Fracció del fetge S9: eficiència en el descobriment de fàrmacs i l'estabilitat metabòlica S9

Paraules clau:Fracció del fetge S9, fracció hepàtica S9, fracció intestinal S9, fracció pulmonar S9, fracció de ronyó S9, fracció de pell S9, fracció del fetge humà S9, fracció de fetge de mico S9, fracció de beagle get s9, fracció de rata s9, fracció de hepà Fracció subcel·lular

1 Productes iPhase

2 Estudi d'estabilitat del metabolisme de fàrmacs in vitro

La investigació d’estabilitat metabòlica in vitro es refereix a la prova de la taxa de biotransformació de compostos en matrius biològiques com els microsomes hepàticIgualtat, assolir el cribratge precoç de compostos i preveure la taxa de depuració humana. Segons les regulacions de la FDA,Metabolisme de fàrmacs in vitroEls estudis requereixen l’ús d’expressió recombinant de microsomes hepàtics humans (HLM), cèl·lules hepàtiques humanes (fresques o congelades) i enzims citocroms P450 (in vitro) per determinar les vies metabòliques humanes.

3 Fracció del fetge S9/Fracció Hepàtica S9

ElFracció del fetge S9 (fracció hepàtica s9)és un sobrenedant lliure de mitocondris de l’homogenat de cèl·lules parenquimàtiques hepàtiques, que conté un gran nombre de CYP i altres enzims metabolitzadors de fàrmacs. És una eina de recerca molt útil per estudiar el metabolisme dels fàrmacs dels compostos i investigar les possibles interaccions de medicaments. També és un reactiu important per a l’avaluació toxicològica de les proves de mutagenicitat (AMES) i les proves d’aberració cromosòmica (CA) en fàrmacs, aliments, cosmètics, productes químics, pesticides i altres camps. En les proves d’estabilitat metabòlica, el fetge S9 s’utilitza principalment a les àrees següents:

Taxa d’autorització inherent: es tracta d’un indicador important per avaluar l’activitat enzimàtica metabòlica en les preparacions del fetge S9. Per exemple, en el cos humà, la taxa de depuració intrínseca del fetge S9 és d’aproximadament 634, cosa que indica que el fetge S9 té una capacitat metabòlica eficient.

Identificació del metabolit: La preparació del fetge S9 pot metabolitzar diversos compostos i generar metabòlits diferents. La identificació d’aquests metabòlits és crucial per comprendre les vies metabòliques i les activitats potencials dels fàrmacs.

La investigació del fenotip metabòlic: l'estabilitat metabòlica dels fàrmacs, inclosa la seva taxa metabòlica i les possibles interaccions fàrmacs, es pot estudiar mitjançant preparacions hepàtiques S9.

4 fracció intestinal S9

Intestinal S9 és un component subcel·lular/Fracció subcel·lularPreparat a partir del teixit intestinal, que conté abundants enzims metabolitzadors de fàrmacs (com CYP3A4, UGT, Sult) i proteïnes de transport. S'utilitza principalment per estudiar el primer metabolisme de les drogues orals i l'efecte sinèrgic del metabolisme de l'absorció intestinal. Les seves aplicacions inclouen l’avaluació de la biotransformació de fàrmacs a l’intestí (com la sulfació o la glucuronidació), la predicció de la biodisponibilitat oral i la identificació de la contribució d’enzims metabòlics específics d’intestí (com Sult1b1).

5 Altres fraccions intestinals

El pulmó S9, el ronyó S9 i la pell S9 es deriven dels teixits corresponents i s’utilitzen per estudiar el metabolisme local i la toxicitat d’òrgans objectiu.

Fracció pulmonar S9: que conté CYP1A1/2, utilitzat per a l'avaluació metabòlica de fàrmacs inhalats o contaminants ambientals;

Fracció del ronyó S9(Fracció Renal S9): que conté UGT i Sult, avaluant la depuració renal de fàrmacs i la generació de metabòlits nefrotòxics;

Fracció de la pell S9: Estudieu l'estabilitat metabòlica dels fàrmacs transdèrmics i l'activació dels enzims de la pell (com Sult1e1).

Aquests components S9 complementen les limitacions de les dades metabòliques hepàtiques simulant el teixit - ambients metabòlics específics.

6 espècies diferents Fracció S9

El sistema d’activació metabòlica en les proves de toxicitat genètica és una solució mixta de fetge S9 i cofactors preparats a partir del fetge animal després de la inducció del fàrmac. Actualment, les diferències en l’estabilitat metabòlica i els perfils de metabòlits entre diferents espècies es comparen principalment a través de sistemes d’incubació in vitro com ara microsomes hepàtics, cèl·lules hepàtiques, S9 hepàtic i plasma. Es seleccionen les espècies de rosegadors i les espècies que no tinguin el comportament metabòlic més proper als humans. Per tant, en la selecció de materials experimentals per al fetge S9, els més comuns inclouenFracció del fetge humà S9, fracció de fetge de mico S9, fracció de beagle dog liver s9, fracció de fetge de rata s9,iFracció S9 de fetge de ratolí

7 Conclusió

Els components S9 (inclosos el fetge S9, l’intestí S9, el pulmó S9, el ronyó i la pell S9) són eines importants per a la investigació del metabolisme de fàrmacs in vitro, proporcionant dades clau en l’ADME per al desenvolupament de fàrmacs simulant l’activitat enzimàtica i l’ambient metabòlic de diferents teixits. El fetge S9, amb els seus enzims metabòlics rics com els CYPs i els UGTs, s’utilitza àmpliament per a la determinació de la taxa d’eliminació intrínseca, la identificació del metabolit i la investigació d’interacció fàrmacs; Intestinal S9 se centra en el primer metabolisme i el metabolisme de l’absorció sinergia de fàrmacs orals; I el pulmó S9, el ronyó S9 i la pell S9 poden avaluar el metabolisme i la toxicitat específiques dels òrgans objectiu, omplint les limitacions dels models de metabolisme hepàtic. A més, estudis comparatius entre espècies de S9 (com araFracció del fetge humà S9, Monkey S9 Fraction, Beagle Dog S9 Fraction, Rat S9 Fraction i Fraction Mouse S9) poden ajudar a seleccionar el millor model per a experiments preclínics i millorar el valor de la transformació de dades.