Hepatocytes i meitibileacht drugaí agus seachadadh drugaí siRNA: Córais mhúnla a mheas ar fud na speiceas

Tabhair faoi deara: Ní mór na hepatocytes fionraí a úsáid le meán leáite agus le goir; Ní mór na hepatocytes platible a úsáid le meán leá, Pláta meánach, meán cothabhála agus pláta brataithe collagen. Éilíonn ionduchtú CYP paca measúnachta ionduchtaithe mRNA freisin.

Hepatocytes

HepatocytesIs iad príomhchealla feidhmiúla an ae, ag imirt ról lárnach i meitibileacht, díthocsainiú, táirgeadh bile, agus sintéis próitéine. Cruthaíonn siad an bonn struchtúrach agus bithcheimiceach d'fheidhm an ae, ag gníomhú mar phríomh -idirghabhálaithe i gcomhshó comhdhúile éagsúla endogenous agus exogenous ina substaintí nach bhfuil chomh díobhálach agus ag éascú meitibileacht drugaí agus tocsainí. Mar gheall ar an gcumas intreach seo atá ag hepatocytes chun ceimiceáin a phróiseáil tá siad fíor -riachtanach i suíomhanna cliniciúla agus taighde, go háirithe nuair a imscrúdaítear na cosáin a bhaineann le meitibileacht drugaí agus tocsaineacht ae.

Hepatocytes príomhúil

Tagraíonn hepatocytes príomhúil do na cealla sin atá scoite amach go úrnua ó fhíochán ae - cibé acu an duine nó an t -ainmhí - gan iomadú in vitro fada. Toisc go gcoinníonn na cealla seo cuid mhaith den ghníomhaíocht einsímeach agus de na feidhmeanna fiseolaíocha atá mar thréith den ae, is minic a mheastar gur caighdeán óir iad i staidéir a scrúdaíonn gníomhaíochtaí ae - Tá a n -úsáid i dtaighde ríthábhachtach chun cobhsaíocht mheitibileach agus cumas intreach na ndrugaí a thuiscint chun dul faoi chlaochlú nó chun leanúint ar aghaidh ina bhfoirm bhunaidh nuair a thugtar isteach i gcóras bitheolaíoch é.

Hepatocytes platible agus hepatocytes fionraí

Laistigh de chreataí turgnamhacha, is féidir hepatocytes a chatagóiriú tuilleadh bunaithe ar a gcoinníollacha saothraithe. Is iad hepatocytes platible iad siúd atá ag teacht le foshraith chultúir, a cheadaíonn ceangal agus moirfeolaíocht sheasmhach a dhéanann aithris dhlúth ar an timpeallacht in vivo. Ní hamháin go dtacaíonn an ceangaltán seo le struchtúr polaraithe na gceall seo ach coinníonn sé freisin staidéir téarma fhada ar bhealaí bithcheimiceacha marIonduchtú einsím CYP450. Os a choinne sin, coinnítear hepatocytes fionraí i stát neamhshuimiúil, a úsáidtear go hiondúil i dtástálacha téarma gearr nuair a bhíonn gá le hathruithe sa timpeallacht cheallach agus le measúnuithe tapa meitibileacha. Éascaíonn cultúir fionraí nochtadh níos aonfhoirmí de chealla chun comhdhúile a thástáil, rud a fhágann go bhfuil siad oiriúnach le haghaidh measúnuithe gasta ar chobhsaíocht mheitibileach agus ar fhreagraí géarmhíochaine hepatotoxic.

Hepatocytes platibuble

Hepatocytes platibubleis cealla ae iargúlta iad atá saothraithe ar mhiasa cultúir brataithe nó speisialaithe. Ligeann an ceangaltán seo do na cealla teagmhálacha idircheallacha a scaipeadh, a pholarú agus a bhunú, ag caomhnú go leor feidhmeanna in vivo i roinnt laethanta nó fiú seachtainí. Toisc go bhfuil na cealla seo ceangailte, is féidir iad a úsáid chun monatóireacht a dhéanamh ar fhreagraí ainsealacha, ionduchtú einsím CYP450 le himeacht ama, agus measúnachtaí tocsaineachta lae. Coinníonn hepatocytes platbable cille níos láidre freisin - Is féidir le gach speiceas - cibé acu an duine, an primate daonna, an creimire, nó an ceann eile - coinníollacha plating optamaithe (mar shampla bratuithe sonracha nó forlíontaí sna meáin) a bheith ag teastáil chun coinníollacha fiseolaíocha is fearr a mhacasamhlú.

Hepatocytes fionraí

I gcodarsnacht leis sin,Hepatocytes fionraítá siad saothraithe i stát neamhshuimiúil, ag cothabháil moirfeolaíocht bhabhta agus ag fanacht inmharthana ar feadh tréimhsí níos giorra. Tá hepatocytes fionraí oiriúnach do thurgnaimh ghearr - Ós rud é nach bhfuil na cealla srianta ag ceangaltáin maitríse, is féidir iad a ullmhú go tapa agus iad a úsáid le haghaidh tástálacha feidhmiúla gan an mhoill a theastaíonn le haghaidh cloí le cille. Tá cultúir fhionraí thar a bheith úsáideach agus difríochtaí speiceas á gcur i gcomparáid, mar go gceadaíonn siad measúnachtaí gasta caighdeánaithe thar hepatocytes fionraí ó dhaoine, ó dhaoine nach bhfuil ag teacht leo, príomhaigh dhaonna, creimirí agus speicis eile.

Cobhsaíocht mheitibileach agus tocsaineacht

Cobhsaíocht mheitibileachI gcomhthéacs taighde hepatocyte tagraíonn sé do chumas móilín, go minic mar iarrthóir drugaí, chun claochlú bithcheimiceach a chur in aghaidh einsímí ae. Trí chobhsaíocht mheitibileach a imscrúdú le hepatocytes, is féidir le taighdeoirí táirgí leath -saoil agus miondealú féideartha na substaintí seo a thuar, rud atá ríthábhachtach i bhforbairt drugaí. Is féidir le próifíl mheitibileach cumaisc ní amháin a éifeachtúlacht a chinneadh ach a shábháilteacht freisin, mar is féidir le meitibilítí éifeachtaí tocsaineacha a thaispeáint uaireanta nach bhfeictear sa chomhdhúil tuismitheora.

Hepatotoxicity, ar an láimh eile, cuimsíonn sé na héifeachtaí díobhálacha a bhaineann le substaintí ceimiceacha ar chealla ae. Cuidíonn úsáid hepatocytes bunscoile agus saothraithe i staidéir ar thocsaineacht leis na meicníochtaí as a dtiocfaidh gortú ae a shoiléiriú. Tá sé seo ríthábhachtach toisc go bhfuil an t -ae, arb é an t -orgán meitibileach lárnach é, an -so -ghabhálach i leith maslaí tocsaineacha ó cheimiceáin chomhshaoil ​​agus ó ghníomhairí cógaisíochta araon. Is féidir le staidéir a úsáideann na cealla seo patrúin damáiste cille nó mífheidhm a bhrath, ag soláthar léargas ar na himeachtaí luatha a bhaineann le gortú ae agus cuidiú le torthaí díobhálacha a thuar i suíomh cliniciúil.

Gné thábhachtach eile is ea ionduchtú einsímí a bhaineann le feidhm hepatocyte, ag tagairt don phróiseas trína méadaíonn substaintí áirithe sintéis na n -einsímí meitibiliúcháin. Tá an feiniméan seo thar a bheith suntasach toisc go bhféadfadh sé go dtiocfadh meitibileacht mhéadaithe ar dhrugaí a riartar, a d'fhéadfadh a n -éifeachtúlacht a laghdú nó a mhéadú nó táirgeadh meitibilítí díobhálacha a mhéadú. Is minic a bhíonn taighde ag baint úsáide as hepatocytes platible dírithe ar scrúdú a dhéanamh ar na cosáin rialála a rialaíonn ionduchtú einsím, rud a fhágann go bhfuil solas ar idirghníomhaíochtaí casta idir xenobiotics éagsúla agus cumas meitibileach an ae.

Seachadadh siRNA hepatic agus straitéisí spriocdhírithe

Tá dul chun cinn le déanaí i dtréimhse cur isteach RNA (RNAi) tar éis straitéisí núíosacha a thabhairt isteach doSeachadadh spriocdhírithe hepaticAg baint úsáide as RNAanna beaga cur isteach (siRNAs). Is éard atá i gceist le príomh -chur chuige ná móilíní siRNA a chomhcheangal le n - acetylgalactosamine (galNAc), a éascaíonn glacadh roghnach ag hepatocytes tríd an nialaloglycoprotein gabhdóra (ASGPR). Tá ASGPR curtha in iúl go mór ar dhromchla hepatocytes agus tá ról lárnach aige i inmheánú endocytic naGalnac - siRNAcomhchuingeacha, rud a chiallaíonn gur cosán ríthábhachtach é don ae - seachadadh drugaí sonracha.

Staidéir in vitro a fhostaíonn go coitiantaAistriú sipatocyte príomhúil hepatocyteteicnící chun éifeachtúlacht agus sainiúlacht naSeachadadh Hepatocyte siRNA Galnac. Cuireann na modhanna seo ar chumas taighdeoirí staidéar a dhéanamh ar éifeachtaí cnagála géine i gcomhthéacs atá ábhartha ó thaobh fiseolaíoch de agus foirmlí seachadta a bharrfheabhsú le haghaidh glacadh intracellular uasta agus éifeachtúlacht tosta géine.

Tríd is tríd, is ionann seachadadh hepatic teiripí RNA ag baint úsáide as ASGPR

Speicis - Sonraí sonracha hepatocyte

Hepatocytes daonna

Hepatocytes daonna platible tá siad riachtanach chun meitibileacht agus tocsaineacht drugaí daonna a thuar, ag tairiscint ábharthacht ardfheidhmíochta. Ceadaíonn a ngreamaitheacht ar phlátaí speisialaithe staidéar a dhéanamh ar ionduchtú einsím meitibileach, meitibileacht chéim I/II, agus gníomhaíocht iompróra.

I bhformáid neamh -ghreamaitheach,Fionraí hepatocytes daonna Freagra a thabhairt go tapa ar xenobiotics, rud a fhágann go bhfuil siad oiriúnach do mheasúnuithe meitibileachta tapa, staidéir imréitigh, agus tástáil ghearrthéarmach tocsaineolaíoch.

Hepatocytes primate daonna neamh -

Déanann an chosúlacht fhiseolaíoch le daoineHepatocytes moncaí Cynomolgus platiableisHepatocytes moncaí rhesus platiable Luachmhar le haghaidh staidéar réamhliniciúil le torthaí daonna. Úsáidtear iad chun meastóireacht a dhéanamh ar mheitibileacht drugaí, ionduchtú einsím, agus speicis - próifílí sábháilteachta sonracha.

Cynomolgus fionraí Moncaí HepatocytesisHepatocytes Moncaí Rhesus Fionraí Cumasaigh measúnuithe tapa, comparáideacha ar fheidhmeanna meitibileacha agus ar fhreagraí géara, úsáideach nuair a bhíonn gá le sonraí téarma gearr roimh ré roimh ré - staidéir téarma ar fhormáidí plateable.

Hepatocytes canine

A úsáidtear go príomha i dtaighde tréidliachta agus aistritheach,Hepatocytes madraí plateableisHepatocytes Beagle PlatiableFiseolaíocht ae in vivo chun staidéar a dhéanamh ar dhíobháil drugaí - gortú ae spreagtha agus meitibileacht cógaisíochta tréidliachta.

Soláthraíonn siad seo staidéir mheitibileachta thapa agus úsáidtear iad i dtástálacha scagthástála luath -

Sprague - Dawley Rat Hepatocytes

Iad seoSprague platibuble - Hepatocytes francach Dawleytá siad scoite amach ó fhrancaigh Sprague - Dawley agus tá siad saothraithe i bhformáid ghreamaitheach nó plateable. Sa mhodh plateable, tá na cealla ag gabháil leis an mhias cultúir, a cheadaíonn dóibh idirghníomhaíochtaí idircheallacha cobhsaí a dhéanamh agus feidhmeanna sonracha ae a chothabháil ar feadh tréimhsí sínte. Tá an fhormáid seo oiriúnach go háirithe chun staidéar a dhéanamh ar phróisis mheitibileacha téarma, ionduchtú einsímí, agus measúnuithe ainsealacha tocsaineolaíocha ag baint úsáide as cealla ae francach Sprague - Dawley.

Nuair a choinnítear é i stát neamhshuimiúil,Sprague fionraí - Hepatocytes francach Dawleya úsáidtear go príomha le haghaidh turgnaimh gearrthéarmacha. Éascaíonn an fhormáid fionraí measúnachtaí gasta, amhail staidéir mheitibileachta géarmhíochaine agus meastóireachtaí cinéitice einsímí, áit a bhfuil gá le freagairtí feidhmiúla láithreacha. Tá an modh seo tairbheach agus freagairtí meitibileacha géarmhíochaine á gcur i gcomparáid idir speicis nó coinníollacha éagsúla.

ICR/CD - 1 Hepatocytes luch

Scoite amach ó ICR/CD - 1 lucha, iad seo ICR/CD Platible/1 Hepatocytes luchCloí leis an mhias cultúir, ag ligean dóibh príomhfheidhmeanna ae a chothú thar thréimhsí níos faide. Tá taighdeoirí i bhfabhar an modh platbable do Hepatocytes luch ICR/CD - 1 nuair a bhíonn tréimhse chobhsaí cultúir leathnaithe riachtanach le haghaidh breathnuithe turgnamhacha.

I gcodarsnacht leis sin, déantar Hepatocytes luch ICR/CD - 1 luch a shaothrú gan cloí leis, agus mar sin coinníonn siad moirfeolaíocht chothromaithe atá oiriúnach do staidéir ghearrthéarmacha.Fionraí ICR/CD - 1 Hepatocytes luchCeadaíonn sé measúnú tapa a dhéanamh ar fhreagraí meitibileacha agus tá sé thar a bheith úsáideach i réamh -scagthástálacha nó nuair a bhíonn gá le tástáil ard -tréchuir. Cuidíonn úsáid hepatocytes fionraí in ICR/CD - 1 lucha le próifílí meitibileacha bunlíne a bhunú go tapa agus iad a chur i gcomparáid le speicis eile nó le coinníollacha turgnamhacha éagsúla.

Hepatocytes marine

Tá an fhormáid platbable thar a bheith úsáideach do staidéir théarmacha fadtéarmacha a éilíonn feidhmeanna leanúnacha ae leanúnach, amhail measúnuithe tocsaineachta ainsealacha agus turgnaimh ionduchtaithe einsíme. I staidéir a dhírigh ar ghalair ae marine, gortú ae spreagtha, agus neamhoird mheitibileacha a bhaineann go sonrach le cait,Hepatocytes cat platibubleMúnla láidir a thairiscint. Feabhsaíonn a gcloí freisin in -atáirgtheacht na gcríochphointí moirfeolaíocha agus feidhmiúla, rud a fhágann gur samhail is fearr iad i dtaighde cógaseolaíochta tréidliachta agus taighde heipiteolaíochta.

Éascaíonn an fhormáid fionraí tomhas na bhfreagairtí ceallacha láithreacha ar xenobiotics, áit a n -íoslaghdaíonn an easpa iatáin an mhoill a fheictear i gcultúir téarma níos faide.Hepatocytes cat fionraí Dá bhrí sin tá siad ríthábhachtach chun athruithe bithcheimiceacha luatha a aithint agus chun frithghníomhartha díobhálacha féideartha a aithint tar éis iad a nochtadh do chomhdhúile nua.

Hepatocytes sicín

Mar ionadaithe ar mhúnlaí éanúil,Hepatocytes sicín plateableÚsáidtear iad i staidéir chomparáideacha chun difríochtaí éabhlóide i bhfeidhmeanna ae a thuiscint, go háirithe i measúnuithe suaiteachta inchríneacha.

Hepatocytes sicín fionraíCuireann sé ar chumas staidéir thapa, ghéar -chéime ar mheitibileacht ae in éin agus is féidir iad a chur i gcomparáid go díreach le comhghleacaithe mamacha.

Speicis eile

Do speicis eile, Hepatocytes Minipig Platible, Hepatocytes Minipig Fionraí, Hepatocytes Bán Coinín Bán na Nua -Shéalainne, Hepatocytes Coinín Bán na Nua -Shéalainne Hepatocytes Is samhlacha coitianta iad go léir freisin chun idirghníomhaíochtaí drugaí a thuar agus a mhíniú agus staidéar a dhéanamh ar chíteatocsaineacht drugaí.

Deireadh

Tá ról lárnach ag hepatocytes maidir le feidhm ae a chothabháil trí mheitibileacht, díthocsainiú, táirgeadh bile, agus sintéis próitéine. Leagann an t -alt béim ar na hidirdhealú idir hepatocytes príomhúla agus a bhfoirmeacha saothraithe - hepatocytes atá suite agus fionraí - gach ceann acu optamaithe le haghaidh cuspóirí turgnamhacha éagsúla. Tá hepatocytes platible, lena gcloí agus a n -inmharthanacht fhada, ríthábhachtach chun staidéar a dhéanamh ar éifeachtaí ainsealacha, ionduchtú einsím, agus próisis mheitibileacha téarma fhada, agus cuireann hepatocytes fionraí coinníollacha tástála tapa agus aonfhoirmeacha ar fáil do thástálacha géara. Ina theannta sin, leathnaíonn an anailís ar iarratais shonracha speicis, ag léiriú cé chomh héagsúil agus atá samhlacha hepatocyte - ó chórais dhaonna go córais ainmhithe - chun meitibileacht drugaí a thuar, measúnú a dhéanamh ar thocsaineacht, agus ag dearadh teiripí spriocdhírithe amhail idirghabhálacha RNA - Léiríonn an forbhreathnú cuimsitheach seo an ról lárnach atá ag hepatocytes i dtaighde cliniciúil agus i bhforbairt chógaseolaíochta araon, ag soláthar léargas riachtanach ar fhiseolaíocht ae agus ar na meicníochtaí atá mar bhonn le sábháilteacht agus éifeachtúlacht drugaí.

Eochairfhocail: hepatocytes, hepatocytes príomhúla, hepatocytes plateable, hepatocytes fionraí, cobhsaíocht meitibileach hepatocytes, hepatotoxicity, ionduchtú einsím CYP450, hepatocytes príomha daonna (plat), platcocy, plat -plat -plat, plat -plat, plat -plat, plat -monkey monkey monkey Hepatocytes daonna, hepatocytes moncaí cynomolgus platiable, hepatocytes moncaí rhesus pláta, hepatocytes madraí platibutable, hepatocytes plat -platlable, sprague plateable - dawley francach francach/6 icr/CD - Hepatocytes, Hepatocytes Hamster Siria, Hepatocytes Feline Platiable, Hepatocytes Minipig Plattable, Hepatocytes Coinín Bán Nua -Shéalainn, Hepatocytes Sicín Plattable, Hepatocytes Fionraí, Moncaí Fionraí, Moncaí Cynomolgus Hepatocytes, Fionraí, Fionraí, Moncaí Fionraí, Fionraí, Fionraí, Moncaí Fionraí, Fionraí, Fionraí, Cynomolgus Monkeytes Moncaí Fionraí, Hepatocytes Fionraí, Hepatocytes, Hepatocytes Moncaí Fionraí, Hepatocytes Moncaí Fionraí, Hepatocytes Moncaí Cynomentes, Hepatocytes Moncaí Hepatocytes, hepatocytes madraí fionraí, hepatocytes hepatocytes fionraí, hepatocytes francach dawley, fionraí ICR/CD - 1 Hepatocytes luch, fionraí Hepatocytes luch, hamsters goldentes feileas, feilsí ar fhionraí, hamsters goldentes ar fhionraí, géara -fhionraí, géara -fhliuch. Hepatocytes, Hepatocytes Minipig Fionraí, Hepatocytes Bán Coinín Bán na Nua -Shéalainne, Hepatocytes sicín fionraí,ASGPR, GalNAc - siRNA, príomh -shirna hepatocyte siRNA seachadadh hepatocyte siRNA galnac hepatocyteIn onceSeachadadh spriocdhírithe hepatic.