Gibela S9 Zatikia: Drogaren aurkikuntzaren eta S9 egonkortasun metabolikoaren eraginkortasuna

Hitz gakoak:gibeleko s9 zatikia, hepatikoa S9 zatikia, hesteetako s9 zatikia, lung S9 zatikia, giza gibela S9 zatikia, arratoi gibela S9 zatikia, arratoi gibeleko zatikia, mamia, in vitro droga metabolismoa, gibeleko egonkortasuna, S9 egonkortasun metabolikoa, azpiatalikoa zati

1 Iphase produktuak

2 in vitro droga metabolismoaren egonkortasun azterketa

In vitro Egonkortasun Metabolikoko Ikerketak, hala nola, matrikula biologikoetan, s9 eta gibeleko zelulen matrize biologikoen biotransformazio tasa probatzea aipatzen da.Ohart, lortu goi mailako goi mailako - konposatuen emanaldia eta iragartzea giza garbiketa tasa. FDA araudien arabera,in vitro droga metabolismoaIkerketek giza gibeleko mikrosomei (HLM), giza gibeleko zelulak (freskoak edo izoztuak) adierazpen birkonbinatzailearen erabilera behar dute, eta P450 entzima zibretxoak (in vitro) gizakien bide metabolikoak zehazteko.

3 gibel S9 zatikia / hepatiko s9 zatikia

-Agibela s9 zatikia (S9 zatiki hepatikoa)Mitokondria gibeleko parenchymal zelulen homogeneatoaren supernatante askea da, kipo ugari eta beste droga entzimak metabolizatzen dituena. Oso ikerketa tresna erabilgarria da konposatuen metabolismoa aztertzeko eta droga potentziala ikertzeko - drogak elkarrekintzak ikertzeko. Mutagenizismoaren proben (AMES) eta kromosomikoen ebaluaziorako erreaktibo garrantzitsua da, drogetan, elikagaietan, kosmetikan, kimikoetan, pestizidak eta bestelako zelaietan. Egonkortasun metabolikoen probetan, gibeleko S9 arlo hauetan erabiltzen da batez ere:

Berezko garbiketa-tasa: gibeleko s9 prestaketetan entzima metabolikoen jarduera ebaluatzeko adierazle garrantzitsua da. Adibidez, giza gorputzean, gibeleko s9-ren berezko garbiketa-tasa gutxi gorabehera 634 da, gibeleko S9 gaitasun metaboliko eraginkorra duela adieraziz.

Metabolite Identifikazioa: Gibeleko S9 prestaketak hainbat konposatu metabolizatu eta metabolito ezberdinak sor ditzake. Metabolito horien identifikazioa funtsezkoa da drogen bide metabolikoak eta potentzialtasun jarduerak ulertzeko.

Fenotipo metabolikoen ikerketa: drogen egonkortasun metabolikoa, haien tasa metabolikoa eta drogen arteko elkarrekintzak izan daitezke, gibeleko s9 prestaketaren bidez azter daitezke.

4 hesteetako zatikia

Intestinal S9 osagai azpikolularra da /Zatiki azpikolularrahesteetako ehunetatik prestatua, entzima metabolizatzaile ugariak dituena (Cyp3a4, UGT, sult) eta garraio proteinak. Lehenengoa ikasteko erabiltzen da - ahozko drogen metabolismoa eta hesteetako xurgapen metabolismoaren eragin sinergikoa. Bere aplikazioen artean, drogen biotransformazioa hesteetan (sulfazioa edo glukuronidazioa adibidez) ebaluatzea da, ahozko biodisponibilitatea aurreikustea eta hesteetako entzima metaboliko zehatzen ekarpena (sult1b1 adibidez).

5 hesteetako beste 5

Biriketako s9, giltzurruneko s9, eta larruazala s9 dagokien ehunetatik eratorriak dira eta tokiko metabolismoa eta organoaren toxikotasuna aztertzeko erabiltzen dira.

Lung S9 Zatikia: CYP1A1 / 2 edukitzea, inhalitako drogen edo ingurumen-kutsatzaileen ebaluazio metabolikoetarako erabiltzen dena;

Giltzurruneko s9 zatikia(Renal S9 zatikia): UGT eta sult, drogen giltzurruneko garbiketa eta metabolito nefrotoxikoen sorrera ebaluatzea;

Larruazala S9 Zatikia: Transdermic drogen egonkortasun metabolikoa eta larruazaleko entzimak aktibatzea (sult1e1 adibidez).

S9 osagai hauek gibeleko datu metabolikoen mugak osatzen dituzte ehunak simulatuz. Ingurune metaboliko zehatzak.

6 espezie desberdin gibela s9 zatikia

Toxikotasun genetikoko proben aktibazio metabolikoaren sistema gibeleko s9 eta animalia gibelean prestatutako kofaktoreen konponbide mistoa da, droga indukzioaren ondoren. Gaur egun, espezie desberdinen artean egonkortasun metabolikoaren eta metabolitoen profilen desberdintasunak, batez ere, gibeleko mikroomak, gibeleko zelulak, gibeleko s9 eta plasma bezalako inkubazio sistemetan konparatzen dira. Gizakientzako portaera metaboliko hurbilena duten karraskarien espezieak eta ez - karraskariak. Hori dela eta, gibeleko s9 material esperimentalak hautatzeko, ohikoenak diraGiza gibeleko zatikia, tximinoa gibela zatikia, beagle dog gibela s9 frakzioa, arratoi gibela s9 zatikia,etaSaguaren gibela s9 zatikia

7 Ondorioz

S9 osagaiak (gibeleko s9, hesteetako s9, birikak, giltzurrunak eta azala barne) tresna garrantzitsuak dira, drogak metabolismoaren inguruko ikerketarako, drogen garapenerako funtsezko datuak eskainiz, ehun desberdinetako enzimaren jarduera eta ingurune metabolikoa simulatuz. Gibela S9, Cyps eta Ugts bezalako entzima metaboliko aberatsek oso erabilia dute berezko aginte-tasa determinaziorako, metabolitaren identifikaziorako eta drogak elkarrekintza ikertzeko; Intestinal S9 ahozko drogen sinergia metabolismoaren metabolismoaren eta xurgapen metabolismoaren lehenengo pasagunearen ardatz du; Eta birikak s9, giltzurruneko s9, eta larruazaleko S9-k xede organoaren metabolismo espezifikoa eta toxikotasuna ebaluatu ditzake, gibeleko metabolismoaren ereduen mugak betez. Gainera, azterketa konparatiboak S9 espezieetan (adibidezGiza gibela S9 zatikia, Monkey S9 Zatikia, Beagle Dog S9 Zatikia, arratoi s9 zatikia eta sagua S9 zatikia) esperimentu priminikoen eredu onena hautatzen lagun dezake eta datuen eraldaketaren balioa hobetzen du.