Palabras clave:Fracción del hígado S9, fracción hepática S9, fracción intestinal S9, fracción de pulmón S9, fracción de riñón S9, fracción de piel S9, fracción de hígado humano S9, fracción de hígado de mono S9, fracción de hígado de perro Beaegle S9, fracción de hígado de rata S9, fracción de hígado de ratón, fracción, adme, metabolismo de fármaco in vitro in vitrop fracción subcelular
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2 Estudio de estabilidad del metabolismo del fármaco in vitro
La investigación de estabilidad metabólica in vitro se refiere a probar la tasa de biotransformación de los compuestos en matrices biológicas como los microsomas hepáticos, S9 y las células hepáticas, para reflejar la posibilidad de PK de compuestos in vivo y fecha deAdmirador, lograr la detección de compuestos de alto rendimiento temprano y predecir la tasa de aclaramiento humano. De acuerdo con las regulaciones de la FDA,metabolismo del fármaco in vitroLos estudios requieren el uso de la expresión recombinante de microsomas hepáticos humanos (HLM), células hepáticas humanas (frescas o congeladas) y enzimas P450 citocromo (in vitro) para determinar las vías metabólicas humanas.
3 fracción de hígado S9/fracción Hepática S9
Elfracción de hígado S9 (fracción hepática S9)es supernatante libre de mitocondrias del homogeneizado de células parenquimales hepáticas, que contiene una gran cantidad de CYP y otras enzimas metabolizantes de fármacos. Es una herramienta de investigación muy útil para estudiar el metabolismo de las drogas de los compuestos e investigar las posibles interacciones fármacos de drogas. También es un reactivo importante para la evaluación toxicológica de las pruebas de mutagenicidad (AME) y las pruebas de aberración cromosómica (CA) en drogas, alimentos, cosméticos, productos químicos, pesticidas y otros campos. En las pruebas de estabilidad metabólica, el hígado S9 se usa principalmente en las siguientes áreas:
Tasa de eliminación inherente: este es un indicador importante para evaluar la actividad enzimática metabólica en las preparaciones del hígado S9. Por ejemplo, en el cuerpo humano, la tasa de aclaramiento intrínseco del hígado S9 es de aproximadamente 634, lo que indica que el hígado S9 tiene una capacidad metabólica eficiente.
Identificación de metabolitos: la preparación del hígado S9 puede metabolizar varios compuestos y generar diferentes metabolitos. La identificación de estos metabolitos es crucial para comprender las vías metabólicas y las actividades potenciales de las drogas.
Investigación de fenotipos metabólicos: la estabilidad metabólica de las drogas, incluida su tasa metabólica y las posibles interacciones de drogas, puede estudiarse a través de preparaciones del hígado S9.
4 fracción intestinal S9
S9 intestinal es un componente subcelular/fracción subcelularPreparado a partir del tejido intestinal, que contiene abundantes enzimas metabolizantes de fármacos (como CYP3A4, UGT, SULT) y proteínas de transporte. Se utiliza principalmente para estudiar el primer metabolismo de PASS de las drogas orales y el efecto sinérgico del metabolismo de la absorción intestinal. Sus aplicaciones incluyen la evaluación de la biotransformación de fármacos en el intestino (como la sulfación o la glucuronidación), la predicción de la biodisponibilidad oral e identificando la contribución de las enzimas metabólicas específicas del intestino (como SULT1B1).
5 otra fracción intestinal
El pulmón S9, el riñón S9 y la piel S9 se derivan de los tejidos correspondientes y se usan para estudiar el metabolismo local y la toxicidad del órgano objetivo.
Fracción de pulmón S9: que contiene CYP1A1/2, utilizado para la evaluación metabólica de fármacos inhalados o contaminantes ambientales;
Fracción de riñón S9(Fracción Renal S9): que contiene UGT y SULT, evaluando el aclaramiento renal del fármaco y la generación de metabolitos nefrotóxicos;
Fracción de piel S9: Estudie la estabilidad metabólica de los fármacos transdérmicos y la activación de enzimas cutáneas (como SULT1E1).
Estos componentes S9 complementan las limitaciones de los datos metabólicos hepáticos al simular el tejido - entornos metabólicos específicos.
6 especies diferentes del hígado del hígado S9
El sistema de activación metabólica en las pruebas de toxicidad genética es una solución mixta de hígado S9 y cofactores preparados a partir del hígado animal después de la inducción de drogas. En la actualidad, las diferencias en la estabilidad metabólica y los perfiles de metabolitos entre diferentes especies se comparan principalmente a través de sistemas de incubación in vitro como microsomas hepáticos, células hepáticas, hígado S9 y plasma. Se seleccionan las especies de roedores y las especies de roedores que tienen el comportamiento metabólico más cercano para los humanos. Por lo tanto, en la selección de materiales experimentales para el hígado S9, los más comunes incluyenFracción del hígado humano S9, fracción del hígado del mono S9, fracción del hígado del perro Beagle S9, fracción del hígado de rata S9,yFracción del hígado del ratón S9
7 conclusión
Los componentes S9 (incluidos el hígado S9, el intestino S9, el pulmón S9, el riñón y la piel S9) son herramientas importantes para la investigación del metabolismo de los fármacos in vitro, proporcionando datos clave en ADME para el desarrollo de fármacos al simular la actividad enzimática y el entorno metabólico de diferentes tejidos. El hígado S9, con sus ricas enzimas metabólicas, como CYP y UGT, se usa ampliamente para la determinación de la tasa de aclaración intrínseca, la identificación de metabolitos e investigación de interacción de drogas; S9 intestinal se centra en el metabolismo del primer paso y la sinergia del metabolismo de la absorción de las drogas orales; Y el pulmón S9, el riñón S9 y la piel S9 pueden evaluar el metabolismo y la toxicidad específicos del órgano objetivo, llenando las limitaciones de los modelos de metabolismo hepático. Además, estudios comparativos entre especies de S9 (comoFracción del hígado humano S9, Fracción de Monkey S9, fracción Beagle Dog S9, fracción de rata S9 y fracción de ratón S9) puede ayudar a seleccionar el mejor modelo para experimentos preclínicos y mejorar el valor de la transformación de datos.
Tiempo de publicación: 2025 - 05 - 16 13:21:01