Et - stopprodukt: Løsning til i - vitro ADC -forskning

Antistof - Konjugat (ADC) er en relativt ny type bioteknologisk lægemiddel, der parrer små molekyle -terapeutiske forbindelser til målretning af antistoffer/antistoffragment af linkere. Denne konjugering kan ikke kun forbedre lægemiddelstabilitet såvel som målretning af nøjagtighed, men også reducere klinisk toksicitet og bivirkninger, hvilket forbedrer lægemidlets terapeutiske indeks. En vigtig fordel ved ADC er, at den har de terapeutiske virkninger på traditionelle små molekyler medikamenter og antistofponiteten, så det bruges hovedsageligt til målrettet anti - tumorbehandling.

1. 1. Strukturel sammensætning af ADC

ADC består af tre dele: antistof/antistoffragment, linker og lille molekyleforbindelse. Antistoffelen er normalt endocytoseret: dets hovedfunktion er at mediere antistof - afhængig cellefagocytose på en mål måde. Linkeren skal være stabil nok til, at cirkulation kan understøtte lægemidlet fra nedbrydning eller i det mindste minimere nedbrydningen, før den når målorganet. Efter indtræden i målorganet frigøres aktive små molekyleforbindelser hurtigt for at producere farmakodynamisk effekt på målceller.

Efter at ADC'er kommer ind i kroppen, kan de binde til antigenerne på overfladen af ​​målcellerne med vejledning af deres monoklonale antistoffer og overføres yderligere til målceller. Efter indgang til celler (hovedsageligt inden for lysosomer) kan ADC'er frigive små molekyle -toksiner eller toksinanaloger (dvs. effektormolekyler) ved kemisk/enzymatisk virkning for at "dræbe" målceller. Selvom ADC'er kombinerer fordelen ved høj specificitet af monoklonale antistoffer og stærk cytotoksicitet af små molekylære toksiner, bringer de også mange udfordringer til deres farmakokinetiske forskning.

Fig. 1 ADC -lægemiddelstruktur

2. 2. Farmakokinetiske egenskaber ved ADC

Med hensyn til molekylvægt og rumlig volumen udgør antistof hovedsageligt ADC -strukturen. Generelt udviser ADC mange farmakokinetiske egenskaber, der ligner dem for selve antistoffet. Fordi ADC er en kombination af 3 molekyler, skal tilstedeværelsen og fordelingen af ​​hver komponent sammen med dens metabolitter undersøges samtidigt.

Derfor er farmakokinetikundersøgelsen af ​​ADC vanskeligere end traditionelle anti - tumorlægemidler, et fænomen, der hovedsageligt afspejles i processen absorption, fordeling, stofskifte og udskillelse (ADME). ADC administreres ved injektion, så dens fordeling ligner den for antistoflægemiddel. De distribueres specifikt til antigenerne i væv med store mængder blod, såsom lever, nyre og andre organer. Leveren er det største lægemiddelmetaboliserende organ i den menneskelige krop. Når ADC kommer ind i lysosomet (eller forsuret leverhomogenat), frigøres de toksiske virkninger af små molekylkomponent og farmakologiske metabolitter fra ADC og metaboliseres derefter af cytochrome P450 -enzymet i leveren. Samtidig medikament - Lægemiddelinteraktion som følge af enzyminduktion eller enzyminhibering kan også forekomme.

I sidste ende, efter metabolisme af ADC, kan nogle frie effektor små molekyler, små molekylvægtspeptider, aminosyre - sammenføjede effektormolekyler og antistoffragmenter med små molekylvægt udskiftes til fæces ved glomerulær filtrering eller transporterformidling.

Fig. 2 Funktionel mekanisme ADC -lægemidler

（Kilde ： Acta Pharm Sin B. 2020 SEP; 10 (9): 1589 - 1600）

3. 3. "En - stop" -løsning til i - vitro -undersøgelse af ADC

De tekniske retningslinjer for ikke - Klinisk forskning af ADC udstedt af Center for Drug Evaluation (CDE) fremsætter relevante krav til forskningsstrategi og grundlæggende rammer for ADC -undersøgelse i ikke - klinisk fase og understreger nødvendigheden af ​​i - vitro og i - vivo -undersøgelser af farmakologisk mekanisme og farmakodynamiske effekter af ADC.

For at imødekomme kundernes behov for tidligt i - vitro -undersøgelser af ADC i det ikke - kliniske trin har iphase, som førende inden for biologiske reagenser til i - vitro -undersøgelser af innovative lægemidler, etableret en "en - stop" produktløsning til i - vitro ADC -studier. For udviklingen af ​​ADC er det første trin at bestemme den specifikke form for frigørelse af nyttelast, og normalt udføres IN - vitro -nyttelastudgivelsesassay i inkubationssystemet af lever S9 -fraktion, lysosomalt miljø, forsuret leverhomogenat eller målceller. For det andet, for at tackle de komplekse farmakokinetiske egenskaber ved ADC, har iPhase udviklet et komplet interval af multi - slægter, multi - klasse og multi - organad -produkter, som kunderne kan vælge til at understøtte den indledende screening af lægemiddelmetabolisme.

Overholdelse

Produkter opnås fra officielle kilder med klar, sporbar oprindelse.

Sikkerhed

Dyr testes for infektionsmidler for at sikre produktkvalitet og sikkerhed.

Høj renhed

Cellen renhed kan nå over 90%.

Høj levedygtighed

Celleviabilitet kan nå over 85% for at imødekomme kundebehov.

Høj gendannelsesgrad

Frysningsindvindingsraten kan overstige 90%.

Tilpasses

Vi kan levere tilpasset service til usædvanlige arter og væv i henhold til kundens særlige behov.

Nedenfor er en liste over nogle af iPhase's produkter.