Indusoitujen S9 -fraktioiden roolin ymmärtäminen lääkkeiden aineenvaihduntatutkimuksissa

In vitro -malleista on tullut välttämättömiä nykyaikaisessa toksikologiassa ja farmakokinetiikassa, etenkin arvioitaessa, kuinka yhdiste käyttäytyy metabolisesti ennen etenemistä in vivo -vaiheisiin. Yksi laajalti hyväksytty työkalu näissä tutkimuksissa on indusoitu S9 -fraktio, maksa -homogenaateista johdettu solunvalmistus, joka säilyttää sekä mikrosomaaliset että sytosoliset entsyymit. Nämä fraktiot mahdollistavat ksenobioottisen aineenvaihdunnan, entsyymiaktiivisuuden ja testiaineiden mahdollisen metabolisen aktivoinnin tehokkaan arvioinnin.

SeS9 -osuuson tyypillisesti johdettu jyrsijöiden maksakudoksista - ratit ja hamsterit ovat yleisimpiä - pre - käsitelty entsyymi -indusoijilla metabolisen entsyymin ilmentymisen parantamiseksi. Tuloksena oleva indusoitu S9 -seos sisältää vaiheen I entsyymit, kuten sytokromi P450 -oksidaasit, samoin kuin vaiheen II konjugaatioentsyymit, kuten glukuronosyylitransferaasit ja sulfotransferaasit. Tämä kaksois - entsyymin läsnäolo on välttämätöntä arvioitaessa monimutkaisia ​​metabolisia reittejä laboratorioympäristössä.

RooliIndusoitu rotan maksa S9

Indusoitu rotan maksa S9on yleisimmin käytetty variantti, etenkin genotoksisuuskokeissa, kuten Ames -määritys tai mikronukleustesti. Nämä fraktiot valmistetaan yleensä rottien pre - Aroclor 1254: n, fenobarbitaalin tai β - naftoflavonien käsittelyn jälkeen. Erityisesti Aroclor 1254 on käytetty laajasti Aroclor - indusoidun S9: n tuottamiseen, joka tarjoaa vankan induktion erilaisista sytokromi P450 -isotsyymeistä. Nämä ovat välttämättömiä in vivo havaittujen maksaentsyymiaktiivisuuden simuloimiseksi, mikä tarjoaa kriittisen kuvan siitä, kuinka kemikaali voidaan aktivoida mutageeniseksi tai myrkylliseksi yhdisteeksi.

Sovellukset Aroclor - Indusoituun S9: ään sisältyy:

• Nisäkkäiden metabolisen aktivaation simulointi bakteerien mutageenisuusmäärityksissä

• Vaiheen I biotransformaatio tutkitaan teollisuuskemikaaleja

• Ihmisen lääkkeen aineenvaihdunnan ennustaminen tutkimalla rakenteellisia analogeja
  
  
  
  

Milloin käyttääIndusoitu hamsterimaksa S9

Vaikka rotat ovat standardi monissa laboratorioissa,Indusoitu hamsterimaksa S9tarjoaa erilaisen entsyymi -ekspressioprofiilin. Jotkut yhdisteet voidaan metaboloida eri tavalla lajeista riippuen - spesifiset entsyymijärjestelmät, mikä tekee hamsterista - johdetun S9: n hyödyllistä, kun tutkijat etsivät vertailevaa metabolista tietoa tai kun rotilla tunnetut metaboliset reitit ovat riittämättömiä. Tämä monimuotoisuus laajentaa tutkimuksen laajuutta ja auttaa vähentämään vääriä negatiivisia tai yli - lajien puolueellisuuden aiheuttamia tulkintoja.

S9 -käytön näkökohdat

Kun valitset sopivaa indusoidun S9 -järjestelmän, tutkijoiden tulee harkita:

• Yhdisteen luonne (pro - lääke vs. suora - toimiva yhdiste)

• Vaadittavien entsyymien tyyppi (hapettuminen vs. konjugaatio hallitseva)

• Sääntelyodotukset (esim. OECD- tai FDA -ohjeiden noudattaminen)

• Käytetyn S9 -fraktion erän johdonmukaisuus ja entsymaattinen aktiivisuus
  
  
  

Iphaasi: Luotettava tuki S9 - -pohjaiselle aineenvaihduntatutkimukselle

At Tentti, Ymmärrämme varhaisen - vaiheseulonnan ja sääntelytestauksen monimutkaisuuden. Tarjoamme standardisoituja indusoituja S9 -fraktioita, mukaan lukien indusoidut rotan maksan S9, indusoidut hamsterimaksan S9 ja Aroclor - indusoitu S9, kaikki valmistettu tiukan laadunvalvontaprotokollassa. Jokainen erä testataan entsymaattisen aktiivisuuden ja erän - Lot -johdonmukaisuuden suhteen, mikä varmistaa tarkkoja ja toistettavia tuloksia monissa in vitro -tutkimuksissa.

Kokemuksen tukemisesta globaalien lääke-, ympäristö- ja akateemisten instituutioiden tukemisesta Iphase on edelleen luotettava kumppani tarjoamaan solunsisäisiä fraktioita, jotka on räätälöity monimutkaisten tutkimustarpeisiin. S9 -materiaalimme tuotetaan huolellisesti indusoiduista laboratorioeläimistä ja käsitellään kansainvälisesti tunnustettujen ohjeiden mukaisesti varmistaen, että jokainen valmistelu täyttää nykyaikaisen aineenvaihdunnan testauksen vaatimukset.