Φόντο
Λόγω των μοναδικών τεχνικών χαρακτηριστικών του, το φάρμακο siRNA έχει γίνει το επίκεντρο της προσοχής στον τομέα της νέας έρευνας και ανάπτυξης ναρκωτικών τα τελευταία χρόνια και είναι μία από τις ταχύτερες αναπτυσσόμενες θεραπείες γονιδίων επί του παρόντος. Σε σύγκριση με τα παραδοσιακά φάρμακα μικρού μορίου και τα φάρμακα αντισωμάτων, το φάρμακο siRNA μπορεί να παρέμβει από την πηγή, με τα πλεονεκτήματα της ταχείας διαλογής στόχου, της υψηλής θεραπευτικής απόδοσης, της μη εύχρηστης αντοχής των φαρμάκων, της μακράς επίδρασης, της χαμηλής τοξικότητας, της έντονης ειδικότητας, της επιτυχίας της Ε & Α και της επομένως, που θεωρείται ότι φέρνει το "High Therapeutic Frugs και δεν είναι εύκολο να παραχθούν φάρμακα, το τρίτο κύμα των φαρμάκων, το τρίτο κύμα των φαρμάκων, η χαμηλή τοξικότητα, η ισχυρή ειδικότητα και η επιτυχία της έρευνας και D, τα οποία θεωρούνται ότι φέρνουν το τρίτο κύμα των φαρμάκων. Το τρίτο κύμα φαρμακευτικών προϊόντων εκτός από τα φάρμακα μικρών μορίων και τα φάρμακα αντισωμάτων.
Ωστόσο, ως νέα κατηγορία μορίων φαρμάκων, τα φάρμακα siRNA είναι πολικά, χρεώνονται και απαιτούν χημικές τροποποιήσεις και συστήματα χορήγησης φαρμάκων για τη βελτίωση των φαρμάκων που σχηματίζουν και συνεπώς έχουν διαφορετικές φαρμακολογικές ιδιότητες από χημικά μικρά μόρια και φάρμακα αντισωμάτων, γεγονός που δημιουργεί μια νέα πρόκληση για την πρώιμη ανάπτυξη φαρμάκων siRNA.
Εισαγωγή φαρμάκων siRNA
Τα φάρμακα siRNA, επίσης γνωστά ως ολιγονουκλεοτίδια (ONS), αναφέρονται σε φάρμακα - έτοιμα ολιγονουκλεοτίδια τυπικά 18 - 30 nt σε μήκος. Τα μικρά φάρμακα RNA περιλαμβάνουν μικρό παρεμβαλλόμενο RNA (siRNA), αντινοηματικό ολιγονουκλεοτίδιο (ASO), microRNA (miRNA), μικρό ενεργοποιητικό RNA (SARNA), RNA Messenger (mRNA), απταμερές και αντισώμα - ολιγονουκλεϊνικά συζεύγματα (AOC).
Η τρέχουσα έρευνα επικεντρώνεται σε τρεις τύπους φαρμάκων siRNA: ASO, siRNA και απταμερές. Διαφορετικά ολιγονουκλεοτίδια έχουν διαφορετικούς μηχανισμούς δράσης και παίζουν το ρόλο των αναστολέων σε διαφορετικά στάδια παθογένεσης. Το ASO και το siRNA δρουν στο επίπεδο του mRNA Target. Το απταμερές αναστέλλει άμεσα τη δραστικότητα των πρωτεϊνών που εμπλέκονται στην παθογένεση. Το κοινό τους σημείο είναι ότι παρεμβαίνουν στην έκφραση των γονιδίων -στόχων για να επιτύχουν το σκοπό της θεραπείας της νόσου.
Συνολικά, ο μοναδικός μηχανισμός δράσης καθιστά τα μικρά φάρμακα νουκλεϊκού οξέος έχουν πολλά πλεονεκτήματα: η υψηλή θεραπευτική αποτελεσματικότητα, η ισχυρή ειδικότητα στόχου, η χαμηλή τοξικότητα, η ευρεία γκάμα των θεραπευτικών περιοχών κλπ. Και σε σύγκριση με τα φάρμακα μικρού μορίου και τα φάρμακα αντισωμάτων, τα μικρά φάρμακα νουκλεϊκών οξέων έχουν σύντομη έρευνα και ανάπτυξη, δεν είναι εύκολο να παραχθεί η αντίσταση των φαρμάκων, η διαρκή επίδραση και η υψηλή επιτυχία της έρευνας και η ανάπτυξη, που θεωρείται ως η ανθεκτικότητα του φαρμάκου. Τεχνολογία καινοτομίας που θα προωθήσει την αλλαγή της φαρμακευτικής βιομηχανίας ακολουθώντας τα φάρμακα μικρού μορίου και τα φάρμακα αντισωμάτων. Όλο και περισσότερες φαρμακευτικές εταιρείες έχουν επενδύσει στην καινοτόμο έρευνα και ανάπτυξη φαρμάκων siRNA.
Κατάσταση μικρών φαρμάκων νουκλεϊκού οξέος στην αγορά
Εγκεκριμένα φάρμακα μικρού νουκλεϊκού οξέος:
- Αντιευθυντικά ολιγονουκλεοτίδια (ASOS): Αυτά τα μονά - λανθάνοντα ϋΝΑ ή RNA μόρια δεσμεύονται σε συγκεκριμένες αλληλουχίες mRNA για να αναστέλλουν τη μετάφραση ή να τροποποιήσουν τη ματίσματος. Αξιοσημείωτο ASOS περιλαμβάνουν:
- Nusinersen (Spinraza): Εγκρίθηκε για τη μυϊκή ατροφία της σπονδυλικής στήλης.
- Eteplirsen (Exondys 51): Στόχος της μυϊκής δυστροφίας Duchenne.
- Inotersen (Tegsedi): Αντιμετωπίζει την κληρονομική τρανσθυρετίνη - μεσολαβούμενη αμυλοείδωση.
- Μικρά παρεμβαλλόμενα RNAs (siRNAs): διπλά - λανθάνοντα μόρια RNA που προάγουν την αποικοδόμηση του mRNA στόχου.
Οι εγκεκριμένες θεραπείες siRNA περιλαμβάνουν:
- Patisiran (onpattro): Το πρώτο FDA - εγκεκριμένο φάρμακο siRNA, που απευθύνεται στην κληρονομική τρανσαιρετίνη - μεσολαβούμενη αμυλοείδωση.
- Givosiran (Givlaari): για οξεία ηπατική πορφυρία.
- Lumasiran (oxlumo): Στόχος πρωτογενή υπεροξαλουρία τύπου 1.
- Απολερικά: Σύντομα, δομημένα νουκλεϊνικά οξέα που συνδέονται με συγκεκριμένες πρωτεΐνες.
- Pegaptanib (Macugen): Ένα απταμερές που εγκρίθηκε για την ηλικία - που σχετίζεται με τον εκφυλισμό της ωχράς κηλίδας.
Λέξεις -κλειδιά: Galnac - siRNA, παράδοση siRNA, διαφυγή siRNA, λυσοσώματα ήπατος, λυσοσώματα ηπατοκυττάρων, τριτοτόμιο, καταβολισμός λυσοσώματος, λυσοσωμική σταθερότητα, φωσφατάση λυσοσωμικού οξέος
Χρόνος δημοσίευσης: 2025 - 04 - 09 10:04:06