Microsomes: U mudellu metabolicu di vitro metabolicu per a ricerca di droga nonclinica

Microsomes: U mudellu metabolicu di vitro metabolicu per a ricerca di droga nonclinica

Microsomi: Definizione è funzioni

In a maiò parte di i casi, i microsomes si riferiscenu à e strutture speriche grafiche, vesicularmente in u selmu - Fusione di a fusione di a garocca è di ricerca di cellula. Questi sò l'Assemblee Heterogenei cumprendi dui cumpunenti fundamentali: EM MemBrane è Ribosomi. I microsomi sò principalmente arricchiti di Cytochromu P450 (CIP450) Oxidasi, chì ghjucanu un rolu di pivotale in u metabolismu d'ossidativu in i prucessi di metabolismu chjave.

In microsomes rete e funzioni essenziale di l'ER, cumpresu a giculosilazione di prutedi di prutine, è produtti di i produtati à versatile per studià.

Figura 1: Microsomes (Fonte: Internet)

1. Organi chjave in u metabolismu di droga

U metabolismu di droghe si riferisce à i cambiamenti chimichi di una droga in u corpu, risultatu in mudificazioni strutturali. Stu prucessu, cunnisciutu ancu cum'è Biotransforation, principalmente si trova in organius altri, renni, pulmoni, stomet, è pelle, intestines. Trovatti, u prudente hè u situ principale di u metabolismu di drogricu, seguitu da i renni cum'è u sicondu organu più significativu.

Dentro u fìvitore, droga - Metabolining enzymes fallazioni strutturali chì ponu generalmente esse classificati in dui fasi: fasi I metabolismu è fasi i metabolismu.

• Fase I Metabolismu (fasa I reazione): Questa fase implica reazzioni essidida, riescita, o generate i prudutti intermediari, spessu includenu radicali oxygen. Queste reazzioni ponu purtà à Hepatotoxicità.
• Fase II Metabolismu (Reazzione di Fase II): Sta fasi cumentazioni di ripimenti di cunjugazione, chì serve primarmente per detotassifà droghe. Dopu u metabolismu, a maiò parte di droga perde a so attività farmologica, ancu chì una minurità pò diventà agenti terapeutichi attivi.

I manichi di u fegatu apprussimatamente u 70% - 80% di u metabolismu tutale di droga, sottolineu u so rolu centrale in biotransformazione.

In più di u pervinu, i renni cuntribute significati significativamente a metabolismu significativamente à droga, cuntable di u 10% - u 20% di l'attività metabolicu totale. I renni excrete droghe è i so metaboliti à traversu a filtrazione è a secrezione. Tuttavia, a so capacità di l'excrezione di droga hè limitata, chì pò purtà à l'accumulazione di certe droghe è tossicità potenziale.

Alle avvisà u fegliu è u nanni, altri organiianu cum'è l'intestissimu, iimi i pulmani chì ghjucanu un rolu in fattura l'absorbimentu di droga, distribuzione, mirabolismu, albeuit à una minterse.

Figura 2: Reazione catalyzed da monoxygenase (Fonte: Internet)

2. Enzimi di chjave in organi metabolizenti di droga

Cumu hà discututu, u metabolismu di droga primamente dipende da u funziunamentu propiu di i systivi in ​​intermini in u fegnu, i renni, u trattamentu gastrointestal, è altri organi. A capisce i prufessi enzimaticu di sti organi hè essenziale per un studiu cumprenda di i prucessi di metabolismu di droga.

L'enzimi implicati in u metabolismu di droga sò in modu generalmente categurizatu in dui classi: Sistemi di enzima microsomale è micca - sistemi microSomal enzili.

• Sistemi Microsomal Enzyme:
  Queste enzimi sò principalmente localizzati in i membrane lipsophilici di a reticula endoplasmica in e cellule di fegatu è altre cellule. U gruppu più impurtante di enzime oxidative hè l'microsomali hepaticu hè a microsomale hepatica hè u sistema di entusiata in modu chì hè ancu cunnisciutu cum'è MonooessFenases. Queste enzimi rapprisentanu a strada primaria per u metabolismu di droga in u corpu, capace di catalisiva una larga gamma di riazzioni ossidabili. U prucessu biotransformazione hè statu furmalizatu da sti enzidemia necessita a participazione di Cytochromu P450, CIP450, Nostrinu Oxcular, Non - Heme Orotins, è à l'altri Cofrattori.
  Inoltre, u UDP - traduzzione, glucuronosiltrani di cunfonità chjave di fasi u metabolismo, sò ancu presenti in parte luminale di u sistema endoplasm di u sistema microsomu.
• Non - Sistemi Microsomal EngineMal:
  Ancu cunnisciutu cum'è Pulsimi II ENZYMES, questi include u BURTS, sulfotransisti (dolci), glutheria - SORDI Trasferimenti (Nats), è Amino Acid à ​​cunjugatari enzymes. Non - Microsomal ENZYMAL PROIMALLÀ facilitate a Fase u metabolismu.

Là di u so rolu fisiologicu in u mantenimentu è l'equilibriu elettrolti è esogenu sustanzi è esogenu sò ancu un organu chjave per a fase I II metabolici Biotransformazioni.

• Fase I metabolismu in u fegatu:
  Include P450 ENZygrenAne, déidrogenaggii, è diverte e so concentrazioni è attività sò significati significatiamente più denti di quelli in u fastu, facendu u metabolisimu menu domicante.
• Fase II metabolismu in u fegatu:
  Principellari igts, sults, gsts, Nats, è Amino Acid àcuid cunjugatendu enzyps, ghjucendu à u metabolisimu di drogon renale.

L'intestine, cum'è unu di i più grandi organi igestivi, ghjucanu ancu un rolu criticu in u metabolisimu di droggà. In u trattu intestinale, parechji droghe sottumessi a riazzioni metaboliche chì a trasfurmanu in metaboliti più excretabili è elimabili. Questi prucessi metabolichi si producenu via dui chjassi:

1. U metabolismu enzimaticu in e cellule Epitheliale intestinali, chì impliche l'enzimivanu cusì u cip450, uccideri.
2. MicroBial - Metabolismu mediatu da microbiota intestinale.

Inseme, quessi sistemi ennificiati in diversi sistemi è li liberanza di droghe, evidenziate a cumplessione è intraGrazione di Pista di u Medebrismu di droga in u corpu.

Eppuru, cù e publicità continuite in a medicina, droghe inhelate anu garnatu l'attrezzature significativiu significanti a so rapidità, l'institudu rapidu è di Bypass Prima - passa metabolismu. I cuntrari di droga orale convenzionali, e formulazioni inalate purtate u medicamentu direttamente à i tessuti pulmonarii, evitendu u primu campu - Questa salutazione di l'impurtanza di investigà u metabolismu di droga in i pulmoni per e formazioni inhalate.

I pulmoni cuntenenu una varietà di droga - inclusi p450 enzymes, hdrolases, oxicani conjugazione, oxicane municione, è flavin - Cumenendu e mondi di monoomici. Trà queste, pulmonariu p450 p450 p450 cultu un rolu criticu in a biotransformazione di XENOBIOTICA, è a dotouxificazione di tinxins pulmonari.

In riassuntu,U metabolismu di drogu in u corpu hè tipicamenti un prucessu coordinatu chì implicava parechji organi è sistemi enzili. Cusì, durante a prima fase di sviluppu di sviluppu nonclinicu, selezziunate adattatu in i mudelli di vitro per elucidiate e strade metaboliche è identificazione a moda metabili

3. Modelli di Metabolismu di Vitro drogu: Microsomi

Comparatu à Vivo U Studi di Vivo, in i Studi di VITO, da i fattori fisiologichi, chì permettenu l'osservazione diretta di interazioni trà e engiche è enzimi. Dicienti, in mudelli di metabolismu di vitro sò diventati a scelta preferita durante u sviluppu di droga prima. Mudelli cumuni per in i studii metabolismu di u Pitro di droggiu include microsomi, s9 frazioni, citamente, homogenate, è celle primarii. Datu chì u fegatu hè u situ principale di u metabolismu di droga, cellule hepatiche è i so cumpunenti subcellari-cum'è microsomi fegati, frazzioni s9 fase, u tessulu di u fustu di u fegatu, è di u fegatu-sò i mudelli primari per studià u metabolismu di droga.

Microsomise, specificamente e strutture Medicular Membre derivanu da reticula endoplasmica di frammentatu da u reticulu endiculu endoplasmu chì questu (peremble durante a casa di gallina è di ricerca differente. Sò largamente distribuiti in organi cum'è u fornu, i renni, l'intestini è i pulmoni. Cumu i microsomi cuntenenu l'enzimi cum'è CIPECHromu P450 (CIP450) è a Fase II ELS, vi arricchiscenu una larga gamma di piste metaboliche per diverse droghe. Cusì, scegliendu tessulu - Microsomi specifichi hè un passu criticu in a ricerca di u metabolismu di vitro droga.

Inoltre, sicondu i guida tecniche per i studi di vermacciatrinali noncliche micca, tice, rabbiche, cani, porchi, porchi, e scollime sò usati. Per e droghe innovatori, almenu duie spezie deve esse impiegati, cun un essendu un roditore è l'altru una spezia di rodenti micca - Al di là di e spezie animali, materiali umanizzati-cum'è Microsomi di Liver umanu-sò ancu enfatizati cum'è strumenti chjave per studii adme nonclinici. In cunsegna, selezziunate Microsomi da parechje spezie, cumprese l'omu, hè una cunsiderazione pivotale in a ricerca di u Metabolismu di Drugru.

A luce di questu,IFRAME, cum'è un fornitore nati di in i prudutti biologichi di Vitro, hà sviluppatu à micru à microsome, hè sviluppatu microsome derivatu da parechji tessuti di parechje spezie, chì includenu l'omu, scorme, cani, rati, è topi. Sti prudutti offre una gamma larga d'opzioni per studi à specie differenze metaboliche, stabilità metabolica, p450 plentaTtiy metabolicu.

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