Applicazione di CITOCHromu P450 (cyp450) è UDP - gluconosyltranserferase (ugt) in droga "studi d'intaczione di droga in quantu à a moetabolica fenotaype

Parolle chjave: drug-drug interaction (DDI), cytochrome p450 (CYP450 enzyme), udp-glucuronosyltransferase (UGT), Enzyme inhibition, CYP450 enzyme metabolic phenotyping study, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4/5, Cyp2a6, Cip2e, u Burt1a, uG1a4, uG1a6, uG1a1, uG1a8, uG1a9, uG1b15, UGT210, UGT2B17.

• Ifase produttu

Nota: L'enzimi di Cyp sò generalmente usati cunSistema di Regenerazione Nadph/ NadphèPbs
L'enzimi UGT sò generalmente usati cùSistema incubazione UGTè pbs.

U metabolismu ghjoca un rolu cruciale in u destinu di droghe, chì affetta a so dispusizione in tuttu u corpu è cusì impattu à l'esposizione di u situ di destinazione. Questu principarmenti si trova in u fegatu, ma pò ancu accade in organi stradali. I studii recenti anu revelatu l'esistenza è u significatu funziunale di e droghe Metabolizing ENZYMES (DME) in u cervellu.Cytochromu P450 ENZEMY (CIP)èUDP - gluconosiltransferase (UgT) sò ancu i participanti chjave in a biotransformazione di a droga in u sistema nervoso cintrali (CNS).

• Cytochromu P450 (CIP)

Cytochromu P450 domina u metabolismu (l'ossidazione, a riduzione, idrolisi), cuntabilità di più di u 75% di u metabolismu di droga. Subtye cunnettenu a cy3a4 (50% di u metabolismu di droga) è cyp2d6 (20% metabolismu di droga). Cyp converte a droga lipophilica in i metaboliti polari, prumove l'excrezione.

I hepatociti primarie sò hepatociti isolati direttamente da u fegatu umanu o animale, è sò diventati u mudellu di a droga per a so priservatazione a so rilevanza intacti U mudellu hepatocites primariu hè u mudellu di valutazione di valutazione più accettamente accettata per l'induzione di a industria, l'accademia è è e agenzie regulari. Cum'è un sistema cellulare, l'hepatocità umanu sò cumposti da receptori nucari, co specifiche è inibitori, è prometu a vostra alazione è effettivamente a induttina è i so metaboliti.

• UDP - gluconosiltransferase (UgT)

Udep - glucuronosntelliReFransCrans ⅱ ENHYME chì utilizate l'acidu gluconicu cum'è in catalizà di l'acid gluconicu è i so librari. Ultzumanu hè largamente distribuitu è ​​spressu in i tessuti cum'è u festinu piccante, renali, stomacu, è pulmoni. U fume hè u principale organu in u corpu umanu chì sottumettere à l'acidu nulucuronicu à l'acidu à l'acidu à l'acidu è u più ugtu à uguali sò spressi in u fìciutu. UGt1a7, ugu1a, uGna1a, uguna1a, è uG2A1 sò distribuiti in u tessuti straquale, è l'acidu à l'acidu à l'acidu à l'acidu

• Applicazioni chjave in u sviluppu di droga

In mudellu di screening di vitro: AntiRyMes UGT Cum'è U UGT Microsomes / Ipatociti primari sò stati esperimenti per valutà a stabilità metru di candidatura (allora evaluare a stabilita metru di candidatura (cum'è cume ghjastu inhibizione sperimenti). Aduprendu e cellule editate gene per predisce e differenze metaboliche cliniche.

Droga - interazione di droga (DDI)studiu: Cunduce l'esperimenti in inhibizioni di cip per rilevà se i candidati inibite a chjave CYP ENZYY CYP (cum'è CyP3a4, cip2c9) è predice clinicu ddi risicu. Cumportate l'esperimenti in abitivu UGT per valutà l'effettu di a droga nantu à l'attività UGT. Detettendu l'effettu di l'induzione di e droga nantu à Cyp / ugt attraversu l'analisi primaria HEPATORIT.

Sviluppu di i metudi di analisi biologichi: u studiu di cyp è puntegne critica piglia un rolu criticu in u sviluppu di u metubolismu bioanista è farmacokinetica. Aduprà materii biologichi chì cuntenenu metaboliti cyp / ugt è a plasma) per a valutazione di l'effettu di Matrix

Ricerca genetica di poliborfisimu: uG1A1 è altri geni chì cuntruramentu spressione enzyme sò genesi impurtanti implicati in cicli metabolichi umani. Cù u sviluppu di farmacogenica, hè stata fatta u so polijorfiimu geneticu, è in turnu APCE A afetta l'occasione è assai altri aspetti.

Studiu nantu à e spezie differenzi: Confrom i differenzi in l'attività di e sferenti cyp di ospiti simili di cume l'Épatachi cum'è l'omu, è i cani, è ottimisanu a Strategia preclinicu à l'usu preclinicu.

• Enzima inibizione

Cyp enzima mediataenzima inibizioneRiferisce à u fenomenu induve certi composti ponu inibisce l'attività metaboliche metabolica cip450, chì hà ridutta i tassi di clearranti, è aumentata di cinghje quand'ellu hè usatu in cumbinazione. Sicondu i sfarenti miccanismi di inibition, l'effettu inhibensione di e droga in cibria di cipiu si pò esse divisa in inibizione reversibile in l'inibizione Reversibile (TDI) (TDI). Un abitivu dipossante tempu, cunnisciutu ancu inibizione irrreversibile, sempre riferite à a furmazione di un complexa trà una droga candidata è una enzima cobidibile inattivazione. L'inhibitore di l'inhibitore in l'enzima ùn sparisce immediatamente dopu chì l'inhibitore hè cacciatu, ma mostra u tempu - caratteristiche dipendenti.

• Cyp450 enzima u studiu metabolicu metabolicu

À u presente, ci sò trè metudi principali per identificà l'enzima metabolica di u penotuti metabili: metudu in inhibivu selezziunativu, mùdità recombinante umanista è u mùdità di l'analisi IsOnzente è di Correlazianu. U metudu d'inhibizione selettiva pò esse divisu in metudu di inhibizione di l'inhibizione chimica è metudu d'inhibizione antibulu. Implica a misurazione di l'attività metabolica di e microsomi di u lipu umanu cù e serie di cyp450 enzype in i microsomi chimichi selettivi in ​​i microsomi chimichi in u fegatu enzimo fenotipe metabolicu. Trà i metudu di a instessione Chimica hè stata largamente utilizata a causa di a so operazione simplice è costu bassa.

• Cunclusione

ENZY CYP è UGT ENZYMES, cum'è sistemi di u CORE enzimanu di u metabolismu in rispettu di a ridimenti, a scuposu, a prusenza, a utilizzazione, è l'usu persunalizatu di droghe. I suciali cum'è a ghji3a è i cip2d6, cù l'enzimi cum'è uG1a1 è ug2b7, formanu una rete metabolica complessa. E so differenzi d'attività (specificità di u modulu di gen cum'è precisamente) ponu esse analizati precisamente à l'antialità primaria à traversu i mudelli primari è lc - MS / MS Tecnulugia per u Sviluppu di Doccia.

Riferimentu

Zhang, M., Rottschäfer, V., & CM di Lange, E. (2024). U putenziale impattu di a droga cyp è ugt (metabolizing enzimi nantu à l'esposizione di a droga di u cervellu. Revisioni Metabolismu di Drugw, 56(1), 1 - 30.

Ghosal, A., Ramanathan, R. S. & Chjucu, S. K., & Alton, K. B. (2005). Cytochromu P450 (cyp) è UDP - gluconosiltranserferase (UgT) in u metabolismu di droga, polimproduzione, è identificazione di a so implicazione di droga. In Prugressi in analisi farmaceutica è biomateutica (Vol. 6, PP. 295 - 336). Altrimenti.