Jeden - Stop Product: Řešení pro - Vitro ADC Research

Protilátka - Konjugát léčiva (ADC) je relativně nový typ biotechnologického léčiva, který spojuje terapeutické sloučeniny malé molekuly k cílení protilátek/fragmentu protilátek pomocí linkerů. Tato konjugace může nejen zvýšit stabilitu léčiva a přesnost cílení, ale také snižovat klinickou toxicitu a vedlejší účinky, čímž se zlepšuje terapeutický index léčiva. Jednou z hlavní výhody ADC je, že má terapeutické účinky na tradiční léčiva s malými molekulami a specificitu protilátky, takže se používá hlavně pro cílenou anti - nádorovou léčbu.

1. 1. Strukturální složení ADC

ADC se skládá ze tří částí: fragmentu protilátky/protilátky, linkerů a sloučeniny malé molekuly. Protilátková část je obvykle endocytována: jeho hlavní funkcí je zprostředkovat protilátku - závislou mobilní fagocytózu cílovým způsobem. Linker by měl být dostatečně stabilní, aby cirkulace podporovala léčiva z degradace nebo alespoň minimalizovala degradaci před dosažením cílového orgánu. Po vstupu do cílového orgánu se rychle uvolní aktivní sloučeniny s malými molekulami, aby se vytvořily farmakodynamický účinek na cílové buňky.

Poté, co ADC vstoupí do těla, se mohou vázat na antigeny na povrchu cílových buněk s vedením jejich monoklonálních protilátek a dále jsou přeneseny do cílových buněk. Po vstupu do buněk (hlavně v lysosomech) mohou ADC uvolnit toxiny s malými molekulami nebo toxiny analogy (tj. Molekuly efektoru) chemickým/enzymatickým účinkem pro „zabíjení“ cílových buněk. Ačkoli ADC kombinují výhodu vysoké specificity monoklonálních protilátek a silné cytotoxicity malých molekulárních toxinů, přinášejí také mnoho výzev k jejich farmakokinetickému výzkumu.

Obr. 1 Struktura léčiva ADC

2. 2.Farmakokinetické charakteristiky ADC

S ohledem na molekulovou hmotnost a prostorový objem představuje protilátka hlavně strukturu ADC. Obecně ADC vykazuje mnoho farmakokinetických charakteristik podobných charakteristikám samotné protilátky. Protože však ADC je kombinací 3 molekul, je třeba současně zkoumat přítomnost a distribuce každé složky spolu s metabolity.

Farmakokinetická studie ADC je proto obtížnější než tradiční anti - nádorové léčiva, což je jev, který se odráží hlavně v absorpční, distribuci, metabolismu a vylučování (ADME). ADC je podávána injekcí, takže jeho distribuce je podobná distribuci protilátkové léčivo. Jsou speciálně distribuovány do antigenů v tkáních s velkými objemy krve, jako jsou játra, ledviny a další orgány. Játra jsou největším metabolizačním orgánem metabolizujícího léčiva v lidském těle. Když ADC vstupuje do lysozomu (nebo okyseleného jaterního homogenátu), toxické účinky složky malé molekuly a farmakologických metabolitů se uvolňují z ADC a poté metabolizovány enzymem cytochromu P450 v játrech. Může se také objevit souběžně léčiva - Interakce léčiva vyplývající z indukce enzymu nebo inhibice enzymu.

Nakonec po metabolismu ADC mohou být některé volné efektorové malé molekuly, malé molekulové peptidy, aminokyseliny - efektorové molekuly a metabolické fragmenty protilátky s malou molekulovou hmotností vylučovány do stolice glomerulární filtrací nebo transportním zprostředkováním.

Obr. 2 Funkční mechanismus ADC léky

（Zdroj ： Acta Pharm Sin B. 2020 září; 10 (9): 1589 - 1600）

3. 3. „One - Stop“ řešení v - Vitro Studium ADC

Technické pokyny pro ne - klinický výzkum ADC vydaného Centrem pro hodnocení léčiv (CDE) uvádějí relevantní požadavky na výzkumnou strategii a základní rámec studie ADC v klinickém stádiu a zdůrazňují nutnost v - vitro a ve studiích vivo na farmakologickém mechanismu a farmakodynamickém účinku ADC.

Aby bylo možné uspokojit potřeby zákazníků na začátku - Vitro studia ADC v klinickém stádiu, iPhase, jako vůdce v biologických činidlech pro studie inovativních léků v - Pro vývoj ADC je prvním krokem stanovení specifické formy uvolňování užitečného zatížení a obvykle se v inkubačním systému frakce S9, lysozomálním prostředí, lysozomálním prostředí, acifikované jaterní homogenátové nebo cílové buňky provádí test uvolnění užitečného zatížení vitro. Za druhé, pro řešení složitých farmakokinetických charakteristik ADC si iPhase vyvinula kompletní škálu multi - rodu, multi - třídy a multi - orgánových produktů pro zákazníky, z nichž si mohou vybrat na podporu počátečního screeningu metabolismu léčiva.

Dodržování

Produkty se získávají z oficiálních zdrojů s jasným, sledovatelným původem.

Bezpečnost

Zvířata jsou testována na infekční agenty, aby byla zajištěna kvalita a bezpečnost produktu.

Vysoká čistota

Čistota buněk může dosáhnout více než 90%.

Vysoká životaschopnost

Životaschopnost buněk může dosáhnout více než 85% pro uspokojení potřeb zákazníků.

Vysoká míra zotavení

Míra zotavení zmrazení může překročit 90%.

Přizpůsobitelné

Podle zvláštních potřeb zákazníka můžeme poskytovat přizpůsobené služby pro neobvyklé druhy a tkáně.

Níže je uveden seznam některých produktů iPhase.