Hepato S9 Frakcio: Efikeco en Drog -Malkovro & S9 Metabola Stabileco

Ŝlosilvortoj:Fraction S9 Fraction, Hepata S9 -Frakcio, Intesta S9 Frakcio, Frakcio de Pulmo S9, Frakcio de Rejno S9, Haŭta S9 Frakcio, Homa Hepato S9 Frakcio, Simio Hepato S9 Fraction, Beagle Dog Hepato S9 Fraction, Rato S9 Fraction Meticblible, SPACTIBLIBLIKA S99 FRACCION, ADMIL SPACKCIBLIBLIBLIBLIBLIPLIBLIPLIBLIPLIBLIPLIBLIPLIBLIPLIBLIPLIBLIPLIBLA. subcelula frakcio

1 Ifase -produktoj

2 Studo pri Stabila Metabolo de Vitro -Drogoj

In vitro -metabola stabileco -esplorado rilatas al testado de la biotransforma indico de komponaĵoj en biologiaj matricoj kiel hepataj mikrosomoj, S9, kaj hepataj ĉeloj, por reflekti la eblecon de PK de komponaĵoj en vivo kaj dato deADME, Atingu Fruan Altan - Trafikan Kribradon de Komponaĵoj, kaj antaŭdiras homan malplenigan indicon. Laŭ FDA -regularoj,In vitro -drog -metaboloStudoj postulas uzon de rekombinanta esprimo de homaj hepataj mikrosomoj (HLM), homaj hepataj ĉeloj (freŝaj aŭ frostaj), kaj citokromaj P450 -enzimoj (in vitro) por determini homajn metabolajn vojojn.

3 Frakcio de Hepato S9/Hepata S9

LaFrakcio de Hepato S9 (hepata S9 -frakcio)estas mitokondria libera supernatanto de hepata parenkimala ĉela homogenato, enhavanta grandan nombron da CYPoj kaj aliaj drogaj metaboligaj enzimoj. Ĝi estas tre utila esplora ilo por studi la drogan metabolon de komponaĵoj kaj esplori eblajn drogajn interagojn. Ĝi ankaŭ estas grava reagento por toksikologia taksado de testoj pri mutageneco (AMES) kaj kromosomaj aberaciaj provoj (CA) en drogoj, manĝaĵoj, kosmetikaĵoj, kemiaĵoj, pesticidoj kaj aliaj kampoj. En metabolaj stabilecaj provoj, hepato S9 estas uzata ĉefe en la sekvaj areoj:

Eneca malpleniga indico: Ĉi tio estas grava indikilo por taksi metabolan enziman agadon en hepataj S9 -preparoj. Ekzemple, en la homa korpo, la intrinseka malpleniga indico de hepato S9 estas proksimume 634, indikante ke hepato S9 havas efikan metabolan kapablon.

Metabolita Identigo: Preparado de hepato S9 povas metaboligi diversajn komponaĵojn kaj generi malsamajn metabolitojn. La identigo de ĉi tiuj metabolitoj estas kerna por kompreni la metabolajn vojojn kaj eblajn agadojn de drogoj.

Metabola Fenotipo -Esploro: La metabola stabileco de drogoj, inkluzive de ilia metabola indico kaj eblaj drogaj interagoj, povas esti studata per hepataj S9 -preparoj.

4 intesta S9 -frakcio

Intesta S9 estas subcelula komponento/subcelula frakcioPreparita el intesta histo, enhavanta abundajn metaboligajn enzimojn (kiel ekzemple CYP3A4, UGT, SULT) kaj transportaj proteinoj. Ĝi estas uzata ĉefe por studi la unuan - pasan metabolon de buŝaj drogoj kaj la sinergian efikon de metabolo de intesta absorción. Ĝiaj aplikoj inkluzivas taksi la biotransformadon de drogoj en la intesto (kiel sulfado aŭ glukuronidado), antaŭdirante buŝan biodisponecon, kaj identigante la kontribuon de intestaj metabolaj enzimoj (kiel SULT1B1).

5 alia intesta frakcio

Pulmo S9, Rejno S9, kaj Haŭto S9 estas derivitaj de respondaj histoj kaj uzataj por studi lokan metabolon kaj celan organan toksecon.

Pulmo S9 Frakcio: enhavanta CYP1A1/2, uzata por metabola takso de inhalitaj drogoj aŭ mediaj poluantoj;

Rejno S9 Frakcio(Rena S9 -frakcio): Enhavanta UGT kaj SULT, taksante rena rena malplenigo kaj generacio de nefrotoksaj metabolitoj;

Haŭta S9 -Frakcio: Studu la metabolan stabilecon de transdermaj drogoj kaj la aktivigon de haŭtaj enzimoj (kiel SULT1E1).

Ĉi tiuj S9 -komponentoj kompletigas la limojn de hepataj metabolaj datumoj per simulado de histo - specifaj metabolaj medioj.

6 malsamaj specioj hepato S9 frakcio

La metabola aktiviga sistemo en genetika toksikeco -testado estas miksita solvo de hepato S9 kaj koaktoroj preparitaj de besto -hepato post indukto de drogoj. Nuntempe, la diferencoj en metabola stabileco kaj metabolaj profiloj inter diversaj specioj estas ĉefe komparataj per in vitro -inkubaj sistemoj kiel hepataj mikrosomoj, hepataj ĉeloj, hepato S9 kaj plasmo. Oni elektas la ronĝajn speciojn kaj ne - ronĝajn speciojn, kiuj havas la plej proksiman metabolan konduton al homoj. Sekve, en la elekto de eksperimentaj materialoj por hepato S9, la plej oftaj inkluzivasHoma Hepato S9 Frakcio, Simio Hepato S9 Frakcio, Beagle Dog Hepato S9 Frakcio, Rato Hepato S9 Frakcio,KajFrakcio de Musa Hepato S9

7 Konkludo

La S9 -komponentoj (inkluzive de Hepato S9, Intestine S9, Pulmo S9, Rejno kaj Haŭto S9) estas gravaj iloj por esplorado en vitro -metabolo de drogoj, provizante ŝlosilajn datumojn en ADME por disvolviĝo de drogoj per simulado de enzima agado kaj metabola medio de malsamaj histoj. Hepato S9, kun siaj riĉaj metabolaj enzimoj kiel CYPS kaj UGTS, estas vaste uzata por intrinseka malpleniga indico -determino, metabolita identigo kaj esplorado pri drogoj; Intestina S9 fokusiĝas al la unua enirpermesila metabolo kaj absorba metabolo sinergio de buŝaj drogoj; Kaj Pulmo S9, Rejno S9, kaj Skin S9 povas taksi celan organan specifan metabolon kaj toksecon, plenigante la limojn de hepataj metabolaj modeloj. Krome, komparaj studoj inter specioj de S9 (kiel ekzempleHoma Hepato S9 Frakcio, Simio S9 -frakcio, Beagle Dog S9 -frakcio, rato S9 -frakcio kaj muso S9 -frakcio) povas helpi elekti la plej bonan modelon por preklinikaj eksperimentoj kaj plibonigi la valoron de datuma transformo.