Jetra S9 frakcija: efikasnost u otkriću lijekova i S9 metabolička stabilnost

Ključne riječi:Frakcija jetre S9, frakcija HEPATIC S9, frakcija lućaka S9 Frakcija, kože S9 frakcija, frakcija jetra S9 S9, amough, in vitro metabolizam, jetra S9 Stabilnost, S9 metabolička stabilnost, subcelijska djela

1 Iphase proizvodi

2 in vitro Studija stabilnosti metabolizma

In vitro metabolička istraživanja stabilnosti odnosi se na testiranje stope biotransformacije spojeva u biološkim matricama, poput jetrenih mikrosoma, S9 i ćelija jetre, kako bi odražavali mogućnost PK-a u vivo i datumuAdme, postići rano visok - probir sastojavima spojeva i predviđaju stopu ljudskog klirensa. Prema FDA propisima,In vitro metabolizam drogaStudije zahtijevaju upotrebu rekombinantnog izražavanja mikrosoma o ljudskim jetrima (HLM), ljudskih ćelija (svježeg ili smrznutog) i enzima citohrom P450 (in vitro) za određivanje ljudskih metaboličkih puteva.

3 jetre S9 frakcija / hepatic s9 frakcije

TheFrakcija jetre S9 (Frakcija jetrenih S9)Je li mitohondria besplatna supernatant jetrenog parenhimnog ćelije homogena, sadrže veliki broj CYP-a i drugih enzima metaboliziranja lijekova. Vrlo je koristan alat za istraživanje za proučavanje metabolizma lijekova sa spojevima i istraživanje potencijalnih lijekova - interakcije lijekova. Takođe je važan reagens za toksikološku evaluaciju testova mutagenosti (amesa) i testova hromosomske aberacije (CA) u drogama, hrani, kozmetici, hemikalijama, pesticidima i drugim poljima. U metaboličkim testovima stabilnosti jetra S9 uglavnom se koristi u sljedećim područjima:

Inherentna stopa čišćenja: Ovo je važan pokazatelj za procjenu metaboličke enzimne aktivnosti u pripremama jetre S9. Na primjer, u ljudskom tijelu, unutarnji brzina čišćenja jetre S9 iznosi oko 634, što ukazuje na da jetra S9 ima efikasan metabolički kapacitet.

Identifikacija metabolita: Priprema jetre S9 može metabolizirati različite spojeve i generirati različite metabolite. Identifikacija ovih metabolita ključna je za razumijevanje metaboličkih puteva i potencijalnih aktivnosti lijekova.

Metabolički fenotip istraživanja: metabolička stabilnost lijekova, uključujući njihovu metaboličku stopu i moguće interakcije lijekova, može se proučavati kroz pripreme jetre S9.

4 crijevna frakcija S9

Crijetni S9 je subcellularna komponenta /podkrabljiva frakcijaPripremljeni od crijevnog tkiva, koji sadrže obilne enzime metaboliziranja droga (kao što su CYP3A4, UGT, sult) i transportni proteini. Uglavnom se koristi za proučavanje prvog - pass metabolizma oralnih lijekova i sinergijski učinak metabolizma crevnog apsorpcije. Njegove primjene uključuju procjenu biotransformacije lijekova u crijevima (poput sulfecije ili glukuronizacije), predviđajući usmenu bioraspoloživost i identificiranje doprinosa metaboličkih enzima za crijev (poput sulf1b1).

5 Druga crijevna frakcija

Lung S9, bubreg S9 i kože S9 izvedeni su iz odgovarajućih tkiva i koriste se za proučavanje lokalnog metabolizma i toksičnost ciljanog organa.

Frakcija pluća S9: koji sadrže CYP1A1 / 2, koji se koristi za metaboličku procjenu udisanih lijekova ili zagađivača zaštite okoliša;

Deljenje bubrega S9(Rukovanje bubrežnim S9): Sadrži UGT i SULT, procjenjujući bubrežni zazor i stvaranje nefrotoksičnih metaboliti;

Kožna S9 frakcija: Proučite metaboličku stabilnost transdermalnih droga i aktiviranje enzima kože (poput sulf1e1).

Ove S9 komponente nadopunjuju ograničenja metaboličkih podataka jetre simulirajući tkivo - specifična metabolička okruženja.

6 različitih vrsta jetre S9 frakcija

Metabolički sistem aktivacije u testiranju genetske toksičnosti je miješano rješenje jetre S9 i kofaktora pripremljene od životinjske jetre nakon indukcije droga. Trenutno su razlike u metaboličkoj stabilnosti i metabolitnim profilima među različitim vrstama u odnosu na sustave inkubacije in vitro kao što su mikrosomi jetre, ćelije jetre, jetre S9 i plazme. Odabrane su vrste glodarne vrste i ne - glodarne vrste koje imaju najbliže metaboličko ponašanje ljudima. Stoga, u izboru eksperimentalnih materijala za jetru S9, najčešće uključujuLjudska jetra S9 frakcija, majmunska jetra S9 frakcija, beagle pasa jetra S9 frakcija, pacovska jetra S9 frakcija,iMiš jetra S9 frakcija

7 Zaključak

Komponente S9 (uključujući jetre S9, creva S9, bubreg i koža S9, važni su alati za istraživanje metabolizma u in vitro lijek, pružajući ključne podatke u programu za razvoj lijekova simulirajući enzimske aktivnosti i metaboličkog okruženja različitih tkiva. Jetra S9, sa svojim bogatim metaboličkim enzimima kao što su CYPS i UGTS, široko se koristi za unutarnji određivanje brzine klirensa, metabolitne identifikacije i istraživanje interakcije lijekova; Crijevni S9 fokusiran je na prvom prolaznom metabolizmu i apsorpcijsku metabolizam sinergiju oralnih lijekova; I pluća S9, bubreg S9 i koža S9 mogu procijeniti metabolizam specifičnog metabolizma i toksičnosti ciljanog organa, ispunjavajući ograničenja modela metabolizma jetre. Pored toga, komparativne studije preko vrsta S9 (poputLjudska jetra S9 frakcija, Monkey S9 frakcija, beagle pas S9 frakcija, frakcija pacova S9 frakcija i miš S9 može pomoći u odabiru najboljeg modela za pretkliničke eksperimente i poboljšati vrijednost transformacije podataka.