Kio estas homaj PBMCoj kaj ilia rolo en imuneco?

Homa PBMCS, aŭ periferiaj sangaj mononukleaj ĉeloj, estas kritika grupo de imunaj ĉeloj, kiuj cirkulas en via sango. Ĉi tiuj ĉeloj inkluzivas limfocitojn, monocitojn kaj dendritajn ĉelojn, ĉiu ludante unikan rolon por defendi vian korpon. PBMCoj protektas vin per identigado kaj neŭtraligado de malutilaj patogenoj, kiel bakterioj kaj virusoj, konservante ankaŭ imunan ekvilibron.

Esploro montras, ke PBMCoj restas stabilaj kun la tempo, kun ĉela vivebleco super 85% en plej multaj specimenoj. Aldone, ilia gena esprimo povas adaptiĝi rapide. Ekzemple, TNFα -esprimo pliigas pli ol trioble ene de horoj. Tia versatileco emfazas ilian gravecon en reguligado de imunaj respondoj.

Kunmetaĵo de homaj PBMCoj

Limfocitoj: T -ĉeloj, B -ĉeloj kaj NK -ĉeloj

Limfocitoj estas esenca ero de homaj PBMCoj. Ili inkluzivas T -ĉelojn, B -ĉelojn, kaj naturajn mortigajn (NK) ĉelojn, ĉiu kun distingaj roloj en imuneco. T -ĉeloj helpas reguligi imunajn respondojn kaj rekte ataki infektitajn ĉelojn. B -ĉeloj produktas antikorpojn, kiuj neŭtraligas malutilajn patogenojn. NK -ĉeloj, aliflanke, celas kaj detruas eksternormajn ĉelojn, kiel tiuj infektitaj de virusoj aŭ kanceraj ĉeloj.

Interese, iuj limfocitoj en homaj PBMCoj, identigitaj kiel CD3+ CD19+ ĉeloj, montras duoblan funkciecon. Ĉi tiuj ĉeloj povas agi kiel T -ĉeloj kaj B -ĉeloj. Ili respondas al minacoj per T - ĉela ricevilo (TCR) kaj B - ĉela ricevilo (BCR) signalaj vojoj. Ĉi tiu duobla rolo permesas al ili partopreni kaj humorajn kaj ĉelajn imunajn respondojn. Ekzemple, ili ligas antigenojn pli efike ol konvenciaj B -ĉeloj kaj produktas interferon - gamma (IFN - γ) ĉe niveloj similaj al T -ĉeloj.

Monocitoj kaj iliaj imunaj funkcioj

Monocitoj estas alia ŝlosila grupo ene de homaj PBMCoj. Ĉi tiuj ĉeloj patrolas vian sangofluon, serĉante signojn de infekto aŭ histo -damaĝo. Post kiam ili detektas problemon, ili migras al la tuŝita areo kaj transformiĝas en makrofagojn aŭ dendritajn ĉelojn. Makrofagoj englutas kaj digestas patogenojn, dum dendritaj ĉeloj prezentas antigenojn al aliaj imunaj ĉeloj.

Monocitoj ankaŭ liberigas citokinojn, kiuj signalas molekulojn, kiuj helpas kunordigi la imunan respondon. Farante tion, ili certigas, ke via korpo reagas efike al infektoj aŭ vundoj.

Dendritaj ĉeloj kaj ilia rolo en prezento de antigenoj

Dendritaj ĉeloj estas profesiaj antigenoj - prezentantaj ĉeloj (APCoj) ene de homaj PBMCoj. Ili ludas gravegan rolon en aktivigo de T -ĉeloj prezentante antigenojn sur sia surfaco. Esploro montras, ke dendritaj ĉeloj estas la solaj APC -oj kapablaj aktivigi kaj CD4+ kaj CD8+ naivajn T -ĉelojn. Ilia efikeco devenas de ilia kapablo malrapidigi antigenan digeston, kio pliigas la haveblecon de peptidoj por MHC -ŝarĝo.

Ĉi tiuj ĉeloj certigas, ke via imunsistemo rekonas kaj respondas al minacoj efike, igante ilin nemalhaveblaj en imuneco.

Izolado de homaj PBMCoj

Fontoj de PBMCs: ekstercentra sango kaj osta medolo

Homaj PBMCoj povas esti izolitaj de du primaraj fontoj: ekstercentra sango kaj osta medolo. Periferia sango estas la plej ofta fonto pro ĝia alirebleco kaj minimuma invasiveco. Osa medolo, aliflanke, provizas pli riĉan medion por imunaj ĉeloj, sed postulas pli invasan proceduron.

La rendimento kaj pureco de PBMCoj povas varii depende de la fonto kaj izola metodo. Ekzemple, studoj montras, ke la norma Ficoll -metodo atingas pli altan rendimenton kaj purecon kompare al CPT (ĉela preparado -tubo) metodoj. La suba tabelo reliefigas ĉi tiujn diferencojn:

Ficoll Overlay -tekniko por PBMC -izolado

La tekniko Ficoll Overlay estas vaste uzata metodo por izoli PBMC -ojn. Ĉi tiu procezo implikas tavolan sangon super solvo de Ficoll - paque kaj centrifugi ĝin al apartaj ĉeloj bazitaj sur denseco. PBMCoj formas apartan tavolon inter plasmo kaj Ficoll, faciligante ilin.

Studoj emfazas la gravecon de taŭga uzado dum ĉi tiu procezo por certigi konsekvencajn rezultojn. Ekzemple, unu studo trovis, ke uzi Ficoll ĝuste povas atingi purecon de ĝis 97% kun minimuma variaĵo. La tabelo sube komparas malsamajn inkubajn metodojn por PBMC -izolado:

Imunomagnetaj apartigaj metodoj

Imunomagneta disiĝo estas alia progresinta tekniko por izoli PBMCojn. Ĉi tiu metodo uzas magnetajn bidojn tegitajn per antikorpoj por celi specifajn ĉelajn tipojn. Pozitiva ordigo izolas ĉelojn ligante ilin al la bidoj, dum negativa ordigo forigas nedeziratajn ĉelojn, lasante la deziratan loĝantaron netuŝita.

Esploro montras, ke negativa ordigo konservas ĉelan fareblecon kaj ne influas aktivajn markilojn kiel IL - 2R (CD25). En kontrasto, pozitiva ordigo povas redukti fareblecon kaj aktivigan kapablon, precipe post stimulo. La suba tabelo resumas ĉi tiujn trovojn:

Ĉi tiu metodo estas aparte utila kiam vi bezonas tre specifajn ĉelajn populaciojn por esplorado aŭ terapiaj aplikoj.

Aplikoj de homaj PBMCoj en esplorado kaj medicino

Rolo en CAR - T -ĉel -terapia disvolviĝo

Homaj PBMC -oj ludas pivotan rolon en antaŭenigado de CAR - T -ĉela terapio, noviga traktado por iuj kanceroj. Ĉi tiuj ĉeloj servas kiel komenca materialo por generi CAR - T -ĉelojn, kiuj estas kreitaj por celi kaj detrui kancerajn ĉelojn. Vi eble scivolas kiom efikaj PBMCoj estas en ĉi tiu procezo. Studoj malkaŝas impresajn rezultojn:

• Post 11 tagoj da kulturo, 1 × 10^7 frostigitaj PBMCoj povas produkti almenaŭ 1,48 × 10^9 mesokar - T -ĉelojn, kun pli ol 30% CAR+ ĉeloj.

• Testoj de citotokseco montras, ke Mesocar - T -ĉeloj derivitaj de freŝaj kaj kriopreservitaj PBMC -oj agas simile. Ĉe efikilo - al - cela rilatumo de 4: 1, ilia citotokseco estas inter 91,02%- 100,00%kaj 95,46%- 98,07%respektive.

• Eĉ ĉe pli malalta rilatumo de 2: 1, neniu signifa diferenco en citotokseco estas observata.

Ĉi tiuj trovoj emfazas la fidindecon de PBMCoj en produktado de efikaj aŭtoj - T -ĉeloj, eĉ post longa - termino -stokado.

Uzo en drogtestado kaj toksikaj studoj

PBMCoj estas senvaloraj en drogtestado kaj toksikaj studoj. Ili provizas homan - gravan modelon por taksi kiel drogoj interagas kun imunaj ĉeloj. Ekzemple, esploristoj testis la drogan kinacrinon sur PBMCoj por taksi ĝian toksecon. La suba tabelo resumas la trovojn:

Ĉi tiuj rezultoj pruvas, ke PBMC -oj respondas aktive al kinacrina, eĉ ĉe malaltaj toksikaj niveloj. Ĉi tio igas ilin fidinda ilo por antaŭdiri imunajn respondojn al novaj drogoj.

Biomarker Discovery kaj Imune Monitoring

PBMCoj estas esencaj por identigi biomarkilojn kaj monitori imunan sanon. Biomarkistoj estas mezureblaj indikiloj de biologiaj procezoj aŭ malsanoj. Analizante PBMC -ojn, vi povas malkovri biomarkilojn, kiuj malkaŝas imunan agadon, progreson de malsano aŭ kuracadon. Ekzemple, esploristoj ofte mezuras citokinajn nivelojn en PBMCoj por monitori imunajn respondojn dum infektoj aŭ terapioj. Ĉi tiu alproksimiĝo helpas adapti traktadojn al individuaj pacientoj, plibonigante rezultojn.

PBMCoj ankaŭ ebligas longan - terminon imuna monitorado. Ilia stabileco kaj adapteco igas ilin idealaj por spuri ŝanĝojn en imuna funkcio kun la tempo. Ĉi tio estas aparte utila en kronikaj malsanoj aŭ dum plilongigitaj traktadoj.

Homaj PBMCoj estas nemalhaveblaj por kompreni kaj antaŭenigi imunologion. Ilia diversa konsisto - limfocitoj, monocitoj kaj dendritaj ĉeloj - ebligas al ili plenumi kritikajn imunajn funkciojn. Izolaj teknikoj kiel la Ficoll -superkovro kaj imunomagneta disiĝo certigas, ke vi povas akiri altajn - purecajn PBMCojn por esplorado aŭ terapia uzo.

Iliaj aplikoj ampleksas ampleksan gamon de kampoj:

• Miloj da studoj utiligis PBMCojn en klinika esplorado dum la pasintaj 50 jaroj.

• Ili estas esencaj por CAR - T -ĉela terapio, drog -disvolviĝo kaj imuna responda analizo.

• PBMCoj kontribuas al biomarker -malkovro, pacienca stratigo kaj malofta malsano -esplorado.

Utiligante PBMC -ojn, vi povas malŝlosi novajn eblecojn en imunologio kaj disvolvi novigajn traktadojn, kiuj transformas sanon.

Demandoj

Por kio estas uzataj PBMC -oj en medicina esplorado?

PBMCoj helpas esploristojn studi imunajn respondojn, testi novajn drogojn kaj disvolvi terapiojn kiel CAR - T -ĉelaj traktadoj. Ilia adapteco kaj stabileco igas ilin idealaj por eksperimentoj, kiuj postulas homajn imunajn ĉelojn.

Kiel vi stokas PBMC -ojn por estonta uzo?

Vi povas stoki PBMC -ojn per kriopreservado de ili en likva nitrogeno. Ĉi tiu metodo konservas ilian fareblecon kaj funkciecon dum jaroj, permesante al vi uzi ilin en longaj - terminaj studoj aŭ terapiaj aplikoj.

Ĉu PBMCoj samas kiel blankaj globuloj?

Ne ekzakte. PBMCoj estas subaro de blankaj globuloj, kiuj inkluzivas limfocitojn, monocitojn kaj dendritajn ĉelojn. Ili ekskludas granulocitojn kiel neutrofiloj, kiuj ankaŭ estas parto de blankaj globuloj.

Ĉu PBMCoj povas esti uzataj por studi aŭtoimunajn malsanojn?

Jes! PBMCoj estas valoraj por studado de aŭtoimunaj malsanoj. Ili helpas vin analizi imunan ĉelan konduton, produktadon de citokinoj kaj genetikajn markilojn, provizante komprenojn pri malsanaj mekanismoj kaj eblaj traktadoj.

Ĉu PBMC -izolado estas komplika procezo?

Ne vere. Teknikoj kiel la Ficoll Overlay -metodo aŭ imunomagneta disiĝo igas PBMC -izoladon rekta. Kun taŭga trejnado kaj ekipaĵo, vi povas atingi altajn - purecajn specimenojn por via esplorado.