Ang pasundayag sa ADC nga gipamaligya sa Cathepsin B sa DS8201A ug GGFG - DXD Systems

Pasiuna

Antibody - Ang mga tambal nga conjugates (ADCS) mitumaw ingon usa ka rebolusyonaryong klase sa mga target nga kanser nga mga terrinas nga magkahiusa sa potensyal sa mga monoclonal sa cytotoxic potency sa chemotherapy. Pinaagi sa pag-analisar sa usa ka tumor - target nga antibody, usa ka cleavable o dili - cleavable cytotoxic payload ug mas luwas nga pamaagi sa pagwagtang sa mga cell cells sa mga himsog nga mga tisyu.

Mekanismo sa mga adcs ug ang papel sa Cathepsin B

Gidisenyo ang mga ADCs aron mapili ang paghatud sa mga ahente sa Cytotoxic sa mga cell sa kanser pinaagi sa pagbugkos sa piho nga mga antigens. Sa higayon nga gapuson, ang ADC Internalized Via Receptor - Nakatudlo nga endocytosis ug gidawat sa lysosome, diin gipagawas ang cytotoxic drug. Usa sa mga yawe nga mga enzyme nga nahilambigit sa kini nga pagpagawas mao ang Cathepsin B, usa ka lysosomal cysteine ​​protease. Ang Cathepsin B nagdula usa ka hinungdanon nga papel sa paglimpyo sa peptide - nakabase sa mga link sa ADCS, pagsiguro sa episyente nga pagpagawas sa tambal sa sulod sa mga sistema sa tumor samtang pagkunhod sa sistema sa tumor samtang pagkunhod sa systemic toxicity.

DS8201A: Usa ka sunod - henerasyon ADC

DS8201A, nailhan usab nga [FAM - Trastuzumab DeRuxtecan - NXKI], usa ka Herci], nga nagpunting sa ESC nga nagpakitag kaepektibo sa pagtratar sa iyang2 - positibo nga suso ug uban pang mga hubag. Naglangkob kini sa usa ka trastuzumab - nakuha nga antibody nga nalambigit sa usa ka totent topoisomerase i inhibitor payload pinaagi sa usa ka clotavable linker. Kini nga ADC adunay usa ka labi ka taas nga tambal - sa - ratio sa antibody (DAR) Kumpara sa una nga HED2 - target sa mga adcs, nga nanguna sa anti nga kalihokan. Ang DS8201A hinungdanon usab alang sa epekto sa bystander niini, nga gitugotan ang pagbayad sa payload ug patyon ang mga silingan nga mga selula sa kanser bisan unsa pa ang ekspresyon sa kanser bisan unsa pa ang ekspresyon sa kanser bisan unsa pa ang ekspresyon sa kansero

GGFG - DXD: Ang kabag-ohan nga masker sa DS8201A

Ang usa ka hinungdan nga hinungdan sa kalampusan ni DS8201A mao ang talagsaon nga cleavable nga linker, GGFG - DXD. Kini nga peptide - base nga nakabase sa linker naglangkob sa usa ka glycine - glycine - Phenylolanine - Glycine) nga mga cells sa Cathpine B. Ang GGFG Linker gilaraw aron mapaayo ang kalig-on sa sirkulasyon samtang gisiguro ang paspas ug kontrolado nga pagpagawas sa cytotoxic nga tambal sa Tumor Microenvironment.

Kataposan

Ang mga ADCS sama sa DS8201A nagrepresentar sa usa ka pagbalhin sa paradigm sa therapy sa kanser, nga nagtanyag sa gipunting nga paghatud sa kusog nga mga ahente sa chemotherapeutic nga adunay pagkunhod sa systemic thixicity. Ang Papel sa Cathepsin B sa Linker Cleavage, ang kabag-ohan nga GGFG - DXD Linker System, ug ang taas nga kaepektibo sa DS8201A nga kolektibo nga nagpasiugda sa mga kauswagan sa ADC. Samtang nagpadayon ang pag-uswag sa ADC, dugang nga pag-optimize sa mga link, payload, ug pag-target sa mga antibodies ang maghatag daan alang sa labi ka epektibo ug personal nga pagtambal sa kanser.

Mga Keyword: ADC Linker, Paylad Release, Lyser Lysosome, lysosomal nga kalig-on, lysosome catabolismo, cathepsin B, GGSF - DXD