Réamhrá agus coincheapa druga siRNA (oligonucleotides)

Cúlra

De bhua a thréithe teicniúla uathúla, tá aird ar dhrugaí siRNA tar éis aird a dhíriú i réimse an taighde agus na forbartha drugaí nua le blianta beaga anuas, agus tá sé ar cheann de na teiripí géine is mó atá ag forbairt faoi láthair. I gcomparáid le drugaí móilíní beaga traidisiúnta agus drugaí antasubstainte, is féidir le druga siRNA idirghabháil a dhéanamh ón bhfoinse, leis na buntáistí a bhaineann le scagthástáil tapa, éifeachtúlacht theiripeach ard, nach bhfuil sé éasca friotaíocht drugaí a tháirgeadh, éifeacht fhada - An tríú tonn de chógaisíocht chomh maith le drugaí móilíní beaga agus drugaí antasubstainte. 

Mar sin féin, mar aicme nua móilíní drugaí, tá drugaí siRNA polar, muirearaithe, agus éilíonn siad modhnuithe ceimiceacha agus córais seachadta drugaí chun drugaí a fheabhsú, agus dá bhrí sin tá airíonna cógaseolaíochta difriúla acu ó mhóilíní beaga ceimiceacha agus ó dhrugaí antasubstainte, a chuireann dúshlán nua le haghaidh luathfhorbairt drugaí siRNA.

Drugaí siRNA a thabhairt isteach

Tagraíonn drugaí siRNA, ar a dtugtar oligonucleotides (ONS) freisin, ar dhrugaí - oligonucleotides réidh de ghnáth 18 - 30 nt ar fhad. I measc na ndrugaí beaga RNA tá RNA beag (siRNA), oligonucleotide antisense (ASO), microRNA (miRNA), RNA gníomhachtaithe beag (sarna), teachtaire RNA (mRNA), aptamer, agus antasubstaint -

Díríonn taighde reatha ar thrí chineál drugaí siRNA: ASO, siRNA agus aptamer. Tá meicníochtaí difriúla gníomhaíochta ag oligonucleotides éagsúla, agus imríonn siad ról na gcoscairí ag céimeanna éagsúla pathogenesis. Feidhmíonn ASO agus siRNA ag leibhéal na sprice mRNA; Cuireann aptamer cosc ​​go díreach ar ghníomhaíocht na bpróitéiní a bhfuil baint acu le pathogenesis. Is é an pointe coiteann atá acu ná go ndéanann siad idirghabháil i léiriú na ngéinte sprice chun cuspóir cóireála galair a bhaint amach.

Overall, the unique mechanism of action makes the small nucleic acid drugs have many advantages: high therapeutic efficiency, strong target specificity, low toxicity, wide range of therapeutic areas, etc., and compared with the small molecule drugs and antibody drugs, the small nucleic acid drugs have short research and development cycle, not easy to produce drug resistance, long-lasting effect, and high success rate of research and development, which is regarded as the third generation of Teicneolaíocht nuálaíochta cógaisíochta a chuirfidh athrú an tionscail chógaisíochta chun cinn tar éis na ndrugaí móilíní beaga agus na ndrugaí antasubstainte. Tá níos mó agus níos mó cuideachtaí cógaisíochta tar éis infheistíocht a dhéanamh i dtaighde agus i bhforbairt nuálach drugaí siRNA.

Stádas drugaí beag aigéid núicléasaigh ar an margadh

Drugaí aigéid núicléasaigh beag faofa:

• Oligonucleotides antisense (ASOS): Ceanglaíonn na móilíní DNA amháin nó RNA amháin seo le seichimh mRNA ar leith chun cosc ​​a chur ar aistriúchán nó chun splicing a mhodhnú. I measc na n -asos suntasach tá:
• Nusinersen (Spinraza): Faofa le haghaidh atrophy matáin dromlaigh.
• Eteplirsen (Exondys 51): Spriocanna diostróf matáin Duchenne.
• Inotersen (Tegsedi): Déileálann sé le transthyretin oidhreachta - amyloidosis idirghabhála.
• RNAanna beaga cur isteach (siRNAs): Móilíní RNA dúbailte a chuireann díghrádú an sprioc mRNA chun cinn.

I measc na dteiripí siRNA faofa tá:

• Patisiran (OnPattro): An chéad FDA - Drugaí siRNA ceadaithe, ag tabhairt aghaidh ar thrasthorthaí oidhreachta - amyloidosis idirghabhála.
• Givosiran (Givlaari): le haghaidh porphyria géarmhíochaine hepatic.
• Lumasiran (Oxlumo): Díríonn sé ar Hyperoxaluria príomhúil Cineál 1.
• Aptamers: Aigéid núicléasacha gearra, struchtúrtha a cheanglaíonn le próitéiní sonracha.
• Pegaptanib (Macugen): Aptamer atá ceadaithe le haghaidh aoisghiniúna macular gaolmhar.

Eochairfhocail: Galnac - siRNA, seachadadh siRNA, éalú siRNA, lysosomes ae, lysosomes hepatocyte, tritosome, catabolism lysosome, cobhsaíocht lysosomal, fosfáit aigéad lysosomal