ভিট্রো ড্রাগ ট্রান্সপোর্টার এর ভিট্রো মূল্যায়ন: এবিসি ভেসিক্যালস এবং এসএলসি ট্রান্সপোর্টার সেলগুলির ভূমিকা অন্বেষণ করা

কীওয়ার্ডস: এটিপি - বাইন্ডিং ক্যাসেট (এবিসি), এবিসি ট্রান্সপোর্টার, এসএলসি ট্রান্সপোর্টার, মেমব্রেন ভ্যাসিকাল, এমডিআর 1 (পি - জিপি), বিএসইপি, বিসিআরপি, মেট 1, মেট 2 - কে, ওএটি 1, ওএটিপি 1 বি 1, এমডিসিকে আইআই, ক্যাকো - 2, ট্রান্সপোর্টার ইনহিবিশন, ট্রান্সপোর্টার ইনহিবিশন, ট্রান্সপোর্টার ইনহিবিশন, ট্রান্সপোর্টার ইনহিবিশন HEK293 মক, মক এসএলসি ট্রান্সপোর্টার।

আইফেজ পণ্য

পটভূমি

ক্লিনিকাল অ্যাপ্লিকেশনগুলিতে রোগীরা প্রায়শই একসাথে একাধিক ওষুধ ব্যবহার করেন এবং এই ওষুধগুলি ড্রাগ তৈরি করতে পারে - ড্রাগের মিথস্ক্রিয়া (ডিডিআই) যা গুরুতর বিরূপ প্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করার বা চিকিত্সার কার্যকারিতা পরিবর্তন করার সম্ভাবনা রাখে। ডিডিআই মূল্যায়ন সাধারণত সম্ভাব্য ডিডিআই প্রক্রিয়াগুলি ব্যাখ্যা করতে এবং আরও অধ্যয়নের জন্য গতিগত পরামিতিগুলি পেতে ওষুধের স্বভাবকে প্রভাবিত করতে পারে এমন কারণগুলি সনাক্ত করতে ইন ভিট্রো পরীক্ষার মাধ্যমে শুরু হয়। ড্রাগ বিপাকীয় এনজাইমগুলি দীর্ঘদিন ধরে ডিডিআই গবেষণার কেন্দ্রবিন্দু ছিল। সাম্প্রতিক বছরগুলিতে, আণবিক জীববিজ্ঞান প্রযুক্তির বিকাশের সাথে সাথে ভিট্রো ড্রাগ ট্রান্সপোর্টারদের গবেষণায় উল্লেখযোগ্য অগ্রগতি হয়েছে এবং ট্রান্সপোর্টার ভিত্তিক ডিডিআইএসের ইন ভিট্রো মূল্যায়নের গুরুত্ব ক্রমবর্ধমান মনোযোগ আকর্ষণ করেছে।

ট্রান্সপোর্টার এবং তাদের ভূমিকা

ট্রান্সপোর্টার বিভিন্ন টিস্যুগুলির কোষের ঝিল্লি জুড়ে ট্রান্সমেম্ব্রেন প্রোটিনগুলিকে বোঝায় যা জৈবিক ঝিল্লিগুলির মধ্যে এবং বাইরে অন্তঃসত্ত্বা বা বহিরাগত পদার্থের প্রবেশ এবং প্রস্থানকে মধ্যস্থতা করে। ইন ভিট্রো ড্রাগ ট্রান্সপোর্টার প্রোটিনগুলির জন্য একটি সাধারণ শব্দ যা ড্রাগগুলি স্তর হিসাবে গ্রহণ করে, টিস্যু বা অঙ্গগুলির কোষের ঝিল্লি পৃষ্ঠে বিদ্যমান এবং ট্রান্সমেম্ব্রেন ড্রাগ পরিবহনের কার্যকারিতা গ্রহণ করে, মূলত দুটি পরিবার সহ: দ্য এটিপি - বাইন্ডিং ক্যাসেট (এবিসি)সুপারফ্যামিলি এবং সলিউট ক্যারিয়ার সুপারফ্যামিলি (এসএলসি ট্রান্সপোর্ট), যা ট্রান্সমেম্ব্রেন ড্রাগ পরিবহন প্রক্রিয়াতে আধিপত্য বিস্তার করে।

এবিসি ট্রান্সপোর্টাররাএটিপি - নির্ভরশীল ট্রান্সপোর্টারগুলি যা প্রায়শই ঘনত্বের গ্রেডিয়েন্টগুলির বিরুদ্ধে প্রায়শই কোষের ঝিল্লি জুড়ে বিভিন্ন স্তরগুলি (যেমন, আয়ন, লিপিড এবং ড্রাগগুলি) সক্রিয়ভাবে সরিয়ে দেয়। তারা ড্রাগ প্রতিরোধের, বিপাক এবং সেলুলার ডিটক্সিফিকেশনে মূল ভূমিকা পালন করে।এসএলসি ট্রান্সপোর্টাররাবেশিরভাগ মাধ্যমিক সক্রিয় বা সুবিধাজনক ট্রান্সপোর্টার যা গ্লুকোজ, অ্যামিনো অ্যাসিড এবং নিউরোট্রান্সমিটারগুলির মতো দ্রাবকগুলির চলাচলের মধ্যস্থতা করে। এবিসি ট্রান্সপোর্টারদের বিপরীতে, তাদের সরাসরি এটিপি প্রয়োজন হয় না তবে আয়ন গ্রেডিয়েন্টগুলির উপর নির্ভর করে।

ওষুধের প্রবাহকে মধ্যস্থতা করে এমন ট্রান্সপোর্টারগুলি মূলত পি - গ্লাইকোপ্রোটিন (পি - জিপি), বা মাল্টি - ড্রাগ প্রতিরোধের 1 প্রোটিন (এমডিআর 1), স্তন ক্যান্সার প্রতিরোধের প্রোটিন (বিসিআরপি) অন্তর্ভুক্ত। তারা এটিপি - বাইন্ডিং ক্যাসেট (এবিসি) ট্রান্সপোর্টার পরিবারের সদস্য, যা ওষুধ এবং অন্তঃসত্ত্বা পদার্থ পরিবহনের জন্য হাইড্রোলাইজড এটিপি -র শক্তি ব্যবহার করে। কোষে ওষুধের প্রবেশের মধ্যস্থতা করে এমন ট্রান্সপোর্টাররা ফার্মাকোলজিকাল প্রভাবগুলি প্রয়োগের জন্য লক্ষ্য সাইটে সাবস্ট্রেটগুলি গ্রহণ করতে পারে এবং মূলত জৈব অ্যানিয়ন পরিবহন পলিপপটিড (ওএটিপি), জৈব অ্যানিয়ন ট্রান্সপোর্টার (ওটস), মাল্টিড্রাগ এবং টক্সিন এক্সট্রুশন প্রোটিনস (মিটিজেট এক্সট্রুশন প্রোটিনস (এমটিএস) সহ সলিউট ট্রান্সপোর্টার পরিবারের সদস্যদের অন্তর্ভুক্ত,

মূল ট্রান্সপোর্টার এবং তাদের ভূমিকা:

• -বিএসইপি(পিত্ত সল্ট রফতানি পাম্প):লিভারে পিত্ত অ্যাসিড নিঃসরণের জন্য সমালোচনামূলক, বিএসইপি কর্মহীনতা কোলেস্ট্যাটিক লিভারের রোগের সাথে যুক্ত। ড্রাগ - প্ররোচিত -- বিএসইপি বাধা হেপাটোটোকসিসিটির কারণ হতে পারে।
• -বিসিআরপি(স্তন ক্যান্সার প্রতিরোধের প্রোটিন):বিসিআরপি কেমোথেরাপিউটিক্স এবং অ্যান্টিভাইরালগুলির জৈব উপলভ্যতা প্রভাবিত করে, কোষ থেকে স্তরগুলি রফতানি করে এবং প্ল্যাসেন্টাল এবং রক্তকে প্রভাবিত করে - মস্তিষ্কের বাধা অনুপ্রবেশ।
• -Matt1/Mat2 - কে(মাল্টিড্রাগ এবং টক্সিন এক্সট্রুশন প্রোটিন):রেনাল এবং হেপাটিক টিস্যুগুলিতে অবস্থিত, Matt1 এবং Mat2 - K কে কেশনিক ড্রাগগুলি বের করে দেয়, রেনাল সিক্রেশনকে মধ্যস্থতা করার জন্য অক্ট 2 এর সাথে সিএনরজিস্টিকভাবে কাজ করে।
• -OATP1B1(Slco1b1):স্ট্যাটিন ছাড়পত্রের জন্য একটি হেপাটিক আপটেক ট্রান্সপোর্টার সমালোচনামূলক। ওএটিপি 1 বি 1 বিলিরুবিক অ্যাসিড, বিলিরুবিন, স্টেরয়েড - কাপলড যৌগিক, এবং থাইরয়েড হরমোনগুলির পাশাপাশি স্ট্যাটিনস, অ্যান্টিবায়োটিকস, অ্যান্টিবায়োটিকস, অ্যান্টিবায়োটিকস, অ্যান্টিবায়োটিকস, অ্যান্টিবায়োটিকস, অ্যান্টিবায়োটিকস, অ্যান্টিবায়োটিকস এবং অ্যান্টিচেনসারের মতো বিস্তৃত পরিসরের হেপাটিক ছাড়পত্রের মতো অন্তঃসত্ত্বা যৌগগুলির গ্রহণের মধ্যস্থতায় গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে।
• -ওট 1(এসএলসি 22 এ 6):অ্যান্টিভাইরালস এবং এনএসএআইডিএস সহ অ্যানিয়নের রেনাল গ্রহণের মধ্যস্থতা করে, নেফ্রোটক্সিসিটি ঝুঁকি প্রভাবিত করে।

ট্রান্সপোর্টার ইনহিবিশন এবং ডিডিআই

ট্রান্সপোর্টার ইনহিবিশনওষুধ বিকাশের একটি প্রয়োজনীয় দিক। ট্রান্সপোর্টার ইনহিবিশন ড্রাগ - ড্রাগের ইন্টারঅ্যাকশনস (ডিডিআই) এ গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে সিও - পরিচালিত ওষুধের শোষণ, বিতরণ, বিপাক এবং মলত্যাগকে প্রভাবিত করে। এমডিআর 1 (পি - জিপি) এবং বিসিআরপি -র মতো প্রবাহ ট্রান্সপোর্টারদের বাধা ওষুধের সেলুলার এক্সট্রুশন হ্রাস করতে পারে, সম্ভাব্যভাবে উচ্চতর আন্তঃকোষীয় এবং সিস্টেমিক ঘনত্বের দিকে পরিচালিত করে। একইভাবে, ওএটিপি 1 বি 1 এর মতো আপটেক ট্রান্সপোর্টারদের বাধা দেওয়া হেপাটিক ড্রাগ ছাড়পত্র হ্রাস করতে পারে, অন্যদিকে বিএসইপি বাধা পিত্ত অ্যাসিড পরিবহনে হস্তক্ষেপ করতে পারে, কোলেস্টেসিসের ঝুঁকি বাড়িয়ে তোলে। অতিরিক্তভাবে, মেট 1, মেট 2 - কে এবং ওএটি 1 এর মতো ট্রান্সপোর্টাররা, যা রেনাল ড্রাগ নির্মূলের জন্য গুরুত্বপূর্ণ, যখন বাধা দেওয়া হয়, রেনাল মলমূত্র পরিবর্তন করতে পারে এবং ড্রাগ জমে অবদান রাখতে পারে। সহ ভিট্রো মডেলগুলিতেএমডিসিকে IIএবংকাকো - 2সেল লাইনগুলি, এই ট্রান্সপোর্টার ইন্টারঅ্যাকশনগুলি মূল্যায়নের জন্য ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয়, ওষুধ বিকাশের সময় ডিডিআই সম্ভাবনার প্রয়োজনীয় অন্তর্দৃষ্টি সরবরাহ করে।

ট্রান্সপোর্টার স্টাডির জন্য ভিট্রো মডেলগুলিতে

ট্রান্সপোর্টার ফাংশন বোঝা এবং ট্রান্সপোর্টার পূর্বাভাস দেওয়া - মধ্যস্থতা ডিডিআইএস বিশেষ কোষের মডেলগুলির উপর নির্ভর করে। গবেষকরা ব্যবহার করেনHEK293 মকনেতিবাচক নিয়ন্ত্রণ হিসাবে কোষগুলি, নির্দিষ্ট ট্রান্সপোর্টারটির কারণে যে কোনও পর্যবেক্ষণ করা পরিবহন রয়েছে তা নিশ্চিত করে। HEK293 মক একটি ধারাবাহিক পটভূমি সরবরাহ করে, যখন HEK293 মক পরীক্ষামূলক নির্দিষ্টতা যাচাই করার জন্য কেন্দ্রীয় থাকে। একটি পদ্ধতি নিয়োগ করেঝিল্লি ভেসিকেলকোষগুলি থেকে ওভারএক্সপ্রেসিং ট্রান্সপোর্টারগুলি থেকে, প্রায়শই HEK293 মক কোষ থেকে বিচ্ছিন্ন। একইভাবে,মক এসএলসি ট্রান্সপোর্টারমডেলগুলি ননস্পেসিফিক আপটেক থেকে নির্দিষ্ট ট্রান্সপোর্টার ক্রিয়াকলাপকে আলাদা করার জন্য গুরুত্বপূর্ণ। মক এসএলসি ট্রান্সপোর্টার অ্যাসেস নিশ্চিত করে যে পর্যবেক্ষণ করা সাবস্ট্রেট আন্দোলন ট্রান্সপোর্টার - নির্ভরশীল, এবং মক এসএলসি ট্রান্সপোর্টার পরীক্ষাগুলি মডেলের নির্ভরযোগ্যতাটিকে শক্তিশালী করে। HEK293 মক এবং মক এসএলসি ট্রান্সপোর্টার ব্যবহার করে এই দ্বৈত পদ্ধতির সেলুলার বিপাক থেকে হস্তক্ষেপ ছাড়াই এটিপি - নির্ভরশীল পরিবহন অধ্যয়ন করার আমাদের দক্ষতা বাড়ায়।

হিউম্যান কোলন কার্সিনোমা থেকে প্রাপ্ত কাকো - 2 সেল লাইনটি অন্ত্রের ড্রাগ শোষণের অনুকরণ করতে ব্যবহৃত আরেকটি স্ট্যান্ডার্ড মডেল। এন্টারোসাইটে পার্থক্য করার ক্ষমতা - যেমন বিভিন্ন ট্রান্সপোর্টারকে যেমন পি - জিপি এবং বিসিআরপি প্রকাশ করে এমন কোষগুলির মতো কোষগুলি ড্রাগের ব্যাপ্তিযোগ্যতা এবং সম্ভাব্য মিথস্ক্রিয়া উভয়ই মূল্যায়নের জন্য এটি অমূল্য করে তোলে।

তদুপরি, ট্রান্সপোর্টার - মানব বিসিআরপি এক্সপ্রেসিং সেলগুলির মতো নির্দিষ্ট মডেলগুলি সাবস্ট্রেটের সুনির্দিষ্টতার তদন্ত, ড্রাগ পরিবহনের গতিময় আচরণ এবং যে পরিমাণে ইনহিবিটাররা ট্রান্সপোর্টার ক্রিয়াকলাপকে সংশোধন করতে পারে তা সক্ষম করে। ভেসিকুলার অ্যাসেসের ডেটাগুলির সাথে একত্রিত হয়ে গেলে, এই সেলুলার সিস্টেমগুলি ট্রান্সপোর্টার - মধ্যস্থতা ওষুধের স্বভাবের গতিবিদ্যা সম্পর্কে বিস্তৃত অন্তর্দৃষ্টি সরবরাহ করে।

উপসংহার

সংক্ষেপে, ওষুধের সুরক্ষা এবং কার্যকারিতা অনুকূলকরণের জন্য ট্রান্সপোর্টার ইন্টারঅ্যাকশনগুলি বোঝা অত্যাবশ্যক। এমডিআর 1 (পি - জিপি), বিসিআরপি, এবং বিএসইপি -র মতো ট্রান্সপোর্টাররা ওএটিপি 1 বি 1 এবং ওএটি 1 এসএলসি ট্রান্সপোর্টার ড্রাগ ফার্মাকোকাইনেটিক্সে সমালোচনামূলক ভূমিকা পালন করে। এমডিসিকে II, CACO - 2, হিউম্যান বিসিআরপি এক্সপ্রেসিং সেলস এবং হিউম্যান এমডিআর 1 নকিন এমডিসিকে II কোষ সহ ভিট্রো মডেলগুলির ব্যবহার ট্রান্সপোর্টার ইনহিবিশন কীভাবে ড্রাগ -ড্রাগের মিথস্ক্রিয়া এবং সামগ্রিক ড্রাগের স্বভাবকে প্রভাবিত করতে পারে তা বোঝার জন্য একটি শক্তিশালী কাঠামো সরবরাহ করে। ক্লিনিকাল সেটিংসে ড্রাগের কার্যকারিতা এবং সুরক্ষা অনুকূলকরণের জন্য এই অন্তর্দৃষ্টিগুলি অমূল্য।