ONE - Producte STOP: Solució per a In - Vitro ADC Research

L’anticòs - Conjugat de fàrmacs (ADC) és un tipus relativament nou de fàrmac biotecnològic que combina compostos terapèutics de molècules petites a l’orientació d’anticossos/fragment d’anticossos per enllaços. Aquesta conjugació no només pot millorar l'estabilitat dels fàrmacs, així com l'orientació de la precisió, sinó que també reduir la toxicitat clínica i els efectes secundaris, per tant, millora l'índex terapèutic del fàrmac. Un dels avantatges principals de l’ADC és que té els efectes terapèutics per als fàrmacs tradicionals de molècules petites i l’especificitat de l’anticòs, de manera que s’utilitza principalment per al tractament anti -tumor dirigit.

1. 1. Composició estructural d'ADC

L’ADC consta de tres parts: fragment d’anticossos/anticossos, enllaçador i compost de molècules petites. La part de l'anticòs se sol endocitar: la seva funció principal és mediar la fagocitosi cel·lular dependent de l'anticòs L’enllaç ha de ser prou estable per a la circulació per donar suport al fàrmac de la degradació o almenys minimitzar la degradació abans d’arribar a l’òrgan objectiu. Després d’entrar a l’òrgan objectiu, s’alliberen ràpidament compostos de molècules petites actives per produir un efecte farmacodinàmic sobre les cèl·lules diana.

Després que els ADC entrin al cos, poden unir -se als antígens de la superfície de les cèl·lules diana amb l’orientació dels seus anticossos monoclonals i es transfereixen encara més a les cèl·lules diana. Després de l’entrada a les cèl·lules (principalment dins dels lisosomes), els ADC poden alliberar petites toxines de molècules o analògics de toxina (és a dir, molècules efectores) mitjançant una acció química/enzimàtica per “matar” cèl·lules diana. Tot i que els ADC combinen l’avantatge de l’alta especificitat d’anticossos monoclonals i una forta citotoxicitat de petites toxines moleculars, també aporten molts reptes a la seva investigació farmacocinètica.

Fig 1 Estructura de medicaments ADC

2. 2. Característiques farmacokinètiques de l’ADC

Pel que fa al pes molecular i el volum espacial, l'anticòs constitueix principalment l'estructura ADC. En general, ADC presenta moltes característiques farmacocinètiques similars a les de l’anticòs en si. Tanmateix, com que l’ADC és una combinació de 3 molècules, cal investigar simultàniament la presència i distribució de cada component, juntament amb els seus metabòlits.

Per tant, l’estudi de farmacocinètica de l’ADC és més difícil que els fàrmacs anti -tumor tradicionals, un fenomen reflectit principalment en el procés d’absorció, distribució, metabolisme i excreció (ADME). L’ADC s’administra per injecció, de manera que la seva distribució és similar a la del fàrmac d’anticossos. Es distribueixen específicament als antígens en teixits amb grans volums de sang, com el fetge, el ronyó i altres òrgans. El fetge és l’òrgan metabolitzador de medicaments més gran del cos humà. A mesura que l’ADC entra al lisosoma (o homogenat hepàtic acidificat), els efectes tòxics del component de molècules petites i els metabòlits farmacològics s’alliberen de l’ADC i després es metabolitzen per l’enzim citocrom P450 al fetge. També es pot produir una interacció fàrmac simultàniament derivada de la inducció enzimàtica o la inhibició dels enzims.

En última instància, després del metabolisme de l’ADC, algunes molècules petites d’efectors lliures, pèptids petits de pes molecular, molècules d’efectors d’uns aminoàcids i petits fragments metabòlics de pes molecular poden ser excretats en femtes per filtració glomerular o mediació del transportador.

Fig 2 Mecanisme funcional Fàrmacs ADC

（Font ： Acta Pharm Sin B. 2020 SEP; 10 (9): 1589 - 1600）

3. 3. Solució “One - Stop” a In - Vitro Study of ADC

Les directrius tècniques per a la investigació no - clínica de l’ADC emeses pel Centre d’avaluació de fàrmacs (CDE) posen en marxa els requisits rellevants sobre l’estratègia de recerca i el marc bàsic de l’estudi d’ADC en etapa no - clínica i destaca la necessitat d’estudis in - vitro i in - vivo sobre mecanisme farmacològic i efectes farmacodinàmics de l’ADC.

Per tal de satisfer les necessitats dels clients per a estudis inicialment de ADC en l’etapa no - clínica, l’iPhase, com a líder en reactius biològics per a estudis in - vitro de fàrmacs innovadors, ha establert una solució de producte “One - Stop” per a estudis in - vitro ADC. Per al desenvolupament d’ADC, el primer pas és determinar la forma específica d’alliberament de càrrega útil, i normalment l’assaig d’alliberament de càrrega útil in - vitro es realitza en el sistema d’incubació de la fracció hepàtica S9, l’ambient lisosòmic, l’homogenat hepàtic acidificat o les cèl·lules diana. En segon lloc, per abordar les complexes característiques farmacocinètiques de l’ADC, iPhase ha desenvolupat una gamma completa de productes multi -gènere, de classe multi -classe i d’òrgans d’òrgans per als clients que opten per donar suport al cribratge inicial del metabolisme de les drogues.

Sumissió

Els productes s’obtenen de fonts oficials amb orígens clars i traçables.

Seguretat

Els animals estan provats per a agents infecciosos per assegurar la qualitat i la seguretat del producte.

Alta puresa

La puresa cel·lular pot arribar a superar el 90%.

Alta viabilitat

La viabilitat cel·lular pot arribar a superar el 85% per satisfer les necessitats del client.

Alta taxa de recuperació

La taxa de recuperació de congelació pot superar el 90%.

Personalitzable

Podem proporcionar un servei personalitzat per a espècies i teixits poc comuns segons les necessitats especials del client.

A continuació, es mostra una llista d'alguns dels productes d'Iphase.