Metodo bioanalitikoarentzako matrize biologiko hutsaren giza eta animalia metodologia garapenerako eta metodo bioanalitikoaren balioztapena egiteko

1 Iphase produktuak

2 Biomatrix huts

Hainbat motaMatrize Biologikoak, odol oso zuria, serum, plasma barne, harriz, esnea, gernua, feces, hesteetako edukiak, organo biscerala, umorea, umore bizia, umore urdina, subjektu osasuntsuetatik edo animalia esperimental osasuntsuetatik jasotakoa, matrize biologiko hutsak dira.

3 Ikasketa preklinikoetan matrize biologiko hutsak erabiltzeko beharra

In Drogaren prebentziozko ikerketa, matrize biologiko hutsa ezartzeko eta balioztatzeko ardatz nagusia daAnalisi biologikoko metodoak. Gai osasuntsuen edo animalia esperimentalen matrize hutsak erabiliz, kalibrazio estandarrak eta kalitate kontroleko laginak zehaztasunez prestatu ahal izango dituzte, zehaztasun, sentsibilitatea, zehaztasuna eta metodo analitikoen efektuak ebaluatu eta droga-kontzentrazioen kuantifikazioaren fidagarritasuna bermatzen dute.

4 Metodo biologikoen balioztapena eta establezimendua eta matrize biologiko hutsak aplikatzea

FDA / EMAren jarraibideek eskatzen duten moduan, matrize biologikoen analisi metodoak finkatzeko eta balioztatzean, matrize biologiko hutsak erabili behar dira azterketa metodoaren zehaztasuna eta fidagarritasuna bermatzeko. Batez ere LC - MS / MS analisian, iturri desberdinetako matrizeen osagaien desberdintasunak nabarmen eragin dezake ionizazio eraginkortasunean. Matrize hutsak kalibrazio estandarrak prestatzeko erabiltzen da batez ere, berezitasuna, selektibitatea, zehaztasuna, zehaztasuna, zehaztasuna, zehaztasuna, zehaztasuna, errekuperazio tasa, egonkortasuna, diluzioa, interferentzia efektuak eta metodo analitikoen eta abar aztertzeko. Detekzio metodoaren selektibitateak eta matrize efektuak matrize hutsak izateko baldintza handiagoak behar dituzte.

5 Bile Blank Matrix-en eskaeraren eszenatokiak drogen garapenean

Bile Matrize Artifiziala (Bile Matrize simulatua)Bilduko osagai naturalak simulatzen dituen soluzio sintetikoa da eta droga metabolismoa, toxikologia eta analisi biologikoko ikerketetarako erabiltzen da.Bile Blank MatrixDroga garapenaren ondorengo agertokietan aplikazio garrantzitsua da: Farmakokinetikoko sistemaren drogak, xurgapena eta lehen paseak metabolismoaren ahozko drogen azterketak, drogak azidoen arteko elkarreragin ikasketak, hepatotoxikotasunaren ebaluazioa eta behazun ikasketak eta azterketa biologikoen metodoak (LC - MS / MS).

6 hepatobilario sistema drogak

Hepatobilarioko sisteman drogak garatzeko, Bile Blank Matrix-ek eginkizuna erreproduzigarria da farmakokinetiko (PK), toxikologiko eta biologikoen analisi ikerketan.

6.1 Ebaluatu drogen biltzaren ezaugarriak

Zirkulazio hepatointestinalaren inguruko ikerketak: Bile drogak eta haien metabolitoak kanporatzeko bide garrantzitsuenetako bat da. Bile Matrize artifiziala erabiliz, behazunen drogen kontzentrazio aldaketak hestestin hepatikoaren zirkulazioan barreiatu diren ebaluatzeko simulatu daiteke.

Bile Clearance tasa determinazioa: behazunetik aktiboki kanporatzen diren drogak (estatinak eta zenbait antibiotikoak, esaterako), behazun artifizialak (Bile simulatua) beren garbiketa-eraginkortasuna kuantifikatzen eta dosifikazio-erregimena optimizatzen lagun dezake.

6.2 Aztertu behazun azidoen eragina drogen xurgapenean

Solubilizazio efektua: Bile azidoek D. bitamina bezalako droga lipofilikoen disoluzioa eta hestestinaren xurgapena sustatu dezakete, behazun artifizialak kukurutxoen konposizioak simulatu ditzakeela eta droga biodibertsitatearen eragina ebaluatu dezake.

Droga Bile Azidoaren interakzioak: droga batzuk (liraglutide bezalakoak) lehiatuko dira behazun azidoen garraiatzaileekin (BSEP, MRP2 adibidez), eta behazun artifizialak horrelako elkarreraginak aztertzeko erabil daiteke, behazun arriskuak saihesteko.

6.3 Hepatotoxikotasuna eta kolestasiaren arriskuen ebaluazioa

Drogak eragindako kolestea eredua: behazun artifizialak baldintza patologikoak simulatu ditzake, hala nola behazun hodiak oztopatzea eta hiperbilubinemia, eta drogak botatzeak kentzen dituen ala ez detektatzeko erabiltzen da.

Biomarketen analisia: Bilirbin, bilirbina, behazunezkoak eta hanturazko faktoreak, hala nola, hanturazko faktoreak, behazunen osagaietan duten eragina ebaluatu daiteke eta segurtasun klinikoa aurreikusi daiteke.

6.4 Bila naturala ordezkatzeko abantaila etiko eta praktikoak

Laginaren eskasiaren arazoa zuzenduta: behazun naturalak beharrak izan behar dira behazun hodi kateterismoa bezalako metodo inbaditzaileen bidez, eta behazun artifiziala infinituki prestatu daiteke mugak etikoak ekiditeko.

Lotearen koherentzia: matrize artifizialaren konposizioa (simulatutako matrizea) konposizioa kontrolagarria da, banakako desberdintasunak behazun naturalen eraginak emaitza esperimentaletan murriztuz.

6.5 Laguntza LC garatzen - MS / MS analisi biologikoko metodoak

Matrize efektuaren zuzenketa: behazun naturalen konposizio konplexuak (behazun gatz altuak, fosfolipak, pigmentuak) erraz ekar ditzake ioia ezabatzea edo hobekuntza LC - MS / MS analisian. Bile Matrize Artifizialak (Bile Matrix simulatua) hondo egonkorra eman dezake, metodoaren sentsibilitatea eta zehaztasuna optimizatu.

7 zeharkako espezieen ikerketa

Bile konposizioa asko aldatzen da animalia desberdinen artean (arratoiak, txakurrak, tximinoak) eta behazun artifizialak espezieen desberdintasunak estandarizatu ditzake eta datu preklinikoen itzulketa hobetu dezake.

7.1 Cynomolgus Monkey Bile (NHP Bile)

Cynomolgus tximinoaren magala oso antzekoa da konposizioari dagokionez (hala nola, Bile Acid Compos profila) eta drogak garraiatzailearen adierazpena (BSEP, mrp2 adibidez), urrezko estandarra ez den giza eredua ez bada.

7.2 Beagle txakur bilua

Beagle Bile-ko edukia fosfolipidoa nahiko altua da, eta kizkur lipofilikoen mespretxuaren mespretxuaren eta behazun gatzaren menpeko xurgapena ikasteko egokia da. Hala ere, beagle eta gizakien arteko kausa azidoen konposizioaren desberdintasunak kalibrazioa behar dute matrize artifizialen bidez.

7.3 SD arratoi behazuna

SD arratoien bilketa-bolumena nahiko handia da (~ 1 ml / ordu), hau da, hesteetako zirkulazio hepatikoetarako eta droga hepatotoxikotasun azterketetarako. Hala ere, adierazi behar da beren bilirubin altua LC - MS / MS analisia oztopatu dezakeela.

7.4 ICR / CD - 1 sagu bilua

CD - sagu bat behazun bolumen txiki bat izan (50 - 200 μ L), genearen aldaketaren ereduen mekanismoak aztertzeko egokiak dira (hala nola FXR / PXR bidea), baina mikro kuantifikazio teknikak egokitzeko behar dira

7.5 C57BL / 6 Sagu bilua

C57BL / 6 Sagua gaixotasun metabolikoko ereduetan erabiltzen dira eta haien konposizioaren aldaketak baldintza patologikoak islatu ditzake, Bile Matrize Artifizialaren erabilera patologia simulatzeko.

Goiko ereduak Bile Matrize Artifizialarekin konbinatu behar dira espezieen desberdintasunak kontrolatzeko eta LC - MS / MS metodoen arteko zeharkako espezieak optimizatzeko.

Bukaera

Bile Matrize Artifiziala, behazun naturalaren funtzioa simulatzeko funtsezko tresna gisa, hepatobilarioaren drogak garatzeko rol ordezkaezina da. Espezie desberdinen konposizioa (Cynomolgus txakurrak, Cylage Txakurrak, CDa), C57BL / 6 arratoiak, C57 ratiak, C57 ratiak.

Zehaztasun medikuntzaren garapenarekin, Artifizialak osagai zehatzak eta teknologia mikrofluidikoak konbinatuko ditu gibeleko eta behazun mikroendunikuntzak dinamikoki simulatzeko, drogen garapen berritzaileari laguntza indartsuagoa eskainiz.

Hitz gakoak:Analisi biologiko hutsa, matrize biologikoa, giza behazala, animalia behazuna, behazun artifiziala, kozsia Bile, kanborradorea Bile, arratoia behazun, sagua, metodo bioanalitikoaren garapena, metodo bioanalitikoaren garapena

Kontsulta

Li t, chiang jy. Bile azido seinalea gaixotasun metabolikoan eta droga terapian. Farmakolak 2014ko urriaren urriak; 66 (4): 948 - 83. DOI: 10.1124 / 17.13.008201. PMID: 25073467; PMCID: PMC4180336.