Maksa S9 murdosa: ravimite avastamise efektiivsus ja S9 metaboolne stabiilsus

Märksõnad:Maksa S9 fraktsioon, maksa S9 fraktsioon, soolestiku S9 fraktsioon, kopsu S9 fraktsioon, neeru S9 fraktsioon, naha S9 fraktsioon, inimese maksa S9 fraktsioon, ahvi maksa S9 fraktsioon, Beagle Dog maksa S9 fraktsioon, roti maksa S9 fraktsioon, hiire maksas, ADME, indro -ravimtahvli fraktsioon, sub -ravimtablik

1 ifaasi tooted

2 In vitro ravimite metabolismi stabiilsuse uuring

In vitro metaboolne stabiilsusuuringud viitavad ühendite biotransformatsiooni määrale bioloogilistes maatriksites nagu maksa mikrosoomid, S9 ja maksarakud, et kajastada ühendite PK võimalust in vivo ja kuupäev.Adm, saavutage ühendite varajane - läbilaskevõime sõeluuring ja ennustage inimese kliirensi määra. FDA määruste kohaseltin vitro ravimite metabolismUuringud nõuavad inimese maksa mikrosoomide (HLM), inimese maksarakkude (värske või külmutatud) ja tsütokroom P450 ensüümide (in vitro) rekombinantse ekspressiooni kasutamist inimese metaboolsete radade määramiseks.

3 maksa S9 fraktsioon/maksa S9 fraktsioon

Sellemaksa S9 fraktsioon (maksa S9 fraktsioon)on maksa parenhüümirakkude homogenaadi mitokondrite vaba supernatant, mis sisaldab suurt hulka CYP -sid ja muid ravimite metaboliseerivaid ensüüme. See on väga kasulik uurimisvahend ühendite ravimite metabolismi uurimiseks ja võimalike ravimite interaktsioonide uurimiseks. See on ka oluline reagent mutageensuse testide (AMES) ja kromosomaalse aberratsiooni testide (CA) toksikoloogiliseks hindamiseks ravimite, toidu, kosmeetika, kemikaalide, pestitsiidide ja muude põldude osas. Metaboolse stabiilsustestides kasutatakse maksa S9 peamiselt järgmistes piirkondades:

Omapärane kliirens: see on oluline näitaja metaboolse ensüümi aktiivsuse hindamiseks maksas S9 preparaatides. Näiteks on inimkehas maksa S9 sisemine kliirence kiirus umbes 634, mis näitab, et maksa S9 -l on tõhus metaboolne võime.

Metaboliitide tuvastamine: maksa S9 ettevalmistamine võib metaboliseerida erinevaid ühendeid ja tekitada erinevaid metaboliite. Nende metaboliitide tuvastamine on ülioluline ravimite metaboolsete radade ja potentsiaalse aktiivsuse mõistmiseks.

Metaboolsed fenotüübiuuringud: ravimite metaboolset stabiilsust, sealhulgas nende metaboolset kiirust ja võimalikke ravimite koostoimeid, saab uurida maksa S9 preparaatide kaudu.

4 soolestiku S9 fraktsioon

Soole S9 on subtsellulaarne komponent/subtsellulaarne fraktsioonValmistatud soolekoest, mis sisaldab rikkalikke ravimite metaboliseerivaid ensüüme (näiteks CYP3A4, UGT, SULT) ja transpordivalke. Seda kasutatakse peamiselt suukaudsete ravimite metabolismi ja soolestiku neeldumise metabolismi sünergistliku mõju uurimiseks. Selle rakendused hõlmavad ravimite biotransformatsiooni hindamist soolestikus (näiteks sulfatsioon või glükuronimineerimine), suukaudse biosaadavuse ennustamist ja soolestiku spetsiifiliste metaboolsete ensüümide (näiteks sult1b1) panuse tuvastamist.

5 muud soolefraktsiooni

Kopsus S9, Neeru S9 ja Skin S9 on saadud vastavatest kudedest ja neid kasutatakse lokaalse ainevahetuse ja sihtorgani toksilisuse uurimiseks.

Kopsu S9 fraktsioon: sisaldab CYP1A1/2, mida kasutatakse sissehingatavate ravimite või keskkonna saasteainete metaboolseks hindamiseks;

Neeru S9 fraktsioon.

Nahk S9 fraktsioon: Uurige transdermaalsete ravimite metaboolset stabiilsust ja nahaensüümide (näiteks sult1E1) aktiveerimist.

Need S9 komponendid täiendavad maksa metaboolsete andmete piiranguid, simuleerides kudesid - Spetsiifilised metaboolsed keskkonnad.

6 erinevat liiki maksa S9 fraktsioon

Metaboolne aktiveerimissüsteem geneetilise toksilisuse testimisel on maksa S9 ja loomse maksast valmistatud kofaktorite segalahus pärast ravimite esilekutsumist. Praegu võrreldakse erinevate liikide metaboolse stabiilsuse ja metaboliidiprofiilide erinevusi peamiselt inkubatsioonisüsteemide, näiteks maksa mikrosoomide, maksarakkude, maksa S9 ja plasma kaudu. Valitakse näriliste liigid ja näriliste liigid, kellel on inimestele lähim metaboolne käitumine. Seetõttu hõlmab maksa S9 eksperimentaalsete materjalide valimisel kõige tavalisemadInimese maksa S9 fraktsioon, ahvi maksa S9 fraktsioon, Beagle Dog maksa S9 fraktsioon, roti maksa S9 fraktsioon,jahiire maks S9 fraktsioon

7 järeldus

S9 komponendid (sealhulgas maksa S9, soolestiku S9, Lung S9, neeru ja Skin S9) on olulised vahendid in vitro ravimite metabolismi uuringuteks, pakkudes võtmeandmeid ADME -s ravimite väljatöötamiseks, simuleerides erinevate kudede ensüümide aktiivsust ja metaboolset keskkonda. Maksa S9 koos rikkalike metaboolsete ensüümidega, näiteks CYPS ja UGT -dega, kasutatakse laialdaselt sisemise kliirensi määra määramiseks, metaboliitide tuvastamiseks ja ravimite interaktsiooni uurimiseks; Soole S9 keskendub suuõõneravimite esmakordsele ainevahetusele ja imendumise metabolismi sünergiale; Ja kopsu S9, Neeru S9 ja Skin S9 saavad hinnata sihtorgani spetsiifilist ainevahetust ja toksilisust, täites maksa metabolismi mudelite piirangud. Lisaks võrdlevad uuringud S9 liikide vahel (näiteksInimese maksa S9 fraktsioon, Monkey S9 fraktsioon, Beagle Dog S9 fraktsioon, roti S9 fraktsioon ja hiire S9 fraktsioon) võivad aidata valida prekliiniliste katsete jaoks parima mudeli ja suurendada andmete teisenduse väärtust.