ADC jõudlus vahendab katepsiin B DS8201A ja GGFG - DXD Systems

Sissejuhatus

Antikehad Tuumori võimendades

ADC -de mehhanism ja katepsiin B roll

ADC -d on loodud tsütotoksiliste ainete valikuliseks tarnimiseks vähirakkudesse, seondudes spetsiifiliste kasvajaga - seotud antigeenidega. Kui see on seotud, sisestatakse ADC retseptori kaudu - vahendatud endotsütoosi ja kaubitsetakse lüsosoomiga, kus tsütotoksiline ravim vabaneb. Üks selle vabastamise võtmeensüüme on katepsiin B, lüsosomaalne tsüsteiini proteaas. Katepsiin B mängib olulist rolli peptiidi lõhustamisel - põhinevad linkerid ADC -des, tagades tõhusa ravimi vabanemise kasvajarakkudes, vähendades samal ajal süsteemset toksilisust.

DS8201a: järgmine - põlvkond ADC

DS8201A, tuntud ka kui [FAM - TRISTUZUMAB DERUXTCAN - NXKI], on HER2 - sihtib ADC -d, mis on näidanud märkimisväärset efektiivsust HER2 ravis - Positiivne rinnavähk ja muud HER2 - kasvajaid väljendades. See koosneb trastuzumabist - tuletatud antikeha, mis on seotud tugeva topoisomeraasi I inhibiitori kasuliku koormusega lõhustatava linkeri kaudu. Sellel ADC -l on märkimisväärselt kõrgem ravim - kuni - antikehade suhe (DAR) võrreldes varasema HER2 -ga - sihtides ADC -sid, mis põhjustab tuumori suurenemist ja paranenud anti - vähi aktiivsust. DS8201A on tähelepanuväärne ka kõrvalseisja efekti poolest, võimaldades kandevõimel hajutada ja tappa naaberriikide vähirakke, sõltumata HER2 ekspressioonist.

GGFG - DXD: uuenduslik linker DS8201a

DS8201A edu võtmetegur on selle ainulaadne lõhutav linker GGFG - DXD. See peptiid - põhinev linker sisaldab glütsiini - glütsiini - fenüülalaniin - glütsiini (GGFG) motiivi, mida spetsiifiliselt ära tuntakse ja lõhustab lüsosomaalsed proteaasid nagu katepsiin B. GGFG linker on loodud parandama ringluses stabiilsust, tagades samal ajal tsütotoksilise ravimi kiire ja kontrollitud vabanemise kasvaja mikrokeskkonnas.

Järeldus

ADC -d nagu DS8201A esindavad paradigma nihet vähiravis, pakkudes tugevate kemoterapeutiliste ainete suunatud manustamist vähenenud süsteemse toksilisusega. Katepsiin B roll linkeri lõhustamisel, uuendusliku GGFG - DXD linkerisüsteemi ja DS8201A kõrge efektiivsuse osas rõhutavad ühiselt ADC -tehnoloogia edusamme. Kuna ADC areng areneb, sillutab linkerite, kandevõime ja sihtimise antikehade edasine optimeerimine teed tõhusamatele ja isikupärasematele vähiravidele.

Märksõnad: ADC linker, kasuliku koormuse vabastamine, maksa lüsosoom, lüsosomaalne stabiilsus, lüsosoomi katabolism, katepsiin B, DS8201a, GGFG - DXD