Bat - Gelditu Produktua: Soluzioa - Vitro ADC Ikerketarako

Antigorputzak - droga-konjugatua (ADC) bioteknologia mota berria da, molekula txikiak dituzten konposatu terapeutiko txikiak, estekak antigorputzak / antigorputz zatiak bideratzeko. Konjugazio honek drogen egonkortasuna areagotzea eta zehaztasun bideratzea ere ezin du, baita toxikotasun kliniko eta bigarren mailako efektuak ere murriztea, beraz, droga terapeutikoa indizea hobetuz. ADCren abantaila garrantzitsu bat da molekula txikiko droga tradizionalen eta antigorputzaren berezitasunaren efektu terapeutikoak dituela, beraz, tumorearen aurkako tratamendua zuzenduta dago batez ere.

1. 1. ADC-ren konposizioa

ADC hiru zatiz osatuta dago: antigorputz / antigorputz zatiak, estekak eta molekula txikiak. Antigorputzaren zatia endokitoa izan daiteke normalean: bere funtzio nagusia antigorputzak bitartekaritza medikoa da. Menpeko zelula fagozitosia xede moduan. Loterrak nahikoa egonkorra izan behar du drogak degradazioari laguntzeko edo gutxienez degradazioa gutxitzeko helburuko organora iritsi aurretik. Xede-organoan sartu ondoren, molekula txikiko konposatu aktiboek azkar askatzen dira farmakodinamika efektu xede-zeluletan.

ADCak gorputzean sartu ondoren, xede-zelulen gainazalean antigenoetara lotu daitezke beren antigorputz monoklonalen orientazioarekin eta helburu zeluletan transferitzen dira. Zeluletan sartu ondoren (batez ere LYSOSOMSen barruan), ADCek molekula txikiak edo toxina analogikoak (I.e. Eraginkorreko molekulak) kaleratu ditzakete ekintza kimiko / entzimatikoaren arabera, xede zelulak "hiltzeko". ADCek antigorputz monoklonalen eta toxina molekular txikien zitotoxikotasun handia duten abantaila uztartu arren, erronka ugari ere ekartzen dituzte beren ikerketa farmakokinetikoetara.

1. irudia ADC droga egitura

2. 2. ADC-ren ezaugarrifonikozinetikoak

Pisu molekularari eta bolumen espazialari dagokionez, antigorputzak batez ere ADC egitura osatzen du. Oro har, ADCk antigorputzaren beraren antzeko ezaugarri farmakokinetiko ugari ditu. Hala ere, ADC 3 molekulen konbinazioa da, osagai bakoitzaren presentzia eta banaketa, bere metabolitoekin batera, aldi berean ikertu behar dira.

Hori dela eta, ADC-ren farmakokinetikaren azterketa tumoreen aurkako droga tradizionalak baino zailagoa da. ADC injekzio bidez administratzen da, beraz, bere banaketa antigorputz drogaren antzekoa da. Odol bolumen handiak dituzten ehunetan antigenoetan banatzen dira, esaterako, gibela, giltzurruna eta beste organoak. Gibela giza gorputzean dagoen organo metabolizatzaile handiena da. ADC-k LYSOSOME (edo gibeleko homogeneatu azidifikatuta) sartu ahala, Molekula txikien osagai txikien eta metabolito farmakologikoen eragin toxikoak ADC-tik askatzen dira eta ondoren gibeleko P450 entzima zibremoaren metabolizatua dago. Droga aldi berean - Entzimaren indukzioaren edo entzimaren inhibizioaren ondoriozko droga-elkarreragina ere gerta daiteke.

Azken finean, ADC-ren metabolismoaren ondoren, pisu molekular txikien peptido txikiak, aminoazidoa - Lotutako efektu molekulak eta pisu molekular txikiak antigorputzaren zati metabolikoak iragazketa glomerularraren edo garraiatzaileen bitartekaritzaren bidez ihes egin dezakete.

2. irudia Mekanismo funtzionalaren ADC drogak

(Iturria: Actac pharm sin B. 2020 iraila; 10 (9): 1589 - 1600)

3. 3. "Bat - Gelditu" irtenbidea - ADC-ren azterketa

Drogak ez diren ADC-ren (CDE) Ikerketa Klinikoen jarraibide teknikoak (CDE) zuzendaritzak zuzentzen ditu Ikerketa Estrategiaren eta Oinarrizko ADC-ko azterketen oinarrizko esparruan. Fase klinikoan.

Bezeroen beharrak asetu ahal izateko - Vitro ADC-k ez ditu etapa klinikoan, iPhase-k, hau da, droga berritzaileen erreaktibo biologikoetan lider gisa. ADC-aren garapenerako, lehen urratsa da karga-oharraren forma zehatza zehaztea, eta normalean - Vitro Payload bertsioaren azterketa hepatiko hepatikoen, lisosomikoaren ingurunearen, hemogene hepatiko edo xede zelulen inkubazio sisteman egiten da. Bigarrenik, ADC-ren ezaugarri farmakokinetiko konplexuei aurre egiteko, iFase-k askotariko sorta osoa garatu du - Genero Multi - Klase eta Multi - Organo FEDE produktuak bezeroek metabolismoaren hasierako emanaldia babesteko.

Adostasun

Produktuak iturri ofizialetatik lortzen dira jatorri arruntak eta trazatuak dituztenak.

Segurtasun

Animaliak eragile infekziosoak probatzen dira, produktuen kalitatea eta segurtasuna bermatzeko.

Garbiketa altua

Zelularen garbitasuna% 90 baino gehiago lor daiteke.

Bideragarritasun handia

Zelularen bideragarritasuna% 85etik gora lor daiteke bezeroaren beharrak asetzeko.

Berreskurapen tasa altua

Izoztearen berreskurapen-tasa% 90 gainditu daiteke.

Kodin

Ezohiko espezie eta ehunetarako zerbitzu pertsonalizatua eman dezakegu bezeroaren behar berezien arabera.

Jarraian, iPhase-ren produktu batzuen zerrenda agertzen da.