Foie S9 Fraction: Efficacité de la découverte de médicaments et de la stabilité métabolique S9

Mots clés:fraction S9 du foie, fraction hépatique S9, fraction intestinale S9, fraction pulmonaire S9, fraction rénale S9, fraction de peau S9, fraction du foie humain S9, fraction de singe du foie S9 fraction subcellulaire

1 produits iphases

2 Étude de stabilité du métabolisme des médicaments in vitro

La recherche in vitro sur la stabilité métabolique fait référence au test du taux de biotransformation des composés dans des matrices biologiques telles que les microsomes hépatiques, S9 et les cellules hépatiques, afin de refléter la possibilité de PK des composés in vivo et la date de la date de la date de la date de la date deAdmettre, réaliser un dépistage précoce des composés à haut débit et prédire le taux de clairance humaine. Selon les règlements de la FDA,métabolisme des médicaments in vitroLes études nécessitent l'utilisation de l'expression recombinante des microsomes hépatiques humains (HLM), des cellules hépatiques humaines (fraîches ou congelées) et des enzymes du cytochrome P450 (in vitro) pour déterminer les voies métaboliques humaines.

3 FRACTION S9 FORT

Lefraction du foie S9 (fraction hépatique S9)Le surnageant sans mitochondrie de l'homogénat des cellules parenchymateux du foie, contenant un grand nombre de CYP et d'autres enzymes métabolisantes de médicaments. Il s'agit d'un outil de recherche très utile pour étudier le métabolisme du médicament des composés et étudier les interactions médicamenteuses potentielles. Il s'agit également d'un réactif important pour l'évaluation toxicologique des tests de mutagénicité (AME) et des tests d'aberration chromosomique (CA) dans les médicaments, les aliments, les cosmétiques, les produits chimiques, les pesticides et d'autres domaines. Dans les tests de stabilité métabolique, le foie S9 est principalement utilisé dans les domaines suivants:

Taux de dégagement inhérent: Il s'agit d'un indicateur important pour évaluer l'activité enzymatique métabolique dans les préparations du foie S9. Par exemple, dans le corps humain, le taux de clairance intrinsèque du foie S9 est d'environ 634, ce qui indique que le foie S9 a une capacité métabolique efficace.

Identification des métabolites: la préparation du foie S9 peut métaboliser divers composés et générer différents métabolites. L'identification de ces métabolites est cruciale pour comprendre les voies métaboliques et les activités potentielles des médicaments.

Recherche du phénotype métabolique: La stabilité métabolique des médicaments, y compris leur taux métabolique et les interactions possibles des médicaments, peut être étudiée par le biais de préparations du foie S9.

4 Fraction S9 intestinale

L'intestinal S9 est un composant subcellulaire /fraction subcellulairePréparé à partir des tissus intestinaux, contenant des enzymes abondantes de métabolisation des médicaments (telles que les protéines CYP3A4, UGT, SULT) et de transport. Il est principalement utilisé pour étudier le premier métabolisme de passage des médicaments oraux et l'effet synergique du métabolisme d'absorption intestinale. Ses applications comprennent l'évaluation de la biotransformation des médicaments dans l'intestin (comme la sulfatation ou la glucuronidation), la prévision de la biodisponibilité orale et l'identification de la contribution des enzymes métaboliques spécifiques à l'intestin (telles que SULT1B1).

5 Autre fraction intestinale

Le poumon S9, le rein S9 et la peau S9 sont dérivés des tissus correspondants et utilisés pour étudier le métabolisme local et cibler la toxicité des organes.

Fraction pulmonaire S9: contenant le CYP1A1 / 2, utilisé pour l'évaluation métabolique des médicaments inhalés ou des polluants environnementaux;

Fraction rein s9(Fraction S9 rénale): contenant UGT et Sult, évaluant la clairance rénale du médicament et la génération de métabolites néphrotoxiques;

Skin S9 Fraction: Étudiez la stabilité métabolique des médicaments transdermiques et l'activation des enzymes cutanées (comme SULT1E1).

Ces composants S9 complétent les limites des données métaboliques hépatiques en simulant des environnements métaboliques spécifiques.

6 espèces différentes FRATION S9

Le système d'activation métabolique dans les tests de toxicité génétique est une solution mixte de S9 du foie et des cofacteurs préparés à partir du foie animal après l'induction du médicament. À l'heure actuelle, les différences de stabilité métabolique et de profils de métabolites entre différentes espèces sont principalement comparées à travers des systèmes d'incubation in vitro tels que les microsomes hépatiques, les cellules hépatiques, le foie S9 et le plasma. Les espèces de rongeurs et les espèces non canentes qui ont le comportement métabolique le plus proche des humains sont sélectionnées. Par conséquent, dans la sélection de matériaux expérimentaux pour le foie S9, les plus courants incluentFraction S9 du foie humain, fraction du foie de singe S9, fraction de foie de chien Beagle, fraction du foie de rat S9,etfraction de foie de souris S9

7 Conclusion

Les composants S9 (y compris le foie S9, l'intestin S9, le Lung S9, les reins et la peau S9) sont des outils importants pour la recherche in vitro en métabolisme des médicaments, fournissant des données clés dans ADME pour le développement de médicaments en simulant l'activité enzymatique et l'environnement métabolique de différents tissus. Le foie S9, avec ses riches enzymes métaboliques tels que les CYP et les UGT, est largement utilisé pour la détermination du taux de dégagement intrinsèque, l'identification des métabolites et la recherche d'interaction médicamenteuse; L'intestinal S9 se concentre sur le métabolisme du premier pass et la synergie du métabolisme d'absorption des médicaments oraux; Et le poumon S9, le rein S9 et la peau S9 peuvent évaluer le métabolisme et la toxicité spécifiques aux organes cibles, remplissant les limites des modèles de métabolisme du foie. De plus, des études comparatives entre les espèces de S9 (commeFraction du foie humain S9, Fraction S9 de singe, fraction BEAGLE DOG S9, fraction de rat S9 et fraction S9 de souris) peut aider à sélectionner le meilleur modèle pour les expériences précliniques et améliorer la valeur de la transformation des données.