Táirge amháin - Stop Táirge: Réiteach le haghaidh Taighde in - Vitro ADC

Antaibheathaigh - Is cineál nua drugaí biteicneolaíochta é comhchuinge drugaí (ADC) a lánúineacha móilíní beaga móilíneacha teiripeacha chun díriú ar antasubstaintí/blúire antasubstainte ag naisc. Ní hamháin gur féidir leis an gcomhcheangal seo feabhas a chur ar chobhsaíocht drugaí chomh maith le cruinneas a dhíriú, ach freisin tocsaineacht chliniciúil agus fo -iarsmaí a laghdú, rud a fheabhsaíonn innéacs teiripeach drugaí. Buntáiste mór amháin a bhaineann le ADC ná go bhfuil na héifeachtaí teiripeacha aige ar dhrugaí móilíní beaga traidisiúnta agus ar shainiúlacht antasubstainte, mar sin úsáidtear é go príomha le haghaidh cóireála frith -spriocdhírithe.

1. 1. Comhdhéanamh struchtúrtha ADC

Tá trí chuid i ADC: blúire antasubstainte/antasubstainte, nascóir, agus comhdhúil mhóilín beag. Is iondúil gur féidir an chuid antasubstainte a endocytosed: is é an phríomhfheidhm atá aige ná antasubstaint a idirghabháil - phagocytosis cille spleách ar bhealach sprice. Ba chóir go mbeadh an nascóir cobhsaí go leor le haghaidh cúrsaíochta chun tacú leis an druga ó dhíghrádú nó ar a laghad an díghrádú a íoslaghdú sula sroicheann sé an sprioc -orgán. Tar éis dul isteach san orgán sprice, scaoiltear comhdhúile móilíní beaga gníomhacha go tapa chun éifeacht chógaschinimiciúil a tháirgeadh ar spriocchealla.

Tar éis do ADCanna dul isteach sa chorp, is féidir leo ceangal leis na hantaiginí ar dhromchla na gceall sprice le treoir a n -antasubstaintí monachlónacha agus iad a aistriú go spriocchealla. Tar éis dul isteach i gcealla (laistigh de lysosomes den chuid is mó), is féidir le ADCanna tocsainí móilíní beaga nó aschur tocsain (i.e. móilíní éifeachtóra) a scaoileadh trí ghníomh ceimiceach/einsímeach chun spriocchealla a “mharú”. Cé go gcuireann ADCanna buntáiste le sainiúlacht ard antasubstaintí monachlónacha agus cíteatocsaineacht láidir na dtocsainí beaga móilíneacha, tugann siad go leor dúshlán dá dtaighde cógaschinéiteach.

Fíor 1 Struchtúr drugaí ADC

2. 2. Tréithe Cóipíteastaiteacha ADC

Maidir le meáchan móilíneach agus toirt spásúil, is ionann antasubstaint agus struchtúr ADC den chuid is mó. Go ginearálta, taispeánann ADC go leor saintréithe cógaschinéiteacha atá cosúil leis na tréithe antasubstainte féin. Mar sin féin, toisc gur meascán de 3 mhóilín é ADC, ní mór imscrúdú a dhéanamh ar láithreacht agus ar dháileadh gach comhpháirte, mar aon lena mheitibilítí.

Dá bhrí sin, tá an staidéar cógaschinéitice ar ADC níos deacra ná drugaí frith -thraidisiúnta frithchathair, feiniméan a léirítear go príomha sa phróiseas ionsúcháin, dáileacháin, meitibileachta agus eisfhearadh (ADME). Déantar ADC a riaradh trí instealladh, mar sin tá a dháileadh cosúil le dáileadh druga antasubstainte. Déantar iad a dháileadh go sonrach ar na hantaiginí i bhfíocháin le méideanna móra fola, amhail ae, duáin agus orgáin eile. Is é an t -ae an t -orgán meitibiliú drugaí is mó i gcorp an duine. De réir mar a théann ADC isteach sa lysosome (nó an t -ae aigéadach aigéadaithe), scaoiltear na héifeachtaí tocsaineacha a bhaineann le comhpháirt mhóilín beag agus meitibilítí cógaseolaíochta ón ADC agus ansin déantar iad a mheitibiliú ag an einsím cytochrome P450 san ae. I gcomhthráth na drugaí - d'fhéadfadh idirghníomhaíocht drugaí a eascraíonn as ionduchtú einsím nó toirmeasc einsím tarlú freisin.

I ndeireadh na dála, tar éis meitibileacht ADC, roinnt móilíní beaga éifeachtúla saor in aisce, peiptídí meáchain mhóilíneach bheaga, móilíní aimínaigéid - Móilíní Éifeachtacha Nasctha, agus is féidir blúirí meitibileacha antasubstainte móilíneach beag a excreted i feces trí scagachán glomrach nó idirghabháil iompróra.

Fíor 2 Meicníocht Fheidhmeach Drugaí ADC

（Foinse: Acta Pharm Sin B. 2020 Meán Fómhair; 10 (9): 1589 - 1600）

3. 3. Réiteach “One - Stop” ar Staidéar Vitro ar ADC

Leis na Treoirlínte Teicniúla do Thaighde Cliniciúil Neamh -Chliniciúil ar ADC a eisíonn an tIonad um Measúnú Drugaí (CDE) cuirtear ceanglais ábhartha chun cinn ar an straitéis taighde agus ar an gcreat bunúsach de staidéar ADC i gcéim neamh -chliniciúil, agus leagann sé béim ar an ngá atá le staidéir in Vitro agus in - vivo ar mheicníocht chógaseolaíoch agus ar éifeachtaí cógaisíochta ADC.

D'fhonn riachtanais na gcustaiméirí a chomhlíonadh go luath i staidéir Vitro ar ADC sa chéim chliniciúil neamh -chliniciúil, tá iPhase, mar cheannaire in imoibrithe bitheolaíocha le haghaidh staidéar vitro ar dhrugaí nuálacha, bunaithe ar réiteach táirge "One - Stop" do staidéir ADC Vitro. Maidir le forbairt ADC, is é an chéad chéim ná an cineál sonrach scaoilte pálasta a chinneadh, agus de ghnáth déantar an measúnacht scaoilte in Vitro pálasta sa chóras goir de chodán Hepatic S9, timpeallacht lysosomal, aonchealla nó spriocchealla aigéadaithe hepatic. Ar an dara dul síos, chun aghaidh a thabhairt ar thréithe casta cógaschinéiteacha ADC, d'fhorbair iPhase raon iomlán de ghéineas il -ghéineas, il -aicme agus il -orgáin a roghnóidh custaiméirí chun tacú le scagthástáil tosaigh ar mheitibileacht drugaí.

Comhlíonadh

Faightear táirgí ó fhoinsí oifigiúla le bunús soiléir inrianaithe.

Sábháilteacht

Déantar ainmhithe a thástáil le haghaidh gníomhairí tógálacha chun cáilíocht agus sábháilteacht an táirge a chinntiú.

Íonacht ard

Is féidir le íonacht na gcillíní níos mó ná 90%a bhaint amach.

Inmharthanacht ard

Is féidir le hinmharthanacht cealla níos mó ná 85% a bhaint amach chun freastal ar riachtanais na gcustaiméirí.

Ráta ard aisghabhála

Is féidir le ráta aisghabhála reo níos mó ná 90%.

Saincheaptha

Is féidir linn seirbhís saincheaptha a sholáthar do speicis agus fíocháin neamhchoitianta de réir riachtanais speisialta an chustaiméara.

Anseo thíos tá liosta de chuid de tháirgí iPhase.