Iphase Biozientzien produktuak
Mikrosomak hondatutako zelulen amaierako reticulum endoplasmikotik eratorritako vesikula subcelularrak dira, nagusiki hepatozitoak (gibeleko zelulak). Droga aberatsak dira - Entzimak metabolizatzea, batez ere Cytochrome P450 (CYP) familia, funtzio funtsezkoa da, hainbat konposatuen metabolismo oxidatan. Mikromesak erabiliz Metabolikoen Egonkortasunaren gaineko azterketak drogen garapen goiztiarrarentzat integralak dira, Vivo farmakokinetika iragartzen laguntzen dutelako. In vitro metabolismoaren tasa neurtuz, ikertzaileek berezko baimena estimatu dezakete eta aurkikuntza horiek estrapolatu ditzakete gizakiengan droga batek nola jokatu dezakeen aurrea hartzeko. Horrelako azterketak konposatu ugariren emanaldia errazten du eta modu metabolikoen identifikazioan eta droga-drogen arteko elkarreraginen identifikazioan laguntzen du. Hainbat ehunetako mikrosomek konbinatzeak metabolismo hepatiko eta estralikoaren ulermen osorako aukera ematen du, funtsezkoa baita drogen diseinua optimizatzeko eta segurtasuna bermatzeko entsegu klinikoak baino lehen. Mikrosoma arruntak sartzen diraMetabolismoaren egonkortasunaAzterketa honako hauek dira:gibeleko mikrooma, intesina mikromema / hesteetako mikroma, biriketako mikroma, giltzurruneko mikrosoma.
Gibeleko mikrosomegiak
Gibeleko mikrosomegiakbereziki aberatsak dira p450 entzima zibretoan eta erlazionatutako oxidoreduketetan. Eduki entzimatiko altuak gibelak mikrosomak egiten ditu egonkortasun metabolikoa ebaluatzeko. Azterketa batean, droga-hautagaia gibeleko mikrosomekin inkubatzen da, hala nola, NADPH bezalako cofaktore ezinbesteko baten aurrean, eta guraso konposatua metabolizatzen den tasa denboran zehar kontrolatzen da. Esperimentu hauetatik ateratako informazioa berezko baimena kalkulatzeko erabiltzen da, droga batek vivo-n nola azkar desagerrarazi dezakeen aurreikusten duen parametro garrantzitsua. Gibeleko mikrosomak emaile ugarietatik bildu daitezkeelako, sistema biologikoen berezko aldakortasuna gutxitzen duten sistema fidagarria eta erreproduzigarria eskaintzen dute.
Hesteetako mikrosomak / hesteetako mikrosomegiak
Hesteetako mikrosoma, batzuetan ere ezagunahesteetako mikrosoma, entzima metabolikoetan hain ugariak izan arren, beren alderdi hepatikoekin alderatuta, berdinak dira lehen testuinguruan - Pass metabolismoa. Ahozko administrazioaren ondoren, droga bat hesteetako hormatik igaro behar da, non eraldaketa sistikatua izan daiteke zirkulazio sistemikoa lortu aurretik. Hesteetako mikrosometako jarduera metabolikoan asko eragin dezake drogen biodibertsitatea eta azterketa horietatik lortutako datuak ezinbestekoak dira aurre - metabolismo sistemikoa gainditzeko estrategiak garatzeko.
Larruazaleko mikrosomegiak
Larru mikrosojabeakLarruazaleko ehunetatik prestatuta daude eta drogak erakusteko - jarduerak metabolizatzea, CYP entzimak barne. Larruazalean jarduera entzimatiko espezifikoa gibelean aurkitutakoaren% 10 baino txikiagoa den arren, larruazalak paper garrantzitsua du Xenobiotiko TransderSformazioaren biotransformazioan. Azaleko mikrosomak erabiltzeak azalean zehar aplikatzen edo xurgatzen diren konposatuen metabolismoaren ikuspegia eman dezake.
BirikaMikrosojabeak
Biriketako mikrosomegiakbiriketako ehunetatik prestatzen dira eta arnas-sisteman administratzen diren konposatuen metabolismoa ikertzeko erabiltzen dira. Biriketan P450 entzimaren kontzentrazioa gibelean baino txikiagoa da, birikak ingurumen toxinak eta botikak arnasteko metabolismoaren gune kritikoa izaten jarraitzen du. Eredu hau bereziki baliotsua da ehuna ebaluatzeko - eraldaketa metaboliko espezifikoak eta tokiko toxikotasunak.
Giltzurruneko mikrosomegiak
Giltzurruneko mikrosomegiakgiltzurrunetako ehunetatik isolatuta daude eta giltzurrunetan gertatzen diren prozesu metabolikoei buruzko informazioa eman. Giltzurruna kanporaketaren organoa ez ezik, droga jakin batzuen garbiketa metabolikoen laguntzen duenez, giltzurrunetako mikrosomek egonkortasun-azterketen erabilerak ikertzaileei nefrotoxikotasunarekin lotuta egon litezkeen metabolitoak eratzea ahalbidetzen dute. Horrela, giltzurrunetako mikrosomek gibeleko eta hesteetako azterketen datuak osatzen dituzte, konposatuaren profil metabolikoari buruzko ikuspegi zabalagoa emanez.
Testis Mikrosomegiak
Testiak mikrosojabeakTestikularren ehunetatik eratorriak dira eta konposatu endogenoak eta exogenoak metabolizatzeko ardura duten entzimak dituzte. Gibeleko mikrosomak baino ohikoagoa den arren, garrantzitsuak izan daitezke gizonezkoen ugalketa osasunean eragiten duten substantzien metabolismoa aztertzeko. Egonkortasun metabolikoan erabiltzeari buruzko xehetasun espezifikoak mugatuak dira eta alda daitezke ikerketa ardatzaren arabera.
Epididimis mikrosomak
Epididymis mikrosojabeakehun epididimaletatik lortzen dira eta, testis mikrosomak bezala, zenbait konposatu metabolismoan parte hartzen dute. Egonkortasun metabolikoen gaineko aplikazioa txikiagoa da, baina substantzien metabolismoa aztertzen duten ikasketetan erabil daitezke gizonezko ugalkortasunean eta ugalketa funtzioan eragina duten substantzien metabolismoa. Protokolo zehatzak eta erabilera ikerketaren helburu zehatzen araberakoak izango dira.
I. fasea Metabolismoaren eta NADPH birsortzeko sistema
I. fasea erreakzio metabolikoakbatez ere CYP entzimak bultzatzen dira, eta erreakzio horiek NADPH formularioan baliokideak murrizteko etengabeko hornidura eskatzen dute. NADPH inkubazio aldian eskuragarri dagoela ziurtatzeko, aNADPH birsortzeko sistemaazterketetan gehitzen da. -ANADPH birsortzeko sistemaNormalean nadp⁺, glukosa - 6 - fosfatoa eta entzima glukosa - 6 - Fosfato deshidrogenasa, elkarrekin nadp⁺ NADPH-ra etengabe bihurtzen dena. Birsortze hau ezinbestekoa da CYP entzimak katalizatutako redox erreakzioak sostengatzen dituelako, mikrosomei beren jarduera metabolikoa epe luzez mantentzeko aukera emanez.
1. irudia. Droga metabolismoan erreakzio bideen fasea
II Fasea Metabolismoa eta UGT inkubazio sistema
Gibeleko mikrosomak gehien lotzen diren bitarteanI. fasea metabolismoa, azterketara egokitu daitezkeII Fasearen metabolismoaren erreakzioahala nola glukuronidazioa. Glucuronidation uridine 5 '- diphospho - glucuronosyltransferasea (UGT) entzimak bitartekatutako prozesua da. Glukuronidazioa errazteko azterketa mikroomal batean, anUGT inkubazio sistemaAktibatutako Cofaktore UDP - azido glucuronikoa (Udpga) gehitu da. UGT inkubazio-sistema normalean UDPGA, proteina da proteina, proteina eta d - glucuronosil - 1.4 - Lactona. UGT entzimak mintzak - lotuta eta gutxiago eskura daiteke, osorik, alametismoaren antzeko agente bat sartzen da batzuetan. Alameticinek mikrobio mikroomalen iragazkortasuna areagotzen du, eta, horrela, UDPGA UGT entzimetara sarbidea hobetu eta glukuronidazio erreakzioaren eraginkortasuna hobetuz.
2. irudia. II faseko droga metabolismoaren erreakzioak eta produktu putatiboak.
Buffer Sistema
Prozesu osoan zehar0,1 milioi pbsBuffer-ek zeregin kritikoa du entzimaren egonkortasuna eta jarduera mantentzeko. Bufferraren sistema honek pH eta ingurune ioniko koherentea eskaintzen du, funtsezkoa da CYP eta UGT entzimaren egiturazko osotasuna mantentzeko. 0,1 m PBS-k eskaintzen dituen baldintza koherenteek erreakzioak modu kontrolatuan gertatzen direla ziurtatzen dute, egonkortasun metabolikoaren eta garbitasunaren neurketa fidagarria erraztuz.
Hainbat espezie mikroomak
Giza mikrosoma
Giza mikrosomegiakDroga garapenerako egonkortasun metabolikoaren azterketarik garrantzitsuenak dira, gizakiaren gibeleko ingurune metabolikoa erabat imitatzen baitute. Giza gibeleko mikrosomek p450 entzima zibremoaren kontzentrazio handia dute, droga askoren metabolismoaren fasearen arduraduna. Mikrosoma hauek gizakiaren drogen metabolismoa ebaluatzeko erabiltzen dira, besteak beste, enzima - bitartekaritza bitartekaritza, egonkortasun metabolikoa eta metabolito potentzial potentzialak identifikatzea. Haien erabilera funtsezkoa da - faseko drogen garapena, konposatu batek farmakokinetika onuragarria izango duela gizakiengan, gibeleko toxikotasuna edo bestelako efektu kaltegarriak saihesteko.
Non - Giza primateak gibeleko mikroomak
NON - Giza Primate Mikroomak, normaleanRhesus tximinoa gibeleko mikroomak, marmodets tximinoa gibeleko mikroomak edo Cynomolgus tximinoakGibeleko mikroomak, metabolismoaren egonkortasun-azterketetan erabiltzen dira gibelean entzimak nola metabolizatzen diren ebaluatzeko. Mikrosoma hauek p450 entzima zitokroma eta fasea drogen metabolismoa errazten duten beste proteina metaboliko batzuk dituzte. NON - Giza primateak bereziki baliotsuak dira, gibeleko entzimaren profilak gizakien antzekoak baitira, farmakokinetika, egonkortasun metabolikoa eta droga-hautagai berrien toxikotasun potentziala gizakien epaiketen aurretik tresna garrantzitsuak bihurtuz. Gizakiei buruzko datu garrantzitsu gehiago eskaintzen dituzte - karraskarien aldean metabolismoaren antzera, drogen garapenaren iragarpenen zehaztasuna hobetuz
Txakur gibeleko mikrooma
Txakurrak, bereziki beagle txakurrak, normalean toxikologian eta farmakokinetikoetan erabiltzen dira.Txakur gibeleko mikroomak, batez ere, gibeletik eratorritakoak, tresna baliotsuak dira droga bat nola metabolizatu daitekeen rodent ugaztun batean.Canine gibeleko mikroomakSegurtasun preklinikoko probak egiten dira maiz egonkortasun metabolikoa ebaluatzeko eta drogen arteko potentziala. Mikrosoma hauek gizakiengan drogak xurgatu eta prozesatuko diren aurreikusten lagun dezakete, gizakien eta txakurren arteko desberdintasun posibleak eskainiz droga metabolismoari dagokionez.
Arratoi gibeleko mikrooma
Arratoiak ikerketa farmakologiko eta toxikologikoetarako erabiltzen diren laborategiko animalietako bat dira, eta haien gibeleko mikrosomak funtsezkoak dira egonkortasun metabolikoaren azterketetan.Arratoi gibeleko mikroomaknormalean erabiltzen dira - etapa drogen garapena konposatu esperimentalen metabolismoa ebaluatzeko, haien prozesu metabolikoak ondo - ulertzen baitira. Arratoiek gizakiekin hainbat bide metaboliko partekatzen dituzten arren, ezberdintasun nabarmenak daude entzimaren jardueran, batez ere Cytochrome P450 entzima batzuei dagokienez. Arratoi mikrosomegiak maiz erabiltzen dira konposatuaren egonkortasun metaboliko orokorra probatzeko eta farmakokinetikoko arazo potentzialak ebaluatzeko, hala nola, garbiketa-tasak eta biodibertsitatea.
Saguaren gibeleko mikrooma
Arratoien antzekoa, saguak ikerketa biomedikoetan oso erabiliak dira, eta saguaren mikrosomek funtsezko eginkizuna dute egonkortasun metabolikoko azterketetan. Saguak bereziki baliotsuak dira drogen metabolismoaren aldakuntza genetikoak aztertzeko, ondo - Genoma ezaugarritua.Saguaren gibela mikroomakeduki zibertomoko p450 entzima sorta bat, hau da, hondo genetiko desberdinetan droga bat nola metabolizatu daitekeen ebaluatzeko baliagarriak direnak. Sagu, BALB / C biluzik, tentsio jakin bat da, timua falta duen tentsio gisa ezagutzen da, immunodefizienteak bihurtuz. ErabilitaBALLB / C NUDE LIVER MOZUMES, ikertzaileek droga edo konposatu bat nola metabolizatzen den ebaluatu dezakete, bere biotransformazioaren tasa eta gibelean duen egonkortasun potentziala, funtsezkoa da farmakokinetika gizakiengan aurreikusteko. Hala ere, saguek gizakiekin alderatuta dauden bide metaboliko desberdinak dituzte, hau da, saguaren mikrosomei buruzko datuak kontuz interpretatu behar direla gizakiaren metabolismoa aurreikusten denean. Saguaren mikrosomak maiz erabiltzen dira - Iragazi emanaldi honetan konposatu ugari azkar ebaluatzeko.
Hamster gibeleko mikrooma
Hamsterrak, bereziki Urrezko Siriako hamsterrak, maiz erabiltzen dira ikasketa metabolikoetan ezaugarri fisiologiko bereziak direla eta.Hamster gibeleko mikrosomegiakLagungarriak dira droga metabolismoa eta toxikologia ebaluatzeko, bereziki espezieak erakutsi ditzaketen konposatuetarako. Profil metaboliko zehatzak. Hamster Mikrosomak maiz erabiltzen dira drogak ugaztun txikietan nola metabolizatzen diren aztertzeko, beste karraskari batzuekin guztiz ulertu ez diren bide metabolikoetan ikuskatuz.
Gerbilinae gibeleko mikrosomegiak
Gerbilinae gibeleko mikrosomegiakGerbils-etik eratorriak dira, toxikologian eta farmakologian ikasketen ohiko ugaztun espezie txikiak. Metabolismoaren egonkortasunean, gerbilinae gibeleko mikrosomak erabiltzen dira konposatu bat mikrosomikoan dauden gibeleko entzimak nola metabolizatzen diren ebaluatzeko, bereziki zitoromrome p450 entzimak. Besteak drogen edo produktu kimikoen egonkortasun metabolikoa zehazten laguntzen dute, biotransformaziorako eta ezabatzeko potentziala ebaluatzen. Gerbilak batzuetan erabiltzen dira ikasketa horietarako, profil metaboliko zehatza dela eta, espezieei buruzko ikuspegiak - drogen metabolismoaren desberdintasun espezifikoak.
MiniPig gibeleko mikrooma
Minipigs-ek gero eta ospe handiagoa lortzen ari dira farmakokinetiko eta toxikologiako ikerketetan gizakien antzekotasun fisiologikoak direla eta, batez ere gibeleko metabolismoari dagokionez.Minipig gibeleko mikroomakmaiz erabiltzen dira egonkortasun metabolikoko azterketetan, gizakien drogen metabolismoaren antzekoak dituzten datuak eskaintzeko, karraskarien ereduekin alderatuta. Mikrosoma hauek bereziki erabilgarriak dira drogen xurgapena, banaketa, metabolismoa eta excretion (adina) ikasteko organismo eredu batean, gizaki gehiago - profil metabolikoagoarekin. Minipigak bereziki baliotsuak dira giza erantzun metabolikoen iragarpen zehatzagoa behar duten konposatuak ebaluatzeko.
GUNEA PIK GIVER MOZUMES
Karraskariak ez bezala, Gineako txerriek ez dute droga jakin bat - entzimak metabolizatzea, esaterako, Cytochrome P450 2D, konposatu zehatzak prozesatzeko moduari eragin diezaiekeena. Horrek egiten duGuinea txerri gibeleko mikroomakBereziki erabilgarria espezieak aztertzeko - drogen metabolismoaren desberdintasun espezifikoak. Entzima profil paregabeak ikuspegi metaboliko mugatuak dituzten espezie batean nola jokatu dezakeen ikus daiteke. Horrek Guinea-k baliotsua bihurtzen du toxikologia konparatibo eta farmakokinetikoetarako.
Feline gibeleko mikrooma
Felina gibeleko mikrosomegiakikasketa metabolikoetan erabiltzen dira katuak nola prozesatzen diren ebaluatzeko. Katuek ezaugarri metaboliko bereziak dituzte, glukuronidazio jarduera mugatua barne, droga jakin batzuen metabolismoari eragin diezaiekeena. Horregatik,Cat gibeleko mikrosomegiakfuntsezkoak dira konposatu zehatzak katuetan nola jokatzen duten aztertzeko, batez ere albaitaritzako farmazietarako. Feline erabiltzeko pentsatutako drogetan toxikotasun potentzialak edo arazo metabolikoak probatzeko erabiltzen dira eta drogen metabolismoaren arteko desberdintasunak ebaluatzen lagun dezake gizakiak animalien ikasketetara pasatzean.
Behi gibeleko mikrooma
Behi gibeleko mikroomak, abereak eratorritakoak, bereziki baliagarriak dira abeltzaintzan erabilitako konposatuen metabolismoa aztertzeko. Ganaduak bide metaboliko desberdinak dituzte gizakiekin alderatuta, batez ere, metabolismoaren fasean parte hartzen duten zenbait entzimaren jardueran. Behi gibeleko mikrosomak albaitaritzako drogak edo nekazaritzako produktu kimikoak abereetan nola metalizatuko diren aurreikusten dute. Gainera, mikrosoma hauek haragi eta esnearen hondakinak balizko hondakinak ikertzeko erabiltzen dira, gizakien kontsumorako elikagaien segurtasuna bermatzen laguntzen. Behi mikrosomek abeltzaintza metabolismoaren inguruko datu baliotsuak eskaintzen dituzte, agian ez dira beti zuzenean gizakien garapenean aplikagarriak izan desberdintasun metaboliko garrantzitsuak direla eta. Behi gain,zaldi gibeleko mikrosoikoa,Ardi gibeleko mikrosomegiaketaAhuntz gibela mikrosomegiakbasati erabiltzen dira.
Hegazti gibeleko mikrooma
Hegazti mikrosomak, ugaztunetakoak baino gutxiago erabiltzen diren bitartean, erabilgarria izan daiteke Droga Aviako metabolismoaren azterketetan. Hegazti mikrooma arruntak barne hartzen dituAhate gibela mikrosomegiak,Oilasko gibeleko mikrosomegiak,Turkiako gibeleko mikrosomegiaketaGalde gibeleko mikroomak. drogak hegaztien espezieetan nola prozesatu daitezkeen ebaluatzeko erabiltzen dira. Hori bereziki garrantzitsua da hegaztientzako albaitaritzako drogak garatzeko, baita ingurumen azterketetan ere, elikagaien kateak hegaztien bidez sar daitezkeen produktu kimikoen metabolismoa ulertzeko.
Arrain gibeleko mikrooma
Arrain gibeleko mikroomak, batez ere ostadarraAmuarrainaren gibela mikrosomegiak, ingurumen eta toxikologikoko ikerketan lan egiten dute. Arrainak bereziki sentikorrak dira ingurumen-kutsatzaileekiko, eta haien gibeleko mikrosomak tresna baliotsuak dira uretako ekosistemetan kutsatzaileen desintoxikazioan parte hartzen duten bide metabolikoak aztertzeko. Arrain mikrosomegiak farmaziak eta produktu kimiko industrialen ingurumenean duten eragina aztertzen dutenak ere erabiltzen dira, akuccumulatu eta uretako bizitzan eragiteko ahalmena ebaluatzen laguntzen dute.
Bukaera
Mikrosomek funtzio kritikoa dute drogen garapenaren hasierako faseetan, droga hautagaien egonkortasun metabolikoari eta farmakokinetikak funtsezko ikuspegiak eskainiz. Azterketa mikroomalen bidez, ikertzaileek II fasea eta II fasearen erreakzio metabolikoak ebaluatu ditzakete, droga potentziala identifikatzen dute - Droga interakzioak eta ehun ebaluatu - Metabolismo espezifikoa. Espezie sorta zabal batetik, gizakiak eta animaliak barne, mikrosomek aukeratzeak gurutze - espezieen alderaketak ahalbidetzen ditu, gizakiengan metabolismoaren iragarpena hobetuz eta konposatu berrien segurtasuna eta eraginkortasuna bermatuz. Drogaren garapen prozesuak eboluzionatzen jarraitzen duen heinean, eredu mikroomalek ezinbesteko tresna izango dute botika seguruagoak eta eraginkorragoak lortzeko.
Keywords: Metabolismoaren egonkortasuna, II Metabolismoaren fasea, II.a Metabolismoa, Fase Mikrosomegiak, Intesia Mikrosomegiak, Biriketako Mikrosomegiak, Larruazaleko Mikrosomegiak, Epididphis MicroSomes, UGT Incubation System, UDPGA, UDPGA, 0,1M PBS, TRIS - HCl, Human Microsomes, Cynomolgus Monkey Liver Microsomes, Rhesus Monkey Liver Micromes, MARMOSET LIVER MOCUTIOMES, Dog Liver Micromsess, Txakur Gibeleko Mikrosomegiak, arratoi gibeleko mikroomak, saguaren gibeleko mikroomak, Gerbillinae gibeleko mikrosomegiak, balb / c bilioi mikroomak, gibeleko mikroomak MiniPig gibeleko mikrosomegiak, katu gibeleko mikrosomegiak, arrain gibeleko mikrosomegiak, arraina gibeleko mikrosomegiak, hamster gibeleko mikrosomegiak, untxi gibeleko mikrosomegiak, indioilar gibeleko mikroomak, zaldi gibela Mikrome, ardi gibeleko mikroomak, ahuntz gibeleko mikrosomegiak, Galde gibeleko mikroomak
Kontsulta
O 2 garraiolariak o 2 garraioa erraztu zuen zuntz hepatiko hepatiko batean Bioreactor - Irudi zientifikoa Ikerketa-lanetan. Eskuragarri:https://www.researchgate.net/figure/phase---Repatwayd-dway-drug-metabolism-34_fig4_267837256
II fasearen erreakzioa Ibuprofenoaren eta beste AINSren erreakzioa giza plasma proteinarekin - Irudi zientifikoa Ikerketa-lanetan. Eskuragarri: https://www.researchgate.net/figure/the-Rections-Repputative-Irds-Metabolism----drug_fig1_265787199 [2025 apirilaren 3an sartu]
Post ordua: 2025 - 04 - 03 11:50:30