Pasiuna saMga Microsom sa atayug s9 nga mga fruction
Sa natad sa metabolismo sa droga ug mga pharmacokinetics, ang pagsabut sa mga intricacy sa mga microsom sa atay ug S9 nga mga tipo hinungdanon. Kini sa mga Sistema sa Vitro nakatabang sa unang mga yugto sa pagdiskobre sa droga, nga naghatag mga panan-aw kung giunsa ang mga bag-ong mga emikal nga emberity (NCES) gisunud sa atay. Ang abilidad sa pagtagna sa metaboliko nga kalig-on ug potensyal nga pag-apil sa droga bililhon kaayo, pagtipig sa oras ug mga kahinguhaan sa pag-uswag sa mga bag-ong parmasyutiko. Kini nga artikulo misulay sa mga kalainan tali sa mga microsom sa atay ug S9 nga mga tipik, pagsuhid sa ilang komposisyon, pag-andar, mga bentaha, ug mga limitasyon.Komposisyon ug istruktura sa mga microsom sa atay
● Mga mikrosom ingon bahin sa endoplasmic reticulum
Ang mga microsom sa atay mao ang vesicle - sama sa mga artifact nga nakuha gikan sa endoplasmic reticulum sa eukaryotic cells. Naporma sila kung ang mga selyula nabuak sa proseso sa homogenization, nga miresulta sa pag-sedimentasyon sa endoplasmic reticulum. Kini nga subceclular fraction gipalambo sa lamad - gihigot ang mga enzyme ug hinungdanon sa pagtuon sa metabolismo sa droga, labi na ang bahin sa akong reaksyon.● Key Enzyme nga nahilambigit: Cytochrome P450s ug mga UGTS
Ang taas nga konsentrasyon sa Cytochrome P450 nga mga enzyme (CIPS) sa mga Microsom sa atay mao ang ilang gipasabut nga bahin. Kini nga mga enzyme adunay hinungdanon nga papel sa pag-oxidative metabolismo sa daghang mga xenobiotics, lakip ang mga tambal ug mga hilo sa kalikopan. Karon usab ang mga uridine diphosphate - GlucuronosyStranstrasses (UGTS), nga nag-ambit sa pagkonsulta sa mga metabolite, nga nagtimaan sa usa ka pasiuna nga lakang padulong sa mga reaksyon sa pagsabut.Komposisyon ug istruktura sa S9 Fraction
● S9 Ingon usa ka kombinasyon sa mga tipik sa microsomal ug cytosolic
Ang s9 nga bahin, nga kanunay nga gitawag nga ang 9000G supernatant, usa ka sangkap sa subcellular nga nakuha gikan sa mga homogenates sa atay pinaagi sa pagkalalaki nga sentripugasyon. Dili sama sa mga mikrosom nga adunay sulud nga endoPinsicic reticulum - Ang mga enzyme, ang S9 nga bahin naglakip sa mga enzymet sa Microsomal ug Cytosolic.● Mga enzyme nga naa sa S9 lakip na ang Phase I ug II
S9 fractions provide a richer enzymatic milieu, encapsulating both Phase I enzymes like CYPs and a suite of Phase II enzymes, such as sulfotransferases, glucuronosyltransferases, and glutathione-S-transferases. Kini nga laray nagtugot alang sa labi ka daghang mga pagbag-o sa metaboliko, nga nag-simahe sa atay sa vivo palibut nga mas tukma kaysa mga mikrosome.Pag-andar: Phase I ug Phase II metabolismo
● Mga kalainan sa kalihokan sa enzyme tali sa mga mikrosom ug s9
Ang kinauyokan nga kalainan naa sa sulud sa enzymatic. Ang mga microsom sa atay una nga nagsuporta sa mga reaksyon sa metaboliko, nga naglambigit sa oksihenasyon, pagkunhod, ug hydrolysis. Kini nga mga reaksyon nagpaila o nagpadayag sa mga gimbuhaton sa drug sa mga molekula sa droga, nga nagpadulong alang sa mga reaksyon sa Phase II. Sa kasukwahi, ang S9 nga mga tipik naglangkob sa duha nga mga hugna nga I ug II, sa ingon nagpadali sa mga reaksyon sa pag-conjugation nga ang mga microsomes dili gyud makahimo sa pagbuhat.● Kahinungdanon sa Phase I ug II sa metabolismo sa droga
Ang sunud-sunod nga kinaiya sa Phase I ug II reaksyon nagpasiugda sa ilang kahinungdanon sa metabolismo sa droga. Ang hugna sa akong pag-usab sa kasagaran nag-andam sa mga compound alang sa Phase II, nga kasagarang naglangkit sa pagkonsulta sa pagdaghan sa pag-usisa, pagtabang sa proseso sa pagpagawas. Ang pagsabut sa kini nga mga hugna hinungdanon alang sa pagtagna sa bioavailability, pagkaepektibo, ug potensyal nga toxicity.Mga aplikasyon sa mga pagtuon sa droga sa Metabolism
● Paggamit sa mga pagtuon sa ADME: pagsuyup, pag-apod-apod, metabolismo, pagwagtang
Ang mga tipik sa atay ug S9 nga mga tipik sa S9 hinungdanon sa mga pagtuon sa adme, nga nagtimbang-timbang sa pagsuyup, pag-apod-apod, metabolismo, ug pagwagtang sa mga kandidato sa droga. Kini nga mga pagtuon kritikal sa pagtino sa profipeticic profile sa mga tambal, nga naghatag hinungdanon nga datos nga nagpahibalo sa dosis, potensyal nga mga interaksyon, ug mga epekto.● Pag-amping sa mga pagtuon: Microsomes kumpara sa S9 sa Disperan sa Gamot
Ang pagtandi nga pag-analisar tali sa mga microsomes ug S9 nga mga tipik nagpadayag nga samtang ang duha adunay mga gamit, ang S9 nga mga tipik nagtanyag usa ka labi ka holistic nga pagtan-aw sa metabolic II nga mga enzyme. Kini nga komprehensibo nga AIDS AIDS sa pag-ila sa mga metaboliko nga agianan nga dili tingali makita kung naggamit sa mga Microsom sa atay nga nag-inusara.Mga Kaayohan sa Mga Microsom sa atay
● Gasto - pagka-epektibo ug pagkaanaa
Gipaboran ang mga microsom sa atay alang sa ilang gasto - pagkaepektibo ug kaylap nga magamit. Ang mga proseso alang sa ilang pag-andam ug paggamit maayo - natukod, nga naghimo kanila nga praktikal nga pagpili alang sa daghang mga laboratories.● Taas nga pag-uswag sa pag-uswag ug automation
Ang kayano sa mga microsome assays naghimo kanila nga masaligan sa taas nga pag-agi ug automation, usa ka hinungdanon nga bahin alang sa pag-screening sa daghang mga librarya sa mga compound nga paspas. Kini nga bentaha hinungdanon sa pag-streamling sa tambal nga pagdiskubre sa droga, nga nagtugot sa sayo nga pag-ila sa mga gisaad nga mga kandidato.Mga Kauswagan sa Mga Fraks sa Difer S9
● Comprehensive Metabolic Representasyon
Sa parehong Phase I ug II nga mga enzyme, ang S9 nga mga tipik nagtanyag usa ka labi ka kompleto nga pagtasa sa metaboliko nga kapalaran sa compound. Kini nga komprehensibo nga representasyon labi ka mapuslanon alang sa pag-ila sa mga potensyal nga metabolite sa sayo sa proseso sa pagpalambo sa droga.● Pag-apil sa metabolismo sa Phase II ug mga konsiderasyon sa gasto
Ang paglakip sa Phase II nga mga enzyme nagpasabut nga ang mga bahin sa S9 makahatag og mga panabut sa mga reaksyon sa pag-conjugation, pagtagna kung giunsa ang pagproseso sa mga droga sa lawas. Samtang sila manginahanglan dugang nga mga cofactors alang sa pipila ka mga reaksyon, naghalad gihapon sila usa ka maayo nga balanse sa gasto ug gamit sa taas nga setting sa pag-atake sa taas.Mga Limitasyon sa Mga Microsom sa atay
● Ang pagkawala sa cytosolic enzyme nga nakaapekto sa tibuuk nga datos sa metabolismo
Ang usa ka hinungdanon nga limitasyon sa mga microsom sa atay mao ang ilang kakulang sa cytosolic enzyme, nga hinungdanon alang sa usa ka hingpit nga metabolic nga litrato. Kini nga pagkawala nagpasabut nga ang pipila nga mga metabolite mahimong dili makalimtan, nawala nga mga kritikal nga mga agianan nga hinungdanon alang sa pagsabut sa pagkaluwas sa droga ug pagkaepektibo.● Kinahanglan alang sa dugang nga mga sistema alang sa pagtuon sa Phase II
Aron matun-an ang mga reaksiyon sa Phase II Comprehensive, dugang nga mga sistema o supplementasyon sa mga external enzymes / cofactors kinahanglan kung mogamit mga mikrosom. Kini nga kinahanglanon mahimo'g makomplikado nga disenyo sa assay ug interpretasyon.Mga Limitasyon sa Mga Fraction sa S9 sa atay
● Kinahanglan alang sa co - Mga hinungdan ug posible nga Dakyasan sa Enzyme
Bisan pa sa ilang komprehensibo nga kinaiya, ang S9 nga mga tipik kanunay nanginahanglan sa pagdugang sa mga cofort aron suportahan ang pipila nga mga kalihokan sa enzymatic. Ang kini nga panginahanglan makapaila sa kabag-ohan ug komplikado sa mga asays. Dugang pa, ang pagtunaw sa mga enzyme sa S9 nga mga tipik, itandi sa hilit nga pagpangandam, mahimong makaapekto sa pagkasensitibo sa pagtuki alang sa pipila nga mga reaksyon sa metaboliko.● Pagtipig ug mga hagit sa pag-andam kung itandi sa mga mikrosom
Ang pag-andam ug pagtipig sa S9 nga mga fraction mahimong labi ka mahagiton kaysa sa mga mikrosom. Ang tukma nga pagpadayon sa kalihokan sa enzymatic pinaagi sa maampingon nga pagdumala ug pagtipig hinungdanon aron makuha ang kasaligan nga mga sangputanan, gamay nga komplikado ang ilang paggamit sa dako nga paggamit sa dako nga paggamit sa dako nga paggamit sa dako nga paggamit sa dako nga paggamit sa dako nga paggamit sa kadaghan - Scale Studies.Konklusyon ug mga rekomendasyon
● Katingbanan sa labing maayo - Gamita ang mga Scenarios alang sa Matag Paagi
Ang mga microsom sa atay ug S9 nga mga tipik sa matag usa adunay lahi nga kusog ug kahuyang. Ang mga microsom sa atay nga labing gigamit kung gasto - epektibo, ang kusog nga yugto sa pag-screen sa metabolismo gikinahanglan. Sa kasukwahi, ang mga fraction sa S9 mas maayo alang sa Comprehensive Studies nga nanginahanglan mga panan-aw sa metabolismo sa Phase I ug II metabolismo. Ang pagpili sa angay nga sistema nagdepende sa piho nga mga kinahanglanon sa panukiduki ug magamit ang mga kapanguhaan.● Mga Sugyot alang sa kamalaumon nga paggamit sa mga proseso sa pagpalambo sa droga
Alang sa una nga mga yugto sa pag-uswag sa droga, naggamit sa taas - Mga Microsom sa Live gikan sa usa ka bantog nga mga Microsomes Microsomes supplier o mga maong tiggama sa Microsomes o mga lampas nga tiggama sa Microsomes nga mahimong mag-streamrinar sa una nga screenings. Samtang nagpadayon ang panukiduki, naglakipatay s9Ang mga fraction, nga posible nga makuha gikan sa usa ka kasaligan nga pabrika sa Microsome, maghatag usa ka labi ka labi nga litrato sa metaboliko nga kalig-on, pagsiguro nga ang pagsusi sa tambal nga tambal.● Pasiuna saIPHase
Ang headquarter sa North Wales, si Pennsylvania, Iphase Biosciencs usa ka "espesyalista, Tech Enterprise, Mga Serbisyo sa Tech Nag-agi sa daghang kahibalo ug kadasig sa siyentipikong panukiduki, ang among siyentipikong koponan nakasalig sa paghatag sa kalidad nga mga siyentipiko sa tibuuk nga panamilit sa siyensya sa tibuuk nga siyentipiko nga makatabang sa pagtabang sa ilang mga katuyoan sa panukiduki. Pagpangita sa R & D sulundon nga "kabag-ohan nga mga pag-usab, nga nagsiksik sa umaabot," ang Ipase nagtukod og daghang mga pasilidad sa R & D, mga bodega sa pagbaligya, mga kauban sa pagbaligya sa tibuuk kalibutan.
Pag-post sa Oras: 2024 - 11 - 26 16:50:02