Mikrosomit metabolisissa stabiilisuusmäärityksissä: rooli vaiheen I aineenvaihdunnassa ja vaiheen II aineenvaihdunnassa

Iphase Biosciences -tuotteet

Mikrosomit ovat solunsoluisia vesikkeleitä, jotka on johdettu hajotettujen solujen, pääasiassa hepatosyyttien (maksasolut) endoplasmisesta retikulumista. Ne ovat runsaasti lääkkeitä - metaboloivia entsyymejä, erityisesti sytokromi P450 (CYP) -perhe, jolla on ratkaiseva rooli eri yhdisteiden oksidatiivisessa aineenvaihdunnassa. Mikrosomeja käyttävät metaboliset stabiilisuusmääritykset ovat olennaisia ​​varhaisen lääkekehityksen kannalta, koska ne auttavat ennustamaan in vivo farmakokinetiikkaa. Mittaamalla aineenvaihdunnan määrän in vitro, tutkijat voivat arvioida luontaisen puhdistuman ja ekstrapoloida nämä havainnot ennakoidakseen, kuinka lääke voi käyttäytyä ihmisillä. Tällaiset määritykset eivät vain helpota lukuisten yhdisteiden seulontaa korkealla - läpimenoaikalla, vaan myös auttavat metabolisten reittien ja potentiaalisten lääke -lääkkeiden vuorovaikutusten tunnistamisessa. Eri kudoksista peräisin olevien mikrosomien yhdistelmä mahdollistaa kattavan ymmärryksen sekä maksan että ekstrahepaattisen aineenvaihdunnan suhteen, mikä on ratkaisevan tärkeää lääkkeen suunnittelun optimoimiseksi ja turvallisuuden varmistamiseksi ennen kliinisiä tutkimuksia. Yleiset mikrosomitaineenvaihduntavakausMääritys sisältää:Maksamikrosomi, intesiinimikrosomi/suolen mikrosomi, keuhkojen mikrosomi, munuaismikrosomit.

Maksan mikrosomit

Maksan mikrosomitovat erityisen runsaasti sytokromi P450 -entsyymejä ja niihin liittyviä oksidoreduktaaseja. Niiden korkea entsymaattinen pitoisuus tekee maksan mikrosomeista edullisen mallin metabolisen stabiilisuuden arvioimiseksi. Määrityksen aikana lääkeehdokasta inkubidaan maksan mikrosomien kanssa välttämättömän kofaktorin, kuten NADPH: n, läsnä ollessa, ja nopeutta, jolla emoyhdiste metaboloidaan, seurataan ajan myötä. Näistä kokeista kerättyjä tietoja käytetään sisäisen puhdistuman laskemiseen. Tärkeä parametri, joka auttaa ennustamaan, kuinka nopeasti lääke voidaan eliminoida in vivo. Koska maksan mikrosomit voidaan yhdistää useista luovuttajista, ne tarjoavat luotettavan ja toistettavan järjestelmän, joka minimoi biologisiin järjestelmiin liittyvän vaihtelun.

Suolen mikrosomit/ suolen mikrosomit

Suolen mikrosomi, joskus tunnetaan myös nimelläsuolen mikrosomi, vaikka aineenvaihduntaentsyymeissä on vähemmän runsas verrattuna niiden maksan vastineisiin, ovat yhtä tärkeitä ensimmäisen - Pass -aineenvaihdunnan yhteydessä. Oraalisen antamisen jälkeen lääkkeen on kuljettava suolen seinämän läpi, jos sille voi tapahtua merkittävä entsymaattinen muutos ennen systeemisen verenkierron saavuttamista. Suolen mikrosomien aineenvaihduntaaktiivisuus voi vaikuttaa suuresti lääkkeen biologiseen hyötyosuuteen, ja näistä määrityksistä saadut tiedot ovat välttämättömiä systeemisen aineenvaihdunnan voittamiseksi strategioista.

Ihon mikrosomit

Iho mikrosomitvalmistetaan ihokudoksesta ja niillä on lääke - metaboloivat aktiivisuudet, mukaan lukien CYP -entsyymit. Vaikka ihon spesifinen entsymaattinen aktiivisuus on tyypillisesti alle 10% maksasta löytyvästä, iholla on merkittävä rooli transdermaalisen ksenobiotiikan biotransformaatiossa. Ihon mikrosomien hyödyntäminen määrityksissä voi antaa käsityksen yhdisteiden aineenvaihdunnasta, jotka ovat paikallisesti levitettäviä tai imeytyneitä ihon läpi.

KeuhkoMikrosomit

Keuhkojen mikrosomitvalmistetaan keuhkokudoksesta ja niitä käytetään tutkimaan yhdisteiden aineenvaihduntaa, joita annetaan hengittämällä tai jotka vaikuttavat niiden vaikutuksiin hengityselimen sisällä. Vaikka sytokromi P450 -entsyymien pitoisuus keuhkoissa on pienempi kuin maksassa, keuhko on edelleen kriittinen paikka ympäristötoksiinien ja hengitettyjen lääkkeiden aineenvaihdunnalle. Tämä malli on erityisen arvokas kudoksen arvioinnissa - spesifiset aineenvaihduntamuutokset ja potentiaaliset paikalliset toksisuudet.

Munuaismikrosomit

Munuaismikrosomitovat eristetty munuaiskudoksista ja tarjoavat käsityksen munuaisessa tapahtuvista metabolisista prosesseista. Koska munuainen ei ole vain erittymiselintä, vaan myös sellainen, joka myötävaikuttaa tiettyjen lääkkeiden metaboliseen puhdistumiseen, munuaismikrosomien käyttö stabiilisuusmäärityksissä antaa tutkijoille mahdollisuuden arvioida metaboliittien muodostumista, jotka voidaan liittää nefrotoksisuuteen. Tällä tavoin munuaismikrosomit täydentävät maksa- ja suolistotutkimuksia koskevia tietoja, jolloin saadaan laajempi näkökulma yhdisteen metaboliseen profiiliin.

Kivesmikrosomit

Kives mikrosomitovat johdettu kiveskudoksesta ja sisältävät entsyymejä, jotka vastaavat endogeenisten ja eksogeenisten yhdisteiden metaboloinnista. Vaikka ne ovat harvemmin käytettyjä kuin maksan mikrosomit, ne voivat olla merkityksellisiä tutkittaessa miesten lisääntymisterveyteen vaikuttavien aineiden aineenvaihduntaa. Erityiset yksityiskohdat niiden käytöstä aineenvaihdunnan vakausmäärityksissä ovat rajalliset ja voivat vaihdella tutkimuksen painopisteen mukaan.

Epididymis -mikrosomit

Epididymis mikrosomitsaadaan epididymaalisesta kudoksesta ja, kuten kivesmikrosomeista, osallistuvat tiettyjen yhdisteiden aineenvaihduntaan. Niiden soveltaminen aineenvaihdunnan stabiilisuusmäärityksissä on vähemmän yleistä, mutta niitä voidaan hyödyntää tutkimuksissa, joissa tutkitaan miesten hedelmällisyyttä ja lisääntymistoimintaa vaikuttavien aineiden aineenvaihduntaa. Yksityiskohtaiset protokollat ​​ja käyttö riippuvat tutkimuksen erityistavoitteista.

Vaiheen I aineenvaihdunta ja NADPH: n regenerointijärjestelmä

Vaiheen I metaboliset reaktiotovat ensisijaisesti CYP -entsyymien ohjaamia, ja nämä reaktiot vaativat jatkuvaa tarjontaa vähentävien ekvivalenttien muodossa NADPH: n muodossa. Varmistaa, että NADPH on saatavana koko inkubaatiojakson ajan, aNADPH: n regenerointijärjestelmälisätään määritykseen. SeNADPH: n regenerointijärjestelmäYleensä sisältää NADP⁺, glukoosi - 6 - fosfaatti ja entsyymiglukoosi - 6 - Fosfaattidehydrogenaasi, jotka yhdessä muuttavat jatkuvasti NADP⁺ takaisin NADPH: ksi. Tämä uudistaminen on välttämätöntä, koska se ylläpitää CYP -entsyymien katalysoimia redox -reaktioita, jolloin mikrosomit voivat ylläpitää metabolista aktiivisuutta pitkään ajanjaksoina.

Kuva 1. Vaiheen I reaktioreitti lääkkeen aineenvaihdunnassa
Vaiheen II aineenvaihdunta ja UGT -inkubointijärjestelmä

Kun maksan mikrosomit liittyvät yleisimminVaiheen I aineenvaihdunta, ne voidaan myös mukauttaa opiskeluunVaiheen II aineenvaihduntareaktiokuten glukuronidaatio. Glukuronidaatio on uridiini 5 ′ - Difosfo - Glukuronosyylitransferaasin (UGT) entsyymit, jotka kykenevät kiinnittämään glukuronihappoa lääkkeisiin tai niiden vaiheen I metaboliiteihin. Glukuronidaation helpottamiseksi mikrosomaalisessa määrityksessä,UGT -inkubointijärjestelmäaktivoidulla kofaktorilla UDP - glukuronihappo (UDPGA) lisätään. UGT -inkubointijärjestelmä koostuu yleensä UDPGA: n, proteiinin proteiinista ja D - glucuronosyyli - 1,4 - laktonia. Koska UGT -entsyymit ovat membraania - sidottuja ja ne voivat olla vähemmän saavutettavissa ehjässä mikrosomissa, toisinaan sisältyy huokos - muodostuva aine, kuten alametisinia. Alametriini lisää mikrosomaalisten kalvojen läpäisevyyttä, mikä parantaa UDPGA: n pääsyä UGT -entsyymeihin ja parantaa glukuronaatioreaktion tehokkuutta.

Kuvio 2. Vaiheen II lääkkeen aineenvaihdunnan reaktiot ja oletetut tuotteet.

Puskurijärjestelmä

Koko prosessin,0,1 m PBSPuskurilla on kriittinen rooli entsyymien vakauden ja aktiivisuuden ylläpitämisessä. Tämä puskurijärjestelmä tarjoaa vakaan pH: n ja johdonmukaisen ionisen ympäristön, joka on ratkaisevan tärkeä sekä CYP: n että UGT -entsyymien rakenteellisen eheyden säilyttämiseksi. 0,1 metrin PBS: n aiheuttamat johdonmukaiset olosuhteet varmistavat, että reaktiot tapahtuvat kontrolloidulla tavalla helpottaen metabolisen stabiilisuuden ja puhdistuman luotettavaa mittausta.

Eri lajien mikrosomit

Ihmisen mikrosomi

Ihmisen mikrosomitovat epäilemättä merkityksellisimmät lääkkeen kehityksen aineenvaihduntavakutusmäärityksissä, koska ne jäljittelevät tarkkaan ihmisen maksan metabolista ympäristöä. Ihmisen maksan mikrosomit sisältävät korkean pitoisuuden sytokromi P450 -entsyymejä, jotka ovat vastuussa monien lääkkeiden vaiheen I aineenvaihdunnasta. Näitä mikrosomeja käytetään laajasti ihmisen lääkkeen aineenvaihdunnan arvioimiseksi, mukaan lukien entsyymi - välitetyt lääkkeen vuorovaikutukset, metabolinen stabiilisuus ja potentiaalisten myrkyllisten metaboliittien tunnistaminen. Niiden käyttö on ratkaisevan tärkeää varhaisessa - Vaiheen lääkekehitys varmistaakseen, että yhdisteellä on suotuisa farmakokinetiikka ihmisillä, silmällä vältettäessä maksatoksisuutta tai muita haitallisia vaikutuksia.

Ei - ihmisen kädellisten maksan mikrosomit

Ei - ihmisen kädellisten maksan mikrosomit, tyypillisestiRhesus -apinan maksan mikrosomit, marmosetit apinan maksan mikrosomit tai cynomolgus -apinatMaksamikrosomeja käytetään aineenvaihdunnan stabiilisuusmäärityksissä arvioidakseen, kuinka maksan entsyymit metaboloivat yhdisteitä. Nämä mikrosomit sisältävät sytokromi P450 -entsyymejä ja muita metabolisia proteiineja, jotka helpottavat vaiheen I lääkkeen aineenvaihduntaa. Ei -- ihmisen kädelliset ovat erityisen arvokkaita prekliinisissä tutkimuksissa, koska niiden maksaentsyymiprofiilit muistuttavat läheisesti ihmisten profiileja, mikä tekee niistä tärkeän välineen farmakokinetiikan, aineenvaihdunnan stabiilisuuden ja uusien lääkeehdokkaiden potentiaalisen toksisuuden arvioimiseksi ennen ihmisen tutkimuksia. Ne tarjoavat merkityksellisempiä tietoja ihmisistä

Koiran maksan mikrosomi

Koiria, etenkin beagle -koiria, käytetään yleisesti toksikologiassa ja farmakokineettisissä tutkimuksissa.Koiran maksan mikrosomit, etenkin maksasta johdetut, ovat arvokkaita työkaluja ymmärtääksesi, kuinka lääke voidaan metaboloida ei -- jyrsijöiden nisäkkäissä.Koiran maksan mikrosomitkäytetään usein prekliinisessä turvallisuustestauksessa metabolisen stabiilisuuden ja lääkkeen - lääkkeiden vuorovaikutuksen potentiaalin arvioimiseksi. Nämä mikrosomit voivat myös auttaa ennustamaan, kuinka huumeet imeytyvät ja jalostetaan ihmisillä, tarjoamalla näkemyksiä ihmisten ja koirien mahdollisista eroista lääkkeen aineenvaihdunnan suhteen.

Rottamaksamikrosomi

Rotat ovat yksi yleisimmin käytetyistä laboratorioeläimistä farmakologiseen ja toksikologiseen tutkimukseen, ja niiden maksamikrosomit ovat ratkaisevan tärkeitä aineenvaihdunnan stabiilisuusmäärityksissä.Rottamaksamikrosomitkäytetään yleisesti varhaisessa - Vaiheen lääkekehityksessä kokeellisten yhdisteiden aineenvaihdunnan arvioimiseksi, koska niiden metaboliset prosessit ovat hyvin ymmärrettäviä. Vaikka rotilla on useita metabolisia reittejä ihmisten kanssa, entsyymiaktiivisuudessa on huomattavia eroja, etenkin tiettyjen sytokromi P450 -entsyymien suhteen. Rotan mikrosomeja käytetään usein yhdisteen yleisen metabolisen stabiilisuuden testaamiseen ja mahdollisten farmakokineettisten ongelmien, kuten puhdistumaprosentin ja hyötyosuuden arvioimiseen.

Hiiren maksan mikrosomi

Samoin kuin rotat, hiiriä käytetään laajasti lääketieteellisessä tutkimuksessa, ja hiiren mikrosomeilla on avainasemassa metabolisissa stabiilisuusmäärityksissä. Hiiret ovat erityisen arvokkaita tutkittaessa lääkkeen aineenvaihdunnan geneettisiä variaatioita niiden kaivojen vuoksi - karakterisoidun genomin vuoksi.Hiiren maksan mikrosomitSisältää valikoiman sytokromi P450 -entsyymejä, mikä tekee niistä hyödyllisiä arvioitaessa, kuinka lääke voidaan metaboloida eri geneettisten taustajen välillä. Erityinen hiiren kanta, BALB/C -alaston, tunnetaan kannana, josta puuttuu kateenkorva, mikä tekee niistä immuunivaiheisia. KäyttämälläBALB/C -alaston maksan mikrosomit, Tutkijat voivat arvioida, kuinka lääke tai yhdiste metaboloituu, sen biotransformaation nopeus ja maksan potentiaalinen stabiilisuus, mikä on ratkaisevan tärkeää farmakokinetiikan ennustamisessa ihmisillä. Hiirillä on kuitenkin joitain erillisiä metabolisia reittejä ihmisiin verrattuna, mikä tarkoittaa, että hiiren mikrosomien tietoja tulisi tulkita varoen ennustaessasi ihmisen aineenvaihduntaa. Hiiren mikrosomeja käytetään usein korkeissa - läpäisy -seulonnassa suuren määrän yhdisteiden arvioimiseksi nopeasti.

Hamsterin maksan mikrosomi

Hamstereita, erityisesti kultaisia ​​Syyrian hamstereita, käytetään usein aineenvaihduntatutkimuksissa niiden ainutlaatuisten fysiologisten ominaisuuksien vuoksi.Hamsterin maksan mikrosomitovat hyödyllisiä arvioitaessa lääkkeen aineenvaihduntaa ja toksikologiaa, etenkin yhdisteillä, jotka saattavat osoittaa lajeja - spesifiset metaboliset profiilit. Hamsterimikrosomeja käytetään usein tutkimaan, kuinka lääkkeet metaboloituu pienissä nisäkkäissä, ja ne tarjoavat näkemyksiä metabolisista reiteistä, joita ei ehkä ymmärretä täysin muissa jyrsijämalleissa.

Gerbillinae -maksan mikrosomit

Gerbillinae -maksan mikrosomitovat peräisin gerbileistä, pienestä nisäkäslajista, jota käytetään yleisesti toksikologisissa ja farmakologisissa tutkimuksissa. Metabolian stabiilisuusmäärityksissä käytetään gerbillinae -maksan mikrosomeja arvioimaan, kuinka mikrosomaalisessa fraktiossa olevat maksaentsyymit metaboloivat yhdistettä, erityisesti sytokromi P450 -entsyymejä. Nämä määritykset auttavat määrittämään lääkkeiden tai kemikaalien metabolisen stabiilisuuden arvioimalla niiden potentiaalia biotransformaatioon ja eliminointiin. Gerbilejä käytetään joskus näihin tutkimuksiin niiden spesifisen metabolisen profiilin vuoksi, mikä voi tarjota käsityksiä lajeista - Erityiset erot lääkkeen aineenvaihdunnassa.

Minipig -maksan mikrosomi

Minipigit saavat kasvavaa suosiota farmakokineettisissä ja toksikologisissa tutkimuksissa johtuen niiden fysiologisista yhtäläisyyksistä ihmisiin, etenkin maksan aineenvaihdunnan suhteen.Minipig -maksan mikrosomitkäytetään usein aineenvaihdunnan stabiilisuusmäärityksissä, jotta saadaan tietoa, joka muistuttaa läheisemmin ihmisen lääkkeen aineenvaihduntaa jyrsijämalleihin verrattuna. Nämä mikrosomit ovat erityisen hyödyllisiä lääkkeen imeytymisen, jakautumisen, aineenvaihdunnan ja erittymisen (ADME) tutkimiseksi malli -organismissa, jolla on enemmän ihmisen - kuten metabolinen profiili. Minipigit ovat erityisen arvokkaita arvioitaessa yhdisteitä, jotka vaativat tarkemman ennustamisen ihmisen metabolisten vasteiden suhteen.

Guniea -maksan mikrosomit

Toisin kuin muut jyrsijät, marsuista puuttuu tietty lääke Tämä tekeemarsu -maksan mikrosomitErityisen hyödyllinen lajien tutkimisessa - Erityiset erot lääkkeen aineenvaihdunnassa. Niiden ainutlaatuinen entsyymiprofiili voi tarjota käsityksen siitä, kuinka yhdiste voi käyttäytyä lajeissa, joilla on rajoitetut aineenvaihduntareitit, ja se voi tuoda esiin mahdollisia riskejä tai lääkkeen aineenvaihdunnan vaihtelua, joita ei ehkä havaita muissa malleissa. Tämä tekee marsuista arvokkaita vertailevalle toksikologialle ja farmakokineettisille tutkimuksille.

Kissan maksan mikrosomi

Kissan maksan mikrosomitkäytetään aineenvaihduntatutkimuksissa arvioidakseen, kuinka lääkkeet prosessoidaan kissoissa. Kissoilla on ainutlaatuiset aineenvaihduntaominaisuudet, mukaan lukien rajallinen glukuronidaatioaktiivisuus, mikä voi vaikuttaa tiettyjen lääkkeiden aineenvaihduntaan. Tämän vuoksi,kissan maksan mikrosomitovat välttämättömiä tutkiessaan, kuinka erityiset yhdisteet käyttäytyvät kissoissa, etenkin eläinlääketieteellisissä lääkkeissä. Niitä käytetään testaamaan potentiaalisia myrkyllisyyttä tai aineenvaihduntakysymyksiä lääkkeissä, jotka on tarkoitettu kissan käyttöön ja voivat auttaa arvioimaan lääkkeen aineenvaihdunnan lajien välisiä eroja siirtyessään ihmisestä eläintutkimuksiin.

Naudan maksan mikrosomi

Naudanmaksamikrosomitkarjasta johdetut karjasta johdetut ovat erityisen hyödyllisiä karjan käytettyjen yhdisteiden aineenvaihduntaa tutkittaessa. Nautakarjalla on erilaiset aineenvaihduntareitit ihmisiin verrattuna, etenkin tiettyjen vaiheen I aineenvaihduntaan osallistuvien entsyymien aktiivisuudessa. Naudan maksan mikrosomeja käytetään ennustamaan, kuinka eläinlääkkeet tai maatalouskemikaalit metaboloituu nautakarjassa. Lisäksi näitä mikrosomeja käytetään tutkimaan mahdollisia lihan ja maidon jäämiä, mikä auttaa varmistamaan ihmisravinnot elintarvikkeiden turvallisuuden. Naudan mikrosomit tarjoavat arvokasta tietoa karjan aineenvaihdunnasta, mutta niitä ei aina voida soveltaa suoraan ihmisen lääkekehitykseen merkittävien aineenvaihduntaerojen vuoksi. Naudan lisäys,hevosmaksamikrosomi,lampaan maksan mikrosomitjavuohen maksan mikrosomitkäytetään villisti.

Siipikarjan maksan mikrosomi

Siipikarjan mikrosomit, vaikka niitä käytetään harvemmin kuin nisäkkäistä, voivat olla hyödyllisiä lintulääkkeen aineenvaihdunnan tutkimuksissa. Yleiset siipikarjan mikrosomit sisältävätankan maksan mikrosomit,kanan maksan mikrosomit,Turkin maksan mikrosomitjaviiriäisen maksan mikrosomit. käytetään arvioimaan, kuinka lääkkeitä voidaan käsitellä lintulajeissa. Tämä on erityisen tärkeää siipikarjan eläinlääketieteellisten lääkkeiden kehityksessä sekä ympäristötutkimuksissa ymmärtääksesi kemikaalien aineenvaihduntaa, jotka voivat tulla elintarvikeketjuun lintujen kautta.

Kalanmaksamikrosomi

Kalan maksan mikrosomit, etenkin sateenkaariTaimen maksan mikrosomit, käytetään ympäristö- ja toksikologisessa tutkimuksessa. Kalat ovat erityisen herkkiä ympäristön epäpuhtauksille, ja niiden maksamikroosomit ovat arvokkaita työkaluja tutkimaan aineenvaihduntareitejä, jotka liittyvät vesiekosysteemien epäpuhtauksien vieroitushoitoon. Kalamikrosomeja käytetään myös tutkimaan lääkkeiden ja teollisuuskemikaalien ympäristövaikutuksia, jotka auttavat arvioimaan niiden mahdollisuuksia biologisesti ja vaikuttaa vesielämään. 

Johtopäätös

Mikrosomeilla on kriittinen rooli lääkekehityksen varhaisissa vaiheissa tarjoamalla välttämättömiä näkemyksiä lääkeehdokkaiden metabolisesta stabiilisuudesta ja farmakokinetiikasta. Mikrosomaalisten määritysten avulla tutkijat voivat arvioida vaiheen I ja vaiheen II metabolisia reaktioita, tunnistaa potentiaaliset lääkkeet - lääkehuomien vuorovaikutukset ja arvioida kudoksen - spesifinen aineenvaihdunta. Mikrosomien saatavuus monista lajeista, mukaan lukien ihmiset ja eläimet, mahdollistaa risti - lajien vertailut, parantaa ihmisen lääkkeen aineenvaihdunnan ennustamista ja uusien yhdisteiden turvallisuuden ja tehokkuuden varmistaminen. Lääkkeen kehitysprosessin kehittyessä mikrosomaaliset mallit pysyvät elintärkeinä työkaluina turvallisempien ja tehokkaampien lääkkeiden harjoittamisessa.

Avainsanat: Metabolian stabiilisuus, vaiheen I metabolia, vaiheen II metabolia, vaiheen I reaktiot, vaiheen II reaktiot, maksamikrosomit, intesiinimikrosomit, suoliston mikrosomit, keuhkosimikrosomit, munuaismikrosomit, ihon mikrosomit, kiveksen mikrosomit, epididymis -mikrosomit, nadph -regeneraatiojärjestelmä 0,1 m PBS, Tris - HCl, ihmisen mikrosomit, cynomolgus -apinan maksan mikrosomit, reesusapinan maksan mikrosomit, marmoset -maksan mikrosomit, koiran maksan mikrosomit, koiran maksan mikrosomit, rottamaksamikrosomit, hiirien maksan mikrosomit, Gerbillinae -maksan mikrosomit, BALB/C -alaston maksan mikrosomit, paniea -maksan mikrosomit minipig -maksan mikrosomit, kissan maksan mikrosomit, kissan maksan mikrosomit, naudan maksan mikrosomit, ankan maksan mikrosomit, kalan maksan mikrosomit, sateenkaarit, maksasaksamikrosomit Kalkkunan maksan mikrosomit, hevosmaksamikrosomi, lammasmaksamikrosomit, vuohen maksan mikrosomit, Viiriäisen maksan mikrosomit
Viite
O 2 -kuljettaja helpotti O 2 -kuljetusta maksan ontossa kuitubioreaktorissa - Tieteellinen henkilö ResearchGate -ohjelmasta. Saatavana:https://www.researchgate.net/figure/phaase-
II vaiheen II metaboliittien reaktio ibuprofeenin ja muiden tulehduskipulääkkeiden kanssa ihmisen plasmaproteiinilla - Tieteellinen henkilö ResearchGate -ohjelmasta. Saatavana osoitteesta: https://www.researchgate.net/figure/the eri