Sa vitro pagtimbangtimbang sa vitro drug transporter: Pag-usisa sa mga papel sa ABC Vesicles ug SLC Transporter Cells

Mga Keyword: ATP - Binding Cassette (ABC), ABC Transporter, Membrane Vesticle, MDR1 Hek293 pagbiaybiay, pagbiaybiay sa Slc Transporter.

IPHase Products

Kaagi

Sa mga pasyente sa aplikasyon sa klinika kanunay nga gigamit ang daghang mga tambal nga dungan, ug kini nga mga tambal mahimong magpatunghag droga - tambal sa droga (DDI) nga adunay kaepektibo nga mga reaksiyon o pagbag-o sa pagka-epektibo sa pagtambal. Ang pagtimbang-timbang sa DDI kasagaran nagsugod sa pagsulay sa Vitro aron mahibal-an ang mga hinungdan nga mahimong makaapekto sa disposisyon sa droga aron mapugngan ang mga potensyal nga mga mekanismo sa DDI alang sa dugang nga pagtuon. Ang pag-usik sa tambal nga mga enzyme dugay na nga gipunting ang panukiduki sa DDI. Sa bag-ohay nga mga tuig, uban ang pag-uswag sa teknolohiya sa molekula, hinungdanon nga pag-uswag gihimo sa pagtuon sa mga drug transporters nga nakabase sa mga transporter nga gibase sa DDIS.

Mga transporter ug ang ilang mga tahas

Ang transporter nagtumong sa mga protina sa transmembrane sa tibuuk nga cell lamad sa lainlaing mga tisyu nga nagpataliwala sa pagsulod ug paggawas sa mga sangkap sa endogenous o gikan sa biological membrane. Sa vitro drug transporter usa ka kinatibuk-ang termino alang sa mga protina nga nag-ayo sa mga tambal ingon nga mga substrate, naa sa cell lamad nga nawong sa mga tisyu o mga organo lakip ang duha ka pamilya: ang ATP - pagbugkos cassette (ABC)Superfamily ug Solute Carrier Superfamily (Slc Transport), nga nagpatigbabaw sa proseso sa transportasyon sa droga sa transmembrange.

ABC mga transportersMga ATP - Mga Transleteng Transport nga Aktibo nga nagpalihok sa lainlaing mga substrate (e.g., mga ion, lipid) sa tibuuk nga mga gradients sa cell. Naghatag sila mga hinungdan nga papel sa pagbatok sa droga, metabolismo, ug cellular detoxification.Slc transportersKadaghanan sa mga aktibo nga aktibo o gipadali nga mga transporters nga nagpataliwala sa paglihok sa mga solute sama sa glucose, amino acid, ug neurotransmitters. Dili sama sa mga transporter sa ABC, wala nila kinahanglana ang ATP nga direkta apan nagsalig sa mga ion gradients.

Ang mga transporters nga nagpataliwala sa drug Efflux nag-una sa P - glycoprotein (P - GP), o multi nga resistensya sa droga (MDR1), MDR1), MDR1) Mga miyembro sila sa ATP - Binding Cassette (ABC) nga pamilya sa transporter (nga gigamit ang kusog sa hydrolyzed ATP alang sa transportasyon sa mga tambal ug endogenous nga mga sangkap. Ang mga transporters nga nagpataliwala sa pagsulod sa mga droga sa cell mahimo nga mogamit sa mga substrate sa target nga mga kawani sa pharpicological, ug ang Onats anion Transporter (ONATS ANION TRANSPORTER (ONATS ANION TRANSPORTER (ONATS ANION TRANSPORTER (OGOLC ANION TRANSPORTER (OGOLC ANION TRANSPERPOLD (ONATS ANION TRANSPORTER (ORATS ANION TRANSPORTER (ANAK)

Yawe nga mga transporters ug ang ilang mga tahas:

• -BSP(Bile Salt Export Pump):Kritikal alang sa bile acid secretion sa atay, ang BSEP Dysfunction nalambigit sa sakit sa cholestatic atay. Drug - Nasuko -- Ang pagdili sa BSEP mahimong hinungdan sa hepatotoxicity.
• -BCRP(Breast Cancer Proompy Protein):Ang BCRP nakaapekto sa bioavailability sa chemotherapeutics ug antivirals, pag-export sa mga substrate gikan sa mga selyula ug pag-impluwensya sa placental ug dugo - Brain Barrier Setrier.
• -Mate1 / kapikas2 - K(Multidrug ug Toxin Extrusion Protina):Nahimutang sa pantog ug hepatic nga mga tisyu, mate1 ug kapikas nga gipagawas nga tambal, nagtrabaho nga synergistically nga adunay oct over sa Ocnal nga pagtago.
• -Oatp1b1(Slco1b1):Usa ka hepatic uptake nga transporter nga kritikal alang sa statin clearance. Ang Oatp1b1 nagdula usa ka hinungdanon nga papel sa pag-undang sa pag-untat sa mga endogenous compound sama sa Bilirubic Acids, ug mga hormon nga HEPATOID, ug mga antibiyanhon, antixiotics, antiviotics, ug antiviotics, ug antiviotics.
• -OG1(SLC22A6):Naghatag sa pantog nga pag-agulo sa mga anion, lakip na ang antivirals ug NSAID, nga nakaimpluwensya sa peligro sa Nephotoxicity.

Pagdala sa transporter ug DDI

Pagdili sa transporadousa ka hinungdanon nga aspeto sa pag-uswag sa droga. Ang pagdili sa transporter nagdula usa ka hinungdanon nga papel sa drug - tambal sa droga (DDI) pinaagi sa pag-aprobar sa pagsuyup, pag-apod-apod, metabolismo, ug pagpagawas sa mga tambal. Ang pagdili sa mga efflux transporters sama sa MDR1 (P - GP) ug BCRP mahimong makunhuran ang cellular excrusion sa mga droga, nga mahimo'g magdala sa mas taas nga pag-undang sa intracellular ug systemic nga konsentrasyon. Sa susama, ang pagpugong sa mga uptake nga mga transporters sama sa OatP1B1 mahimong mokunhod sa hepatic drug clearance, samtang ang pagdili sa BSEP mahimong makabalda sa peligro sa trigo sa bildo. Dugang pa, ang mga transporter sama sa kapikas sa kapikas1, kapina, ug OAT1, nga hinungdanon alang sa pagwagtang sa tambal ug pag-aghat sa pagtipon sa droga. Sa mga modelo sa vitro, lakip naMDCK IIugCaco - 2Ang mga linya sa cell, kaylap nga gigamit aron matimbang ang mga interaksyon sa transporter, nga naghatag hinungdanon nga mga panan-aw sa potensyal sa DDI sa panahon sa pag-uswag sa droga.

Sa mga modelo nga vitro alang sa mga pagtuon sa transporter

Ang pagsabut sa transporter function ug pagtagna sa transporter - Gipunting nga DDIS ang DDIS sa mga espesyalista nga modelo sa cell. Gigamit sa mga tigdukidukiHek293 pagbiaybiayAng mga selula ingon usa ka negatibo nga pagkontrol, pagsiguro nga ang bisan unsang naobserbahan nga transportasyon tungod sa piho nga transporter. Naghatag ang Hek293 nga pagbiaybiay sa usa ka kanunay nga background, samtang ang Hek293 magbiaybiay nagpabiling sentral aron ma-validate ang tin-aw nga eksperyensya sa eksperimento. Usa ka pamaagi nga gigamitlamad nga mga vesicleGikan sa mga selula nga sobra nga mabug-at nga mga transporters, nga kanunay nga nahilayo gikan sa Hek293 nga mga cells sa pagbiaybiay. Sa susama,Mock Slc TransporterAng mga modelo kritikal alang sa pag-ila sa piho nga kalihokan sa transporter gikan sa dili maayo nga pag-undang. Ang BOCK SLC TRANCL TRANSLANS ASSayS nagpamatuod nga ang naobserbahan nga kalihukan mao ang transporter - nagsalig, ug mock slacer eksperimento nagpalig-on sa kasaligan sa modelo. Kini nga doble nga pamaagi gamit ang Hek293 pagbiaybiay ug pagbiaybiay sa Slc Transporter nagpalambo sa atong kaarang sa pagtuon sa ATP - nagsalig nga transportasyon nga wala'y pagpanghilabot gikan sa cellular metabolismo.

Ang Caco - 2 cell line, nga nakuha gikan sa tawhanong carcinoma, usa pa nga standard nga modelo nga gigamit aron mahimaya ang pagsuyup sa droga sa tinai. Ang abilidad niini nga magkalainlain sa enterocyte - Sama sa mga selula nga nagpahayag sa lainlaing mga transporters - sama sa P - GP ug BCRP - naghimo kini nga hinungdanon alang sa pagtimbangtimbang sa pagtimbangtimbang sa pagtimbangtimbang sa pagtimbangtimbang sa pagtimbangtimbang sa pagtimbangtimbang sa pagtimbangtimbang sa pagtimbangtimbang sa pagtimbangtimbang sa pagtimbangtimbang sa pagtimbangtimbang sa pag-asayn sa us aka drug permeability ug potensyal nga pakig-uban.

Dugang pa, ang transporter - piho nga mga modelo sama sa mga selyula sa tawhanong BCRP nga nagpahayag sa imbestigasyon sa impormasyon sa substrate, ug ang gidak-on sa mga inhibitor sa kalihokan sa transportasyon. Kung gihiusa sa mga datos gikan sa mga vesicular assays, kini nga mga cellular system naghatag komprehensibo nga mga panan-aw sa dinamika sa transporter - Natun-an nga tambal nga tambal.

Kataposan

Sa katingbanan, ang pagsabut sa mga interaksyon sa transporter hinungdanon alang sa pag-optimize sa kaluwasan sa droga ug pagkaepektibo. Ang mga transporter sama sa MDR1 (P - GP), BCRP, ug BSP kauban ang Uptake Transporters sama sa OatP 1b1 ug Oat Slc Transporter nga adunay kritikal nga papel sa drug pharmacokinetics. Ang paggamit sa mga modelo sa vitro lakip ang MDCC II, Caco - 2, Human BCRP nga nagpahayag sa mga selyula sa MDR1 nga makaapekto sa pag-undang sa droga. Ang kini nga mga panan-aw hinungdanon alang sa pag-optimize sa kaepektibo sa droga ug kaluwasan sa mga setting sa klinika.