Fons
En virtut de les seves característiques tècniques úniques, el fàrmac SIRNA s’ha convertit en el focus d’atenció en el camp de la investigació i el desenvolupament de les noves drogues en els darrers anys i és una de les teràpies gèniques que més desenvolupen ràpidament. En comparació amb els fàrmacs de molècules petites tradicionals i els medicaments d’anticossos, el fàrmac siRNA pot intervenir des de la font, amb els avantatges del cribratge objectiu ràpid, l’alta eficiència terapèutica, no és fàcil de produir resistència als fàrmacs, efecte durador, baixa toxicitat, forta especificitat, taxa d’èxit en R + D, etc. La tercera onada de productes farmacèutics a més de petits medicaments i medicaments d’anticossos.
No obstant això, com a nova classe de molècules de fàrmacs, els fàrmacs siRNA són polars, carregats i requereixen modificacions químiques i sistemes de lliurament de fàrmacs per millorar les propietats que formen fàrmacs i, per tant, tenen propietats farmacològiques diferents de molècules petites químiques i medicaments anticossos, cosa que suposa un nou repte per al desenvolupament precoç de fàrmacs siRNA.
Introducció de drogues siRNA
Els fàrmacs siRNA, també coneguts com a oligonucleòtids (ONS), consulteu els oligonucleòtids preparats normalment de 18 - 30 nt de longitud. Els fàrmacs petits d’ARN inclouen un petit ARN interferit (siRNA), oligonucleòtid antisens (ASO), microRNA (miRNA), petit ARN activador (SARNA), ARN de missatgeria (ARNm), aptamer i anticossos - Conjugats oligonucleics (AOC).
La investigació actual se centra en tres tipus de fàrmacs siRNA: ASO, SiRNA i Aptamer. Els diferents oligonucleòtids tenen diferents mecanismes d’acció i tenen el paper dels inhibidors en diferents etapes de la patogènesi. Aso i siRNA actuen al nivell d’ARNm objectiu; Aptamer inhibeix directament l’activitat de les proteïnes implicades en la patogènesi. El seu punt comú és que intervenen en l’expressió de gens objectiu per aconseguir el propòsit del tractament de la malaltia.
En general, l’únic mecanisme d’acció fa que els petits fàrmacs d’àcid nucleic tinguin molts avantatges: alta eficiència terapèutica, forta especificitat objectiu, baixa toxicitat, àmplia gamma d’àrees terapèutiques, etc., i comparades amb les petites molècules molècules i els medicaments anticossos, els petits fàrmacs d’àcid nucleic tenen una investigació curta i un cicle de desenvolupament, no fàcil de produir resistència als fàrmac de la tecnologia d’innovació farmacèutica que afavorirà el canvi de la indústria farmacèutica després dels fàrmacs de molècules petites i dels medicaments d’anticossos. Cada vegada són més les empreses farmacèutiques invertides en la investigació i el desenvolupament innovadores de medicaments siRNA.
Estat de petits fàrmacs d’àcid nucleic al mercat
Drogues petites d’àcid nucleic aprovats:
- Oligonucleòtids antisens (ASOS): Aquestes molècules ADN o ARN single - s’uneixen a seqüències d’ARNm específiques per inhibir la traducció o modificar el splicing. Els ASO notables inclouen:
- Nusinersen (Spinraza): aprovat per atrofia muscular espinal.
- ETEPLIRSEN (Exondys 51): objectius de distròfia muscular de Duchenne.
- INOTERSEN (TEGSEDI): tracta l’amiloidosi mediada per transtretina hereditària.
- Petits ARNs interferents (siRNAs): molècules d’ARN doble - encallat que promouen la degradació de l’ARNm objectiu.
Les teràpies SIRNA aprovades inclouen:
- Patisiran (onpattro): el primer fàrmac siRNA aprovat per la FDA, abordant la transtrotina hereditària - amiloidosi mediada.
- Givosiran (Givlaari): per a la porfíria hepàtica aguda.
- Lumasiran (Oxlumo): objectius d’hiperoxalúria primària tipus 1.
- Aptàmers: àcids nucleics curts i estructurats que s’uneixen a proteïnes específiques.
- PEGAPTANIB (Macugen): un aptamer aprovat per a la degeneració macular relacionada amb l'edat.
Paraules clau: Galnac - siRNA, lliurament de siRNA, escapada de siRNA, lisosomes hepàtic
Hora del missatge: 2025 - 04 - 09 10:04:06