Pochopení role indukovaných frakcí S9 ve studiích metabolismu léčiva

Modely in vitro se staly nepostradatelnými v moderní toxikologii a farmakokinetice, zejména při hodnocení toho, jak se sloučenina chová metabolicky před postupem do stádií in vivo. Jedním z široce přijatých nástrojů v těchto studiích je indukovaná frakce S9, subcelulární příprava odvozená od jaterních homogenátů, které si zachovávají jak mikrosomální i cytosolické enzymy. Tyto frakce umožňují účinné hodnocení metabolismu xenobiotického metabolismu, enzymatické aktivity a potenciální metabolické aktivace testovacích látek.

TheS9 zlomekje obvykle odvozen z jaterních tkání hlodavců - roty a křečků jsou nejčastější - ošetřené induktory enzymů pro zvýšení exprese metabolického enzymu. Výsledná indukovaná směs S9 obsahuje enzymy fáze I, jako jsou oxidázy cytochromu P450, jakož i konjugační enzymy fáze II, jako jsou glukuronosyltransferázy a sulfotransferázy. Tato přítomnost duálního enzymu je nezbytná při hodnocení komplexních metabolických drah v laboratorním prostředí.

RoleIndukovaná jaterní krysa S9

Indukovaná játra potkana S9je nejčastěji používanou variantou, zejména v testech genotoxicity, jako je test Ames nebo mikronukleus. Tyto frakce se obvykle připravují po předběžném ošetření potkanů ​​pomocí Aroclor 1254, fenobarbitalu nebo p - naftoflavonu. Zejména Aroclor 1254 byl široce používán k výrobě Aroclor - indukované S9, který nabízí robustní indukci různých izozymů cytochromu P450. Ty jsou nezbytné pro simulaci aktivity enzymu jater nalezenou in vivo, což poskytuje kritický vhled do toho, jak by chemikálie mohla být aktivována do mutagenní nebo toxické sloučeniny.

Aplikace pro Aroclor - indukované S9 zahrnují:

• Simulace metabolické aktivace savců v testech bakteriální mutagenity

• Zkoumání biotransformace fáze I průmyslových chemikálií

• Predikce metabolismu lidského léčiva studiem strukturálních analogů
  
  
  
  

Kdy použítIndukovaný křeček játra S9

Ačkoli krysy jsou standardem v mnoha laboratořích,Indukovaný křeček játra S9nabízí jiný profil výrazu enzymu. Některé sloučeniny mohou být metabolizovány odlišně v závislosti na druhu specifických enzymatických systémů, díky čemuž je křeček - odvozený S9 užitečný, když vědci hledají srovnávací metabolická data nebo když jsou známé metabolické dráhy u potkanů ​​nedostatečné. Tato rozmanitost rozšiřuje rozsah výzkumu a pomáhá snižovat falešné negativy nebo přes - interpretace způsobené zkreslením druhů.

Úvahy o použití S9

Při výběru vhodného indukovaného systému S9 by měli vědci zvážit:

• Povaha sloučeniny (pro - lék vs. přímý - úřadující sloučenina)

• Typ požadovaných enzymů (oxidace vs. dominantní konjugace)

• Regulační očekávání (např. OECD nebo FDA pokyny dodržování)

• Konzistence a enzymatická aktivita frakce S9 šarže a enzymatická aktivita
  
  
  

Iphase: Spolehlivá podpora metabolického výzkumu založeného na S9 -

At Iphase, rozumíme složitosti časného screeningu fáze a regulačního testování. Nabízíme standardizované indukované frakce S9, včetně indukovaných jater krys S9, indukované křečka játra S9 a Aroclor - indukovaný S9, všechny vyrobené v přísných protokolech kontroly kvality. Každá šarže je testována na enzymatickou aktivitu a šarži - až - šarže konzistence, což zajišťuje přesné a reprodukovatelné výsledky v celé řadě studií in vitro.

Se zkušenostmi s podporou globálních farmaceutických, environmentálních a akademických institucí zůstává iPhase důvěryhodným partnerem při poskytování subcelulárních frakcí přizpůsobených pro komplexní výzkumné potřeby. Naše materiály S9 jsou vyráběny z pečlivě vyvolaných laboratorních zvířat a zpracovávány podle mezinárodně uznávaných pokynů, což zajišťuje, že každá příprava splňuje požadavky moderního testování metabolismu.