যেমন আয়ন, লিপিডস, পেপটাইডস এবং ড্রাগগুলি - এক্রস সেলুলার ঝিল্লি এমনকি উচ্চ ঘনত্বের গ্রেডিয়েন্টের বিরুদ্ধেও। এই ট্রান্সপোর্টারগুলির হলমার্কটি হ'ল তাদের অত্যন্ত সংরক্ষিত নিউক্লিওটাইড তাদের শক্তি - নির্ভরশীল ফাংশনটি কেবল সেলুলার হোমিওস্টেসিস বজায় রাখতে এবং বিপাকীয় ডিটক্সিফিকেশনটিতে অংশ নেওয়ার জন্য নয়, ড্রাগ প্রতিরোধে অবদান রাখার জন্যও গুরুত্বপূর্ণ। উদাহরণস্বরূপ, ক্যান্সার কোষের বাইরে সক্রিয়ভাবে কেমোথেরাপিউটিক এজেন্টদের প্রবাহিত করে, তারা আন্তঃকোষীয় ওষুধের ঘনত্বকে হ্রাস করে, যার ফলে থেরাপিউটিক কার্যকারিতা হ্রাস পায় এবং মাল্টিড্রাগ প্রতিরোধের (এমডিআর) বাড়ে।

এসএলসি ট্রান্সপোর্টারস: সুবিধাজনক এবং মাধ্যমিক সক্রিয় সিস্টেম

এবিসি ট্রান্সপোর্টারদের বিপরীতে, সলিউট ক্যারিয়ার (এসএলসি) এর সদস্যদের সাধারণত সুপারফ্যামিলি সাধারণত সরাসরি এটিপি হাইড্রোলাইসিসের প্রয়োজন হয় না। পরিবর্তে, এসএলসি ট্রান্সপোর্টাররা বেশিরভাগ মাধ্যমিক সক্রিয় বা সুবিধাজনক ট্রান্সপোর্টার হিসাবে কাজ করে। তারা গ্লুকোজ, অ্যামিনো অ্যাসিড, নিউরোট্রান্সমিটার এবং বিভিন্ন জৈব আয়নগুলির মতো স্তরগুলির গ্রহণ বা মুক্তি চালানোর জন্য প্রায়শই আয়ন পাম্প দ্বারা উত্পাদিত বৈদ্যুতিন রাসায়নিক গ্রেডিয়েন্টগুলি ব্যবহার করে। অনেকগুলি ওষুধ যা হাইড্রোফিলিক বা কম প্যাসিভ ঝিল্লি ব্যাপ্তিযোগ্যতা প্রদর্শন করে সেলুলার প্রবেশ এবং পরবর্তী ক্রিয়াকলাপের জন্য এই ট্রান্সপোর্টারগুলির উপর নির্ভর করে। যেহেতু তারা এটিপি -র পরিবর্তে আয়ন গ্রেডিয়েন্ট দ্বারা চালিত হয়, এসএলসি ট্রান্সপোর্টাররা সাধারণত শারীরবৃত্তীয় এবং ফার্মাকোলজিকাল প্রক্রিয়াগুলির জন্য গুরুত্বপূর্ণ যা সাবস্ট্রেটের নির্দিষ্টতা এবং দিকনির্দেশক পরিবহন অর্জনের একটি অত্যন্ত নিয়ন্ত্রিত উপায় সরবরাহ করে।

ড্রাগ এফ্লাক্স বনাম আপটেক: কার্যকরী বিশেষীকরণ

ড্রাগ পরিবহনের সামগ্রিক পরিকল্পনায়, নির্দিষ্ট ট্রান্সপোর্টাররা ড্রাগ প্রবাহের জন্য বিশেষায়িত, অন্যরা ড্রাগ গ্রহণের সুবিধার্থে। মূলত এবিসি পরিবার থেকে এফ্লাক্স ট্রান্সপোর্টাররা কোষ থেকে যৌগগুলি সক্রিয়ভাবে অপসারণ করতে এটিপি হাইড্রোলাইসিস ব্যবহার করে। বাধা টিস্যুতে শোষণ সীমাবদ্ধ করার জন্য এবং সংবেদনশীল অঙ্গগুলি সুরক্ষার জন্য এই ফাংশনটি গুরুত্বপূর্ণ। প্রধানত এসএলসি পরিবারের মধ্যে ট্রান্সপোর্টারগুলি আপটেক ট্রান্সপোর্টারগুলি কোষগুলিতে ওষুধ এবং অন্তঃসত্ত্বা অণু সরবরাহ করে, তাদের জৈব উপলভ্যতা নিশ্চিত করে এবং লক্ষ্য সাইটগুলিতে তাদের উদ্দেশ্যযুক্ত ফার্মাকোলজিকাল ক্রিয়াকলাপ সক্ষম করে। একসাথে, প্রবাহ এবং আপটেক ট্রান্সপোর্টারগুলির সমন্বিত ক্রিয়াটি অনেকগুলি থেরাপিউটিক যৌগের প্লাজমা ঘনত্ব, বিতরণ এবং নির্মূলকরণ প্রোফাইলগুলি নির্ধারণ করে, যার ফলে কার্যকারিতা এবং বিষাক্ততা প্রভাবিত করে।

মূল ট্রান্সপোর্টার এবং তাদের ভূমিকা

এমডিআর 1 (পি - গ্লাইকোপ্রোটিন, এবিসিবি 1)

সর্বাধিক অধ্যয়নকৃত এবিসি ট্রান্সপোর্টারগুলির মধ্যে একটি হিসাবে, এমডিআর 1 (সাধারণত পি - জিপি নামে পরিচিত) মূলত অন্ত্র, লিভার এবং রক্ত ​​-মস্তিষ্কের বাধা (বিবিবি) এর মতো বাধা টিস্যুতে প্রকাশিত হয়। সক্রিয়ভাবে কোষের বাইরে ওষুধ এবং জেনোবায়োটিকগুলি পাম্প করে, পি - জিপি মৌখিক ড্রাগ শোষণের সীমাবদ্ধ করে এবং কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্র থেকে দ্রুত নির্মূল নিশ্চিত করে। ক্লিনিক্যালি, টিউমারগুলিতে পি - জিপি -র অত্যধিক এক্সপ্রেসন মাল্টিড্রাগ প্রতিরোধের ক্ষেত্রে গুরুত্বপূর্ণ অবদানকারী, এমন একটি চ্যালেঞ্জ যা বিকল্প থেরাপিউটিক কৌশলগুলির ব্যবহার বা কেমোসেনসাইটিজারদের কোএডমিনিস্ট্রেশন যা এর কার্যকারিতা বাধা দেয় তা প্রয়োজন। পি - জিপি'র কাঠামোগত সম্পর্কিত সম্পর্কযুক্ত যৌগগুলির একটি বিস্তৃত অ্যারে পরিবহন করার ক্ষমতা - অ্যান্টিক্যান্সার এজেন্ট থেকে শুরু করে অ্যান্টিবায়োটিকগুলিতে - প্রতিরক্ষামূলক শারীরবৃত্তি এবং ফার্মাকোথেরাপি উভয় ক্ষেত্রেই এর মূল ভূমিকা পালন করে।

বিএসইপি (পিত্ত সল্ট রফতানি পাম্প, এবিসিবি 11)

বিএসইপি হ'ল লিভার - নির্দিষ্ট এবিসি ট্রান্সপোর্টার যা হেপাটোসাইট থেকে পিত্ত ক্যানালিকুলিতে পিত্ত অ্যাসিডের যথাযথ নিঃসরণের জন্য গুরুত্বপূর্ণ। এই প্রক্রিয়াটি ডায়েটরি ফ্যাটগুলির হজম এবং শোষণের জন্য এবং পিত্ত অ্যাসিড হোমিওস্টেসিস বজায় রাখার জন্য প্রয়োজনীয়। জেনেটিক মিউটেশন বা ড্রাগ - প্ররোচিত ইনহিবিশন -এর মাধ্যমে বিএসইপি ফাংশন ব্যাহত হওয়া - কোলেস্টেসিসের ফলস্বরূপ হতে পারে, এটি একটি শর্ত প্রতিবন্ধী পিত্ত প্রবাহ দ্বারা চিহ্নিত। কোলেস্ট্যাটিক লিভারের রোগগুলি মারাত্মক হেপাটোটোক্সিসিটিতে অগ্রসর হতে পারে, সম্ভাব্য হেপাটোটোক্সিক ওষুধের স্ক্রিনিংয়ের জন্য এবং কোলেস্ট্যাটিক অবস্থার চিকিত্সার জন্য চিকিত্সার বিকাশের জন্য উভয়ই বিএসইপিকে একটি গুরুত্বপূর্ণ লক্ষ্য হিসাবে পরিণত করতে পারে।

বিসিআরপি (স্তন ক্যান্সার প্রতিরোধের প্রোটিন, এবিসিজি 2)

বিসিআরপি হ'ল আরেকটি এটিপি ড্রাগের স্বভাবের প্রসঙ্গে, বিসিআরপি কেমোথেরাপিউটিক্স এবং অ্যান্টিভাইরালগুলি সহ থেরাপিউটিক এজেন্টগুলির সিস্টেমিক এক্সপোজারকে কোষের বাইরে পাম্প করে সীমাবদ্ধ করে। বাধা টিস্যুতে এর কৌশলগত স্থানীয়করণ ভ্রূণ এবং মস্তিষ্ককে জেনোবায়োটিক থেকে রক্ষা করতে সহায়তা করে। জেনেটিক বৈচিত্রগুলি বা বিসিআরপি -র ডিসরেগুলেটেড এক্সপ্রেশন ড্রাগ জৈব উপলভ্যতা পরিবর্তন করতে পারে এবং কেমোথেরাপির প্রতিরোধে জড়িত রয়েছে, এটি ব্যক্তিগতকৃত medicine ষধ এবং ফার্মাকোকিনেটিক প্রোফাইলিংয়ের ক্ষেত্রে এটি একটি গুরুত্বপূর্ণ কারণ হিসাবে তৈরি করে।

Matt1/Mat2 - k (মাল্টিড্রাগ এবং টক্সিন এক্সট্রুশন প্রোটিন)

এই ট্রান্সপোর্টারগুলি এসএলসি অতিপ্রাকৃত অংশ এবং প্রাথমিকভাবে রেনাল এবং হেপাটিক টিস্যুতে প্রকাশিত হয়। মেট 1 এবং মেট 2 - কে ইতিবাচক চার্জযুক্ত ওষুধ এবং টক্সিনগুলির মলত্যাগের মধ্যস্থতার জন্য বেসোলেটরালি অবস্থিত জৈব কেশন ট্রান্সপোর্টারদের (যেমন কিডনিতে অক্টোবর 2) এর সাথে একত্রে কাজ করে। প্রস্রাব বা পিত্তের মধ্যে কেশনিক স্তরগুলি এক্সট্রুড করে, এই প্রোটিনগুলি ড্রাগ ছাড়পত্র বজায় রাখতে এবং পদ্ধতিগত বিষাক্ততা হ্রাস করতে সহায়তা করে। তাদের কার্যকরী অখণ্ডতা ওষুধ জমে রোধের জন্য প্রয়োজনীয়, যা নেফ্রোটক্সিসিটি সহ বিরূপ ঘটনাগুলির দিকে নিয়ে যেতে পারে।

ওএটিপি 1 বি 1 (জৈব অ্যানিয়ন পরিবহন পলিপপটিড 1 বি 1, এসএলসিও 1 বি 1)

প্রধানত হেপাটোসাইটের সাইনোসয়েডাল ঝিল্লিতে প্রকাশিত, ওএটিপি 1 বি 1 স্ট্যাটিন, অ্যান্টিবায়োটিক এবং অ্যান্টিক্যান্সার এজেন্ট সহ বিভিন্ন ওষুধের হেপাটিক ছাড়পত্রের জন্য দায়ী একটি মূল গ্রহণযোগ্য ট্রান্সপোর্টার। এই ট্রান্সপোর্টার বিলিরুবিন, স্টেরয়েড কনজুগেটস এবং থাইরয়েড হরমোনগুলির মতো অন্তঃসত্ত্বা যৌগগুলির গ্রহণের ক্ষেত্রেও গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। এসএলসিও 1 বি 1 জিনের রূপগুলি ড্রাগ ফার্মাকোকিনেটিক্সকে উল্লেখযোগ্যভাবে প্রভাবিত করতে পারে, উদাহরণস্বরূপ, স্ট্যাটিনের ছাড়পত্রের হার পরিবর্তন করে এবং মায়োপ্যাথির ঝুঁকি বাড়িয়ে। ফলস্বরূপ, ওএটিপি 1 বি 1 ফার্মাকোজেনোমিক্স এবং ব্যক্তিগতকৃত medicine ষধে একটি কেন্দ্রীয় ফোকাস।

ওএটি 1 (জৈব অ্যানিয়ন ট্রান্সপোর্টার 1, এসএলসি 22 এ 6)

ওএটি 1 মূলত রেনাল প্রক্সিমাল টিউবুল কোষগুলির বেসোলটারাল ঝিল্লিতে প্রকাশিত হয় এবং রক্ত ​​প্রবাহ থেকে বিস্তৃত জৈব অ্যানিয়নের গ্রহণের জন্য দায়ী। এই স্তরগুলিতে কেবল অন্তঃসত্ত্বা বিপাক নয় - যেমন ইউরেট এবং চক্রীয় নিউক্লিওটাইডস - তবে অ্যান্টিভাইরালস, নন - স্টেরয়েডাল অ্যান্টি - প্রদাহজনক ওষুধ (এনএসএআইডি) এবং পরিবেশগত টক্সিনের মতো বহিরাগত যৌগগুলিও অন্তর্ভুক্ত। OAT1 ফাংশন বা এক্সপ্রেশনের বিভিন্নতা ড্রাগ ফার্মাকোকিনেটিক্সকে প্রভাবিত করতে পারে এবং ড্রাগে অবদান রাখতে পারে - প্ররোচিত নেফ্রোটক্সিসিটি। রেনাল ছাড়পত্রে ট্রান্সপোর্টার এর কেন্দ্রীয় ভূমিকা এটিকে কিডনিতে বিরূপ ওষুধের প্রতিক্রিয়াগুলির পূর্বাভাস এবং পরিচালনার জন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ চিহ্নিতকারী করে তোলে।

সংক্ষিপ্তসার এবং ক্লিনিকাল প্রভাব

একসাথে, এই ট্রান্সপোর্টাররা শোষণ, বিতরণ, বিপাক এবং মলত্যাগ (এডিএমই) প্রক্রিয়াগুলির একটি জটিল নেটওয়ার্ককে অর্কেস্টেট করে যা ফার্মাকোথেরাপির জন্য মৌলিক। তাদের সম্মিলিত ক্রিয়াটি কেবল ওষুধের চিকিত্সার কার্যকারিতা এবং বিষাক্ততার উপর প্রভাব ফেলে না তবে গুরুত্বপূর্ণ শারীরবৃত্তীয় প্রক্রিয়াগুলিকেও অন্তর্ভুক্ত করে - পিত্ত গঠন এবং পুষ্টিকর গ্রহণ থেকে শুরু করে ডিটক্সিফিকেশন এবং আন্তঃসংগন যোগাযোগ পর্যন্ত। ড্রাগ বিকাশে, এই ট্রান্সপোর্টারগুলির কার্যকরী বৈশিষ্ট্য এবং জিনগত পরিবর্তনশীলতা বোঝা অপরিহার্য। এটি ড্রাগের পূর্বাভাস দিতে সহায়তা করে গবেষক এবং চিকিত্সকরা অবিচ্ছিন্নভাবে ট্রান্সপোর্টার অ্যাকশনের বিশদ প্রক্রিয়াগুলি উন্মোচন করতে কাজ করেন, যেমন মাল্টিড্রাগ প্রতিরোধ এবং ড্রাগের মতো চ্যালেঞ্জগুলি কাটিয়ে উঠতে লক্ষ্য করে - প্ররোচিত লিভার বা কিডনিতে আঘাত।

কীওয়ার্ডস: এটিপি - বাইন্ডিং ক্যাসেট (এবিসি), এবিসি ট্রান্সপোর্টার, এসএলসি ট্রান্সপোর্টার, মেমব্রেন ভ্যাসিকাল, এমডিআর 1 (পি - জিপি), বিএসইপি, বিসিআরপি, মেট 1, মেট 2 - কে, ওএটি 1, ওএটিপি 1 বি 1, এমডিসিআই, ক্যাকো - 2, ট্রান্সপোর্টার ইনহিবেশন ইন ইনহিবিশন, ট্রান্সপোর্টার ইনহিবিশন, ট্রান্সপোর্টার ইনহিবেশন অধ্যয়ন ， HEK293 মক, মক এসএলসি ট্রান্সপোর্টার