Comprender el papel de las fracciones inducidas por S9 en los estudios de metabolismo de los fármacos

Los modelos in vitro se han vuelto indispensables en la toxicología moderna y la farmacocinética, particularmente al evaluar cómo un compuesto se comporta metabólicamente antes de progresar a las etapas in vivo. Una herramienta ampliamente adoptada en estos estudios es la fracción S9 inducida, una preparación subcelular derivada de homogeneizados hepáticos que retiene las enzimas microsómicas y citosólicas. Estas fracciones permiten una evaluación eficiente del metabolismo xenobiótico, la actividad enzimática y la activación metabólica potencial de las sustancias de prueba.

ElFracción S9se deriva típicamente de los tejidos hepáticos de roedores (las ratas y los hámsters son más comunes, la presa - tratados con inductores enzimáticos para mejorar la expresión de enzimas metabólicas. La mezcla S9 inducida resultante contiene enzimas de fase I como las oxidasas de citocromo P450, así como enzimas de conjugación de fase II como glucuronosiltransferasas y sulfotransferasas. Esta presencia dual de la enzima es esencial al evaluar las vías metabólicas complejas en un entorno de laboratorio.

El papel deHígado de rata inducido S9

Hígado de rata inducido S9es la variante más utilizada, especialmente en las pruebas de genotoxicidad, como el ensayo AMES o la prueba de micronúcleos. Estas fracciones generalmente se preparan después del tratamiento previo de ratas con Aroclor 1254, fenobarbital o β - nafthoflavona. Aroclor 1254, en particular, se ha utilizado ampliamente para producir S9 inducido Aroclor, que ofrece una inducción robusta de varias isoenzimas citocromo P450. Estos son esenciales para simular la actividad enzimática hepática que se encuentra in vivo, proporcionando una visión crítica de cómo un químico podría activarse en un compuesto mutagénico o tóxico.

Las aplicaciones para Aroclor - inducido S9 incluyen:

• Simulación de la activación metabólica de los mamíferos en ensayos de mutagenicidad bacteriana

• Investigación de biotransformación de fase I de productos químicos industriales

• Predecir el metabolismo de las drogas humanas mediante el estudio de análogos estructurales
  
  
  
  

Cuando usarHígado de hámster inducido S9

Aunque las ratas son el estándar en muchos laboratorios,Hígado de hámster inducido S9Ofrece un perfil de expresión enzimática diferente. Algunos compuestos pueden metabolizarse de manera diferente dependiendo de la especie - Sistemas de enzimas específicos, lo que hace que el hámster - derivado S9 sea útil cuando los investigadores buscan datos metabólicos comparativos o cuando las vías metabólicas conocidas en ratas son insuficientes. Esta diversidad amplía el alcance de la investigación y ayuda a reducir los falsos negativos o sobre las interpretaciones causadas por el sesgo de las especies.

Consideraciones en el uso de S9

Al seleccionar un sistema S9 inducido adecuado, los investigadores deben considerar:

• La naturaleza del compuesto (pro - fármaco vs. directo - compuesto de actuación)

• El tipo de enzimas requeridas (oxidación versus conjugación dominante)

• Las expectativas regulatorias (por ejemplo, la adherencia de la directriz de la OCDE o la FDA)

• La consistencia del lote y la actividad enzimática de la fracción S9 utilizada
  
  
  

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