Introduction et concepts de médicament siRNA (oligonucléotides)

Arrière-plan

En raison de ses caractéristiques techniques uniques, le médicament siRNA est devenu l'attention de l'attention dans le domaine de la recherche et du développement de nouveaux médicaments ces dernières années et est actuellement l'une des thérapies géniques les plus en développement. Par rapport aux médicaments traditionnels à petites molécules et aux médicaments sur les anticorps, le médicament siRNA peut intervenir à partir de la source, avec les avantages du dépistage cible rapide, de l'efficacité thérapeutique élevée, pas facile de produire une résistance aux médicaments, un long effet durable, une faible toxicité, une forte spécificité, un taux de réussite de la R&D, etc., qui est considéré comme en tant que troisième vague de stents molécules et médicaments anticorps. La troisième vague de produits pharmaceutiques en plus des médicaments à petites molécules et des médicaments d'anticorps. 

Cependant, en tant que nouvelle classe de molécules de médicament, les médicaments siRNA sont polaires, chargés et nécessitent des modifications chimiques et des systèmes d'administration de médicaments pour améliorer les propriétés de formation des médicaments, et ont donc des propriétés pharmacologiques différentes à partir de petites molécules chimiques et de médicaments anticorps, qui pose un nouveau défi pour le développement précoce des médicaments siRNA.

Introduction de médicaments siRNA

Les médicaments siRNA, également connus sous le nom d'oligonucléotides (ONS), se réfèrent à l'oligonucléotides prêts à l'emploi de 18 - 30 nt de longueur. Les petits médicaments à ARN comprennent un petit ARN interférant (siRNA), un oligonucléotide antisens (ASO), un microARN (miARN), un petit ARN activateur (SARNA), ARN messager (ARNm), aptamère et anticorps - conjugués oligonucléiques (AOC).

Les recherches actuelles se concentrent sur trois types de médicaments siRNA: ASO, siRNA et aptamère. Différents oligonucléotides ont des mécanismes d'action différents, et ils jouent le rôle des inhibiteurs à différents stades de la pathogenèse. ASO et siRNA agissent au niveau de l'ARNm cible; L'aptamère inhibe directement l'activité des protéines impliquées dans la pathogenèse. Leur point commun est qu'ils interviennent dans l'expression des gènes cibles pour atteindre le but du traitement de la maladie.

Overall, the unique mechanism of action makes the small nucleic acid drugs have many advantages: high therapeutic efficiency, strong target specificity, low toxicity, wide range of therapeutic areas, etc., and compared with the small molecule drugs and antibody drugs, the small nucleic acid drugs have short research and development cycle, not easy to produce drug resistance, long-lasting effect, and high success rate of research and development, which is regarded as the third generation of Technologie de l'innovation pharmaceutique qui favorisera le changement de l'industrie pharmaceutique à la suite des médicaments à petites molécules et des médicaments sur les anticorps. De plus en plus de sociétés pharmaceutiques ont investi dans la recherche et le développement innovants des médicaments siRNA.

Statut des petits médicaments d'acide nucléique sur le marché

Médicaments d'acide nucléique approuvés:

• Oligonucléotides antisens (ASOS): Ces molécules d'ADN ou d'ARN simples ou d'ARN se lient à des séquences d'ARNm spécifiques pour inhiber la traduction ou modifier l'épissage. Les ASO notables incluent:
• Nusinersen (Spinraza): approuvé pour l'atrophie musculaire spinale.
• Eleplirsen (Exondys 51): cible la dystrophie musculaire de Duchenne.
• Inotersen (Tegsedi): traite l'amylose médiée par la transthyrétine héréditaire.
• Petites ARN interférentes (siRNA): double - molécules d'ARN échouées qui favorisent la dégradation de l'ARNm cible.

Les thérapies siRNA approuvées comprennent:

• Patisiran (onpattro): le premier médicament siRNA approuvé par la FDA - s'adressant à l'amylose héréditaire transthyrétine - médiée.
• Givosiran (Givlaari): pour la porphyrie hépatique aiguë.
• Lumasiran (Oxlumo): cible l'hyperoxalurie primaire de type 1.
• Aptamères: acides nucléiques courts et structurés qui se lient à des protéines spécifiques.
• Pegaptanib (Macugen): un aptamère approuvé pour l'âge - Dégénérescence maculaire associée.

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