Bila umana è animale di Matrice Biologica Blank per u sviluppu di u Metudu BioAnalytical è BEOANLYTTICO Validazione

1 prudutti Ifase

2 Biomatrix Blank

Varie tippi dimatrici biologichi, cumpresu u sangue sanu in fiore, Serum, Plasma, Bile, Latte, l'urina, feste, u cuntenutu più qualificatu, umore vitrale, l'umore Aquosa, u fluidu sale di spertu, sò chjamate materiati sani.

3 A necessità di aduprà matrici biologichi in biancu in studii preclinichi

In ricerca preclinica di droga, Matrice Biolologica Blank hè a Cornerstone per stabilisce è validàMetodi di analisi biologiche. Utilizendu matrici bianchi da sughjetti sani o animali sperimentali, i discriccelli accuramenti è effetti di cuntrollu di qualità, valtu l'effetti di qualità antifli, è assicuratevi di i metudi di quistioni analitici.

4 Validità di Metudu Biologica è Stazione è Applicazione di Matrice Biologica Blank

Cumu richionatu da FDA / ESMA LUIDELine, in u stabilimentu di i metudi analisi biologichi, matricche analisi biologiche, materii biologichi in bianco ci probabilmente esse usato per assicurariatureature In particulare in LC - MS / MS Analisi, differenze in cumpunenti di matrice da diverse fonti ponu affettà significativamente l'epiciency. Matrice Blank hè principaratu principalmente per a preparazione di i salti di calibiche, prepara a mostra di cuntrollu di qualità, segazione, precisione, effetti intervistati, eccessu, effetti nocciali. L'effettu di a selezzione è matrice di u metudu di rilevazione necessitanu esigenze più alte per a matrice bianca.

5 Scenari di l'applicazione di bile Blank Matrix in u sviluppu di droga

Matt materiale artificiale (Matrice Bile simulata)Hè una suluzione sintetica chì simulate a cumpunenti naturali è aduprata per u metabolismu di drogu, a ricerca di l'analisi biologizza, è biologiia.Matrice bile biancuHà u valore di l'applicazione impurtante in i seguenti scenarii di sviluppu di drogu: farmacokinetic di i drogati di u sistema, assorbicazione di valutazione di intima è di bile in attenzione

6 droghe di u sistema hepaticili

In u sviluppu di droga per u sistema hepaticu, matrimonio bilanciu ghjoca un rolu in quantu à un sistema standardizatu in farmacokinetic è a ricerca di Pharroisologica è biologica (PK)

6.1 Evaluate e caratteristiche di l'excrezione bilie di droghe

A ricerca nantu à a circulazione hepatoinocestinale: bile hè unu di i chjassi impurtanti per l'excrezione di e droghe è i so metaboliti. Aduprendu mattoni bile artificiale, a cuncentrazione cambiamenti di droghe in Mezzu pò esse simulata à evaluà ch'ellu sia riabbendu chì attraversu a circonda intestazione intestinale

Determinazione di i tariffi BULE: Per e droghe chì sò attivamente excreted à traversu bile (cum'è statine), bile artificiale) pò aiutà à quantificà a so efficienza di u vostru dosing.

6.2 Studià l'effettu di l'acidi di bile nantu à l'absorzione di droga

Effettu solubilizzazione: L'acidi di bile pò prumove a dissoluzione è l'assorzione intestinale cum'è a maglione artificiale pò simulare cumpusizioni artificiali è valutà u so impattu di a droga

A interazioni di l'acidi di droga di a droga (cum'è a scheda di a bugie) ponu cumpetite cù un trasportu d'acidu per a Bila (Murmosa, MRP2), è artificiale pò esse usatu per studià una tale interactions di stases di stasgi potenziale.

6,3 Valutazione di u risicu di hepatotossicità è u cholestasis

Modellu di Druging Holestasis: A bile artificiale pò simulà e cundizioni patologiche cum'è a bile dutta obstruisce, è hè adupratu se droghe interferiscenu cù e celle di bile duttu.

Analisi biomarker: appiccicendu cumpunenti specificu cume bilirus, fattori di bile, è fatturi inflamenti, l'impattu di e droghe nantu à a sicurità di i bile ponu esse preventati.

6,4 vantaghji etichi è pratichi di rimpiazzà a bile naturale

Indirizzu à a prublema scarsità: Bile naturale deve esse ottenuta per via di a capabilità, mentre u Bitulu artificiale pò esse infinitu.

A cuerenza di batch: a cumpusizione di l'Matrix artificiale (matrix artificiale (cuntrullata, recullu l'impattu di e differenze individe in sperienza.

6.5 Sustene u sviluppu di LC - MSA / M Metudi Analisi Biulogichi

Fattu di effettificatu Matrix: a cumpusizione cumplessa di Bile Naturale (Salte di Bile Naturale, fosfilipiani, pigmenti) ponu fà facilmente purtà à lc analisi di LC - MS / MS / MSS Matt materiali di bile (mattrix bile simulare) pò furnisce un fondo stabile, ottimisima sensibilità è a precisione.

7 Ricerca di spezia di croce

A cumpusizione di Bile varies trà denti denti (rate, scoglieme, e bile artificiale pò inglencià e miglienu a date autobilize.

7.1 Cynomolgus Monkey Bile (NHP bile)

U mandu di una monda di Cysomolgus hè assai simili à quella di l'omu in termini di cumpagnia acid di attrezzatura bile "u signore

7.2 Bile di cane beagle

U cuntenutu fosfolipidu in u bile di Beagole hè relativamente alta, facendu adattatu per studià l'abitudine di bilie è l'absorzione dipendente di bile salt. Tuttavia, e differenze in a cumpusizioni di a bile acide trà Beagle è l'omu esige calibrazione attraversu matrici artificiali.

7.3 Sd rata bile

L'cullezzione per Bile I volumu di SD di rats sò relativamente grande (~ 1 ml / time), chì hè usata largamente per i circustituzioni intestination hepatotoites è. Tuttavia, deve esse nutatu chì a so catelina alta per l'interferisce cù LC - MS / MS Analisi.

7.4 ICR / CD - 1 bile di mouse

CD - 1 mouse anu un picculu volume Bile (50 - 200 μ l), Faccacciati chì sò adattati per studià i mudeli di Mudicani di MICRIT / PXTICE.

7.5 C57BL / 6 bile mouse

C57BL / 6 sughjettu sò comunemente in mudelli metabolichi, è i cambiamenti in a so cumpusizione bile possu riflette cundizioni patologichi, chì necessitanu l'usu di pathologia bile artificiale.

I mudelli sopra anu da cumbinatu cù a matrix Bile artificiale per cuntrullà a spedizione diffirenzi è ottimu e ottimisate a comparità di a lc - MS / m €.

Cunclusione

L'matrice Bile d'artificiale, cum'è una strumentu chjave per simularte a funzione di Bile naturale, hà datu un rolu insubensu in u sviluppu di droghi Hepatimiversate. Nestu in standardizazione di a cumpusizioni di e diverse spezie (tasture cynomolgus, cani beagle, matri per l'artificiale, è valutazioni tradiziunali di e mostra individazzicali, significattivi in ​​l'artificiale, significate chì u valore di traduzzione.

Cù u sviluppu di a medicicità di a grazia seccazia hà ancu combonmentà à cumpunenti patriciati è una tecnulugia microfluidica à simile à dinò è di un gallbulatu per u sviluppu più forte per innovativa.

Parolle chjave:Analisi biologica chjave, esiste di matrice biologica, Analisi di Bile, Bile, Bile, Hani, Mouse Credimentu, NHNOMOLGUS Mèvita valida, u metudu bioanitici, maivanali

Riferimentu

Li t, Chiang JY. Sigillante di l'acidu bile in a malatia metabolica è a terapia di droghe. Pharmacol Rev. 2014 Ott; 66 (4): 948 - 83. DOI: 10.1124 / Pr.113.008201. PMID: 25073467; PMCID: PMP4180336.