Cur an gnìomh Cytochromoe p450 (Cyp450) agus UDP - enzymorsforsnese (UGT) ENTYPRAONS A-MHÀIN A-MHÀIN A-MHÀIN A-MHÀIN A-MHÀIN A-STEACH

Prìomh fhaclan: droga - eadar-obrachadh drogaichean (DDI), Cytochrome p450 (CYP1A2, Cyp2C2, Cyp2c9, Cyp2C19, Cyp2D6, Cyp3a4 / 5, Cyp2a6, Cyp2e1, Ugt1A3, UGT1A6, UGT1A10, UGT2B7, UGT2B17, UGT2B17.

• Toradh iphose

Nota: Mar as trice bidh enzymes cyp air an cleachdadh leisSiostam ath-nuadhachadh Nadmph/ NadphagusPban
Mar as trice bidh enzymes uGt air an cleachdadh leisSiostam brosnachaidh UGTagus PBS.

Tha pàirt deatamach aig Metabolism ann an na thachair dha drogaichean, a 'toirt buaidh orra air feadh a' chuirp agus mar sin a 'toirt buaidh air nochdaidhean làraich targaid agus buaidh. Bidh seo gu sònraichte a 'tachairt anns an grùthan, ach dh' fhaodadh gum bi e cuideachd ann an organan exthipatic. Tha sgrùdaidhean o chionn ghoirid air nochdadh gu bheil e cudromach agus gnìomh a bhith ann an enzymes metabolizing dhrogaichean (DME) san eanchainn.Cytochrome p450 enzyme (cyp)agusUDP - GlucuronosnosyTrnsfersaerfee (UGT) tha iad cuideachd nam prìomh chom-pàirtichean ann am bith-chomataidh dhrogaichean taobh a-staigh bith-leasachadh dhrogaichean taobh a-staigh bith-chomataidh nearbhach (CNS).

• Cytochrome p450 (Cyp)

Tha Cytochrome P450 a 'toirt buaidh mhòr air ìre I Metabolism (oxitation, Lùghdachadh, Dealan-uisge), a' toirt cunntas air còrr air 75% de mheabolism dhrugaichean. Am measg nam fìor-chruthan tha Cyp3a4 (50% metabolism dhrogaichean) agus cyp2D6 (20% metabolism dhrogaichean). Bidh CESP a 'tionndadh gluasadan gluasag gu dùisg bàn, a' brosnachadh expretion.

Tha hepatocytes bun-sgoile a 'dèanamh hoalatocytes gu dìreach bho ghrùthan daonna no ainmhidh airson sgrùdadh metabolism dhrogaichean mar thoradh air an gleidheadh ​​siosc cyp agus figheadaireachd. Is e a 'mhodail cuspaireil bun-stòiridh an modal measaidh as fharsainge airson inntrigeadh enzyme a tha ann an gnìomhachas enzyme ann an gnìomhachas, acadaimigeach, agus buidhnean riaghlaidh. Mar shiostam cealla, tha heabatocyte daonna air a dhèanamh suas de ghabhas ciùdan-niùc-niùc-ghnèitheach, coeres agus luchd-adhartachaidh, a bharrachd air inntrigeadh dhrogaichean de dhrogaichean tagraiche agus na metabolites aca.

• UDP - GlucuronosnosyTrnsfersaerfee (UGT)

UDP - Is e bun-ìre de ìre bun-ìre a th 'ann an Glluonsairean ⅱ enzyme a chleachdas searbhag gluononic le stuthan exogenous agus buidhnean polar, a' brosnachadh a cead. Tha UGT Daonna air a sgaoileadh gu farsaing agus air an cur an cèill gu farsaing leithid an grùthan, intestatine, dubhaig, stamag agus sgamhanan. Is e an grùthan am prìomh organ ann am bodhaig an duine a tha a 'toirt a-steach ath-bheachdan ceangail searbhag Gluunconic, agus tha a' mhòr-chuid de fo-chruthan UGT air an cur an cèill anns an grùthan. Tha Ugt1A7, Ugt1A8, Ugt1A10, agus Ugt2a1 air a sgaoileadh ann an stuth extHEPATIC co-cheangailte ris an fhàsach gu ìre mhòr co-cheangailte ris an t -ìoladh agus an tarraing dlùth de dhrogaichean sa mhòr-chuid.

• PRÌOMH Tagraidhean ann an leasachadh dhrogaichean

Ann am modail sgrion Vitro: Enzymes Cyp no UGT mar MicPtomes Drosgaisean / agus an uairsin a 'dèanamh measadh air seasmhachd nan tagraichean-siubhail (leithid deuchainnean me-ainm CYP3A4). A 'cleachdadh ceallan deasaichte gine gus ro-innse eadar-dhealachaidhean metabolach clionaigeach ro-innse.

Droga - eadar-obrachadh dhrogaichean (DDI)Sgrùdadh: Giùlain Deuchainnean casgs cyp a bhith a 'lorg a bheil tagraichean drogaichean a' toirt taic do phrìomh enzymes (leithid cyp3a4, cyp2c9) agus ro-innse cunnart clionaigeach clionaigeach. Dèan deuchainnean casg UGT air buaidh a dhèanamh air buaidh dhrogaichean air gnìomhachd UGT. A 'lorg a' inntrigeadh a-steach de dhrogaichean air cyp / UGT tro Mion-sgrùdadh HEPAtoCytes.

Leasachadh dhòighean mion-sgrùdaidh bith-dhleastanas bith-eòlasach: Tha dreuchd èiginneach ann an enzymes cyp agus uGt ann an leasachadh modh biorachaigeach agus dearbhaidh airson sgrùdaidhean dhrogaichean agus sgrùdaidhean preasmate (dmpmag). Cleachd matrices bith-eòlasach anns a bheil Metabolites Cyp / UGT (leithid Bile agus Plasma) airson measadh buaidh Matrix, as fheàrr a dhèanamh LC - MS / Met Infingements.

Rannsachadh polymorphism: Ugt1a1 agus gineachan eile a tha a 'cumail smachd air an abairt cudromach de ghinbhean cudromach a tha an sàs ann an cuairtean metabolic daonna. Le leasachadh air-pharmacolics, chaidh a lorg gu bheil am polytic polysphism aca co-cheangailte ri cuid de ìrean metabolism dhrogaichean, a bheir buaidh air na tachartasan, leasachadh ghalaran agus mòran thaobhan eile.

Sgrùdadh air eadar-dhealachaidhean gnèithean: Dèan coimeas eadar na h-eadar-dhealachaidhean ann an cyp enzyme de chumaidhean bun-sgoile leithid daoine, agus cuir an gnìomh an ro-innleachd gluasaid bho chleachdadh clionaigeach gus cleachdadh clionaigeach a chleachdadh ro-làimh do chleachdadh clionaigeach.

• Ath-cheartachadh enzyme

Squp enzyme le geàrr-chunntasanAth-cheartachadh enzymea 'toirt iomradh air an iongantas far am faod todhar sònraichte a bhith a' toirt taic do dhòigh-samhail de shoirbheachadh cyp450, agus nas lugha de dhrogaichean a thathas a 'fàs nas bùlaineadh, agus nas motha de dh' dhrugaichean a chleachdadh nuair a thèid a chleachdadh ann an co-bhonn, a 'dèanamh cunnart sàbhailteachd. A rèir nan diofar dhòighean-bacadh, faodar buaidh an taic-taic a dhèanamh air enzymes CYP450 a roinn ann an casg-bacadh agus ùine do-chreidsinneach - casg an urrais (TDI). Bidh casg-agh-a-steach don urra ri ùine, ris an canar cuideachd casg neo-àbhaisteach, a 'toirt iomradh air cruthachadh droga tagraiche agus cyp enpyme inc inaczyme neo-sheasmhach. Chan eil buaidh Incharyire a 'Bharcaire air an enzyme a' dol à sealladh sa bhad às deidh a 'bhuaireadh a thoirt air falbh, ach tha ùine a' nochdadh - feartan eisimeileach.

• Cyp450 neach-sgrùdaidh ùr a ghabhail a-steach

Aig an àm seo, tha trì prìomh dhòighean air an dòigh ESZYME ISZZEME de Cyp450 a chomharrachadh: Modh tròcaireach ath-ghairm, agus Modh Mion-sgrùdadh Dìomhaireachd. Faodar an dòigh casg a roinn a roinn ann an dòigh casg air barrachas ceimigeach agus modh casg antibody. Tha e a 'toirt a-steach a bhith a' tomhas gnìomhachd metabolach Microuses Lùth Daonna air drogaichean le agus às aonais sreathan de fo-thalamh neo-shoilleir ann an meanbh-bhiastagan cyp450 ann an meanbh-bhiastagan cyp450 ann an meanbh-bhùitheach phenotype metabolach. Nam measg, chaidh modh ath-bhallidh cheimigeach a chleachdadh gu farsaing air sgàth a obrachadh sìmplidh agus cosgais ìosal.

• Co-dhùnadh

Tha enzymes cyp agus enzymes ugap, mar a bhios na siostaman enzyme de fhiaradh dhrogaichean de dh 'dhùthaich dhrogaichean, a' toirt buaidh mhòr) air èifeachdas, puinnseanachd, agus cleachdadh pearsanachadh dhrogaichean. Fo-bheàrnan mar Cyp3a4 agus Cyp2D6, còmhla ri enzymes mar Ugt1A1 agus UGT2B7, cruthaich lìonra metabolic iom-fhillte. Faodar na h-eadar-dhealachaidhean gnìomhachd aca (leithid polymorphism agus sònrachas gnèithean) a sgrùdadh gu ceart tro mhodalan expatocytes bun-sgoile agus LC - a 'toirt seachad prìomh thaic nan dàta airson leasachadh dhrogaichean.

Iomradh

Zhang, M., Rottschäleaf, V., & CM de Lange, E. (2024). A 'bhuaidh a dh' fhaodadh a bhith aig drop cyp agus uGt - enzymes metabolizing air nochdadh drosgaisean làraich targaid le eanchainn. Lèirmheasan metabolis dhrogaichean, 56(1), 1 - 30.

Ghàsach, A., Ramanathan, R., Kishnani, N. S., Chosdodhury, S. K., & Alton, K. B. (2005). Cytochrome p450 (Cyp) agus UDP - Enzymesforsnsferase (UGT) Enzymes, Polymorphism, agus a 'toirt a-steach an com-pàirt ann an metabolism dhrogaichean. Ann an Adhartas ann an sgrùdadh cungaidh-leigheis agus bith-choachasach (Vol. 6, pp. 295 - 336). ENTERVIER.