Ae S9 Codán: Éifeachtúlacht i bhfionnachtain drugaí & cobhsaíocht mheitibileach S9

Eochairfhocail:liver S9 fraction, hepatic S9 fraction, intestinal S9 fraction, lung S9 fraction, kidney S9 fraction, skin S9 fraction, human liver S9 fraction, monkey liver S9 fraction, beagle dog liver S9 fraction, rat liver S9 fraction, mouse liver S9 fraction, ADME, in vitro drug metabolism, liver S9 stability，S9 metabolic stability, codán subcellular

1 táirge iPhase

2 Staidéar Cobhsaíochta Meitibileachta Drugaí In vitro

Tagraíonn taighde cobhsaíochta meitibileach in vitro do thástáil a dhéanamh ar ráta biotransformation na gcomhdhúl i maitrísí bitheolaíocha amhail micreafóim ae, S9, agus cealla ae, chun an fhéidearthacht a bhaineann le PK de chomhdhúile in vivo agus dáta a léiriúRaicme, Scagadh Tréchur Luath -Tréigthe a bhaint amach, agus ráta imréitigh an duine a thuar. De réir rialacháin FDA,meitibileacht drugaí in vitroÉilíonn staidéir go n -úsáidfí slonn athchuingreach ar mhicreafóim ae an duine (HLM), cealla ae daonna (úr nó reoite), agus einsímí cytochrome P450 (in vitro) chun bealaí meitibileacha daonna a chinneadh.

3 Ae S9 Codán/Hepatic S9 Codán

AnAe S9 Codán (codán hepatic S9)An bhfuil mitochondria saor in aisce de homogenate cille parenchymal ae, ina bhfuil líon mór CYPanna agus einsímí meitibiliúcháin drugaí eile. Is uirlis taighde an -úsáideach é chun staidéar a dhéanamh ar mheitibileacht drugaí comhdhúile agus chun idirghníomhaíochtaí drugaí a fhiosrú. Is imoibrí tábhachtach é freisin le haghaidh meastóireacht tocsaineolaíoch ar thástálacha só -ghineachta (AMES) agus ar thástálacha aberration crómasóim (CA) i ndrugaí, bia, cosmaidí, ceimiceáin, lotnaidicídí agus réimsí eile. I dtástálacha cobhsaíochta meitibileach, úsáidtear ae S9 go príomha sna réimsí seo a leanas:

Ráta imréitigh bunúsach: Is táscaire tábhachtach é seo chun gníomhaíocht einsím mheitibileach a mheas in ullmhóidí ae S9. Mar shampla, i gcorp an duine, is é an ráta imréitigh intreach ae S9 ná thart ar 634, ag léiriú go bhfuil cumas meitibileach éifeachtach ag ae S9.

Aithint Meitibilít: Is féidir le hullmhú ae S9 comhdhúile éagsúla a mheitibiliú agus meitibilítí éagsúla a ghiniúint. Tá sé ríthábhachtach na meitibilítí seo a aithint chun na conairí meitibileacha agus na gníomhaíochtaí féideartha drugaí a thuiscint.

Taighde feinitíopa meitibileach: Is féidir staidéar a dhéanamh ar chobhsaíocht mheitibileach drugaí, lena n -áirítear a ráta meitibileach agus idirghníomhaíochtaí féideartha drugaí, trí ullmhóidí ae S9.

4 codán intestinal S9

Is comhpháirt fo -fhillteach é S9 intestinal/codán subcellularullmhaithe ó fhíochán stéigeach, ina bhfuil einsímí meitibiliúcháin drugaí flúirseach (mar shampla CYP3A4, UGT, SULT) agus próitéiní iompair. Úsáidtear é go príomha chun staidéar a dhéanamh ar an gcéad mheitibileacht pas de dhrugaí béil agus an éifeacht sineirgíoch a bhaineann le meitibileacht ionsúcháin intestinal. I measc na n -iarratas tá meastóireacht a dhéanamh ar bhith -fhoirmiú drugaí sa ghoile (mar shampla sulfáitiú nó glucuronidation), bith -infhaighteacht ó bhéal a thuar, agus an méid a chuireann einsímí meitibileacha sainiúla gut (mar SULT1B1) a aithint.

5 codán intestinal eile

Díorthaítear scamhóg S9, duáin S9, agus craiceann S9 ó fhíocháin chomhfhreagracha agus úsáidtear iad chun staidéar a dhéanamh ar mheitibileacht áitiúil agus ar thocsaineacht orgáin spriocdhírithe.

Codán scamhóg S9: ina bhfuil CYP1A1/2, a úsáidtear le haghaidh measúnú meitibileach ar dhrugaí ionanálaithe nó ar thruailleáin chomhshaoil;

Codán duáin S9.

Codán craicinn S9.

Cuireann na comhpháirteanna S9 seo le teorainneacha sonraí meitibileacha ae trí fhíochán a ionsamhlú - timpeallachtaí meitibileacha sonracha.

6 speiceas éagsúil ae s9 codán

Is é atá sa chóras gníomhachtaithe meitibileach i dtástáil tocsaineachta géinití ná tuaslagán measctha de ae S9 agus cónraí a ullmhaítear ó ae ainmhithe tar éis ionduchtú drugaí. Faoi láthair, déantar na difríochtaí i gcobhsaíocht mheitibileach agus i bpróifílí meitibilít i measc speiceas éagsúil a chur i gcomparáid go príomha trí chórais ghoir in vitro amhail micreafóim ae, cealla ae, ae S9, agus plasma. Roghnaítear na speicis creimire agus na speicis neamh -creimire a bhfuil an t -iompar meitibileach is gaire acu do dhaoine. Dá bhrí sin, i roghnú na n -ábhar turgnamhach le haghaidh ae s9, tá na cinn is coitianta san áireamhCodán an Ae Daonna S9, Ae Moncaí Ae S9 Codán, Beagle Dog Ae S9 Codán, Ae Francach Ae S9 Codán,isAe luch ae s9 codán

7 Conclúid

Is uirlisí tábhachtacha iad na comhpháirteanna S9 (lena n -áirítear ae S9, stéig S9, scamhóg S9, duáin agus craiceann S9) do thaighde meitibileachta drugaí in vitro, ag soláthar príomhshonraí i ADME d'fhorbairt drugaí trí ghníomhaíocht einsím agus timpeallacht meitibileach fíochán éagsúil a ionsamhlú. Úsáidtear ae S9, lena einsímí meitibileacha saibhre mar CYPanna agus UGTanna, go forleathan le haghaidh cinneadh ráta intreach imréitigh, sainaithint meitibilít, agus taighde idirghníomhaíochta drugaí; Díríonn stéig S9 ar an gcéad mheitibileacht pas agus ar mheitibileacht ionsúcháin sineirgíochta drugaí ó bhéal; Agus is féidir le scamhóg S9, duáin S9, agus Skin S9 meastóireacht a dhéanamh ar mheitibileacht agus ar thocsaineacht sainiúil orgán, ag líonadh teorainneacha na samhlacha meitibileachta ae. Ina theannta sin, staidéir chomparáideacha ar fud speicis S9 (mar shamplaAe Daonna Ae S9 Codán, Monkey S9 Codán, Beagle Dog S9 Codán, francach S9 codán agus codán luch S9) is féidir leis an tsamhail is fearr a roghnú le haghaidh turgnaimh réamhtheachtacha agus luach an chlaochlaithe sonraí a fheabhsú.