Forståelse af rollen som inducerede S9 -fraktioner i lægemiddelmetabolismeundersøgelser

In vitro -modeller er blevet uundværlige i moderne toksikologi og farmakokinetik, især når man vurderer, hvordan en forbindelse opfører sig metabolisk, før de går videre til in vivo -stadier. Et bredt anvendt værktøj i disse undersøgelser er den inducerede S9 -fraktion, en subcellulær præparat, der stammer fra leverhomogenater, der bevarer både mikrosomale og cytosoliske enzymer. Disse fraktioner muliggør effektiv evaluering af xenobiotisk metabolisme, enzymaktivitet og potentiel metabolisk aktivering af teststoffer.

DeS9 -fraktioner typisk afledt af levervæv af gnavere - ratte og hamstere er mest almindelige - forud for enzyminducere for at forbedre metabolisk enzymekspression. Den resulterende inducerede S9 -blanding indeholder fase I -enzymer, såsom cytochrome P450 -oxidaser, såvel som fase II -konjugeringsenzymer som glucuronosyltransferaser og sulfotransferaser. Denne dobbelte - enzym tilstedeværelse er vigtig, når man vurderer komplekse metaboliske veje i laboratorieindstillinger.

Rollen somInduceret rottelever S9

Induceret rottelever S9er den hyppigst anvendte variant, især i genotoksicitetstests, såsom AMES -assayet eller mikronucleus -testen. Disse fraktioner er normalt forberedt efter før - behandling af rotter med aroclor 1254, phenobarbital eller ß - naphthoflavon. AROCLOR 1254 er især blevet vidt brugt til at fremstille aroclor - induceret S9, der tilbyder robust induktion af forskellige cytochrome P450 -isozymer. Disse er vigtige for simulering af leverenzymaktivitet, der findes in vivo, hvilket giver kritisk indsigt i, hvordan et kemikalie kan aktiveres til en mutagen eller giftig forbindelse.

Ansøgninger til aroclor - induceret S9 inkluderer:

• Simulering af pattedyrsmetabolisk aktivering i bakterielle mutagenicitetsassays

• Undersøgelse af fase I biotransformation af industrielle kemikalier

• Forudsigelse af menneskelig medikamentmetabolisme ved at studere strukturelle analoger
  
  
  
  

Hvornår skal man brugeInduceret hamster lever S9

Selvom rotter er standarden i mange laboratorier,Induceret hamster lever S9Tilbyder en anden enzymekspressionsprofil. Nogle forbindelser kan metaboliseres forskelligt afhængigt af arter Denne mangfoldighed udvider omfanget af forskning og hjælper med at reducere falske negativer eller over - fortolkninger forårsaget af artsbias.

Overvejelser i S9 -brug

Når man vælger et passende induceret S9 -system, skal forskere overveje:

• Arten af ​​forbindelsen (pro - medikament vs. direkte - fungerende forbindelse)

• Den krævede type enzymer (oxidation vs. konjugering dominerende)

• De lovgivningsmæssige forventninger (f.eks. OECD- eller FDA -retningslinje for overholdelse)

• Lotkonsistensen og enzymatisk aktivitet af den anvendte S9 -fraktion
  
  
  

IPhase: Pålidelig støtte til S9 - Baseret metabolisk forskning

At IPhase, vi forstår kompleksiteten ved tidlig - fasescreening og regulatorisk test. Vi tilbyder standardiserede inducerede S9 -fraktioner inklusive induceret rottelever S9, induceret hamsterlever S9 og Aroclor - induceret S9, alle fremstillet under strenge kvalitetskontrolprotokoller. Hver batch testes for enzymatisk aktivitet og parti - til - Lotkonsistens, hvilket sikrer nøjagtige og reproducerbare resultater på tværs af en række in vitro -studier.

Med erfaring med at støtte globale farmaceutiske, miljømæssige og akademiske institutioner er iphase stadig en betroet partner i at levere subcellulære fraktioner, der er skræddersyet til komplekse forskningsbehov. Vores S9 -materialer produceres af omhyggeligt inducerede laboratoriedyr og håndteres i henhold til internationalt anerkendte retningslinjer, hvilket sikrer, at hvert præparat opfylder kravene til moderne metabolisme -test.