Fondo
En virtud de sus características técnicas únicas, el medicamento siRNA se ha convertido en el foco de atención en el campo de la investigación y el desarrollo de los nuevos medicamentos en los últimos años, y es una de las terapias genéticas más rápidas en la actualidad. En comparación con los medicamentos tradicionales de moléculas pequeñas y los medicamentos de anticuerpos, el fármaco de siRNA puede intervenir desde la fuente, con las ventajas de la detección de objetivos rápidos, la alta eficiencia terapéutica, no es fácil producir resistencia a los medicamentos, un efecto largo - duradero, baja toxicidad, una fuerte especificidad, tasa de éxito de I + D, lo que se considera como se consideran los "drogadictos pequeños y los fármacos y los fármacos antiboutales". La tercera ola de productos farmacéuticos además de los fármacos de molécula pequeña y los fármacos de anticuerpos.
Sin embargo, como una nueva clase de moléculas de fármacos, los fármacos de siRNA son polares, cargados y requieren modificaciones químicas y sistemas de administración de fármacos para mejorar las propiedades de formación de fármacos y, por lo tanto, tienen diferentes propiedades farmacológicas de moléculas químicas pequeñas y fármacos de anticuerpos, lo que plantea un nuevo desafío para el desarrollo temprano de los medicamentos de siRNA.
Introducción de drogas de siRNA
Las drogas de siRNA, también conocidas como oligonucleótidos (ONS), se refieren a los oligonucleótidos listos de drogas típicamente de 18 - 30 nt de longitud. Los medicamentos de ARN pequeños incluyen ARN interferente pequeño (siRNA), oligonucleótido antisentido (ASO), microARN (miRNA), ARN activador pequeño (SARN), ARN mensajero (ARNm), aptámero y anticuerpo - Conjugados oligonucleicos (AOC).
La investigación actual se centra en tres tipos de drogas de siRNA: ASO, siRNA y aptámero. Diferentes oligonucleótidos tienen diferentes mecanismos de acción, y juegan el papel de los inhibidores en diferentes etapas de la patogénesis. ASO y siRNA actúan al nivel de ARNm de objetivos; El aptámero inhibe directamente la actividad de las proteínas involucradas en la patogénesis. Su punto común es que intervienen en la expresión de genes diana para lograr el propósito del tratamiento de la enfermedad.
Overall, the unique mechanism of action makes the small nucleic acid drugs have many advantages: high therapeutic efficiency, strong target specificity, low toxicity, wide range of therapeutic areas, etc., and compared with the small molecule drugs and antibody drugs, the small nucleic acid drugs have short research and development cycle, not easy to produce drug resistance, long-lasting effect, and high success rate of research and development, which is regarded as the third generation of Tecnología de innovación farmacéutica que promoverá el cambio de la industria farmacéutica después de los medicamentos de la molécula pequeña y los medicamentos de anticuerpos. Cada vez más compañías farmacéuticas han invertido en la innovadora investigación y desarrollo de drogas de siRNA.
Estado de pequeños fármacos de ácido nucleico en el mercado
Medicamentos de ácido nucleico pequeños aprobados:
- Oligonucleótidos antisentido (ASOS): estas moléculas de ADN o ARN varadas individuales se unen a secuencias de ARNm específicas para inhibir la traducción o modificar el empalme. Los ASO notables incluyen:
- Nusinersen (Spinraza): aprobado para la atrofia muscular espinal.
- Eteplirsen (Exondys 51): se dirige a la distrofia muscular de Duchenne.
- Inotersen (Tegsedi): trata la transtiretina hereditaria - Amiloidosis mediada.
- Pequeños ARN interferentes (siRNA): moléculas de ARN varadas dobles que promueven la degradación del ARNm objetivo.
Las terapias de siRNA aprobadas incluyen:
- Patisiran (Onpattro): el primer medicamento de siRNA aprobado por la FDA, que aborda la amiloidosis mediada por tranetiretina hereditaria.
- Givosiran (Givlaari): para la porfiria hepática aguda.
- Lumasiran (Oxlumo): apunta a la hiperoxaluria primaria tipo 1.
- Aptámeros: ácidos nucleicos cortos y estructurados que se unen a proteínas específicas.
- PEGAPTANIB (Macugen): un aptámero aprobado para la edad - degeneración macular relacionada.
Palabras clave: galnac - siRNA, entrega de siRNA, escape de siRNA, lisosomas hepáticos, lisosomas hepatocitos, tritosoma, catabolismo del lisosoma, estabilidad lisosómica, fosfatasa de ácido lisosómico
Tiempo de publicación: 2025 - 04 - 09 10:04:06