Bile daonna & beathach de matrix bith-eòlasach bàn airson leasachadh modh bioanalalical agus modh bith-cho-labhairt

1 Toraidhean iphese

2 Biomatrix blak bàn

Diofar sheòrsan deMatrices bith-eòlasach, a 'toirt a-steach fuil iomlan bàn, Serum, Plasma, bile, bainne, fual, feces, susbaint inntestinal, organ vitreacol, lionn esbastir-eòlasach no beathaichean deuchainneach.

3 an fheum air a bhith a 'cleachdadh matrices bith-eòlasach bàn ann an sgrùdaidhean roclinical

In Rannsachadh Preclinical dhrogaichean, is e matrix bith-eòlasach bàn am clach-oisinn airson a bhith a 'stèidheachadh agus a' dearbhadhModhan mion-sgrùdaidh bith-dhleastanas. Le bhith a 'cleachdadh matrices bàn bho chuspairean fallain no beathaichean deuchainneach ag ullachadh inbhean caliblis agus sampaill, agus a' dèanamh cinnteach gu bheil buaidh matri ann an toraidhean lasachaidh dùmhlachd dhrogaichean.

4 Dearbhaidheachd modh bith-eòlasach agus stèidheachadh agus cleachdadh matrix bith-eòlasach bàn

Mar a dh 'fheumar le Stiùireadh FDA / EMA, ann an stèidheachadh dhòighean-dètachd Matrix Bùth-eòlasach, feumar matrican bith-eòlasach bàn a chleachdadh gus dèanamh cinnteach gu bheil iad ceart agus earbsachd an dòigh mion-sgrùdaidh. Gu sònraichte ann an LC - faodaidh mion-sgrùdadh MS / MS (eadar-dhealachaidhean ann am pàirtean matrip a bhith a 'toirt buaidh mhòr air èifeachdas ionmhalachd. Tha bàn Martix air a chleachdadh sa mhòr-chuid airson ullachadh a thoirt do Inbhean Calibration, ag ullachadh sampall smachd càileachd airson a bhith a 'sgrùdadh sònrachas, ìre freagarrair, sreathan-starra, msaa de dhòighean mion-sgrùdaidh. Tha buaidh anais agus matrix den dòigh lorgaidh a 'feumachdainn riatanasan nas àirde airson matrix bàn.

5 seòrsaichean tagraidh de bile blenk matrix ann an leasachadh dhrogaichean

Bile fuadain Matrix (Bile Sipulated Matrix)na fhuasgladh synthetigeach a tha a 'simulates co-phàirtean bile nàdarra agus tha e air a chleachdadh airson metabolism dhrogaichean, Tofficology agus sgrùdadh mion-sgrùdaidh beò.Bile bàn bàn matrixTha luach tagraidh cudromach anns na suidheachaidhean leasachaidh dhrogaichean a leanas: Sgrùdadh Preighbokinetic (PK) Sgrùdaidhean-sgrùdaidh Hepantobilia, agus leasachadh dhòighean-tomhais bith-sgrìobhaidh Gruaidh, agus leasachadh dhòighean-dè bith-sgrìobhaidh Bile (LC - MS / MS / MS).

6 drogaichean siostam hepantobiliary

Ann an leasachadh dhrogaichean airson an t-siostam Hepatobiliary, tha Siostam Blakrkry a 'cluich dreuchd mar rud àbhaisteach ann an siostam samhraidh Vitro ann an siostam samhraidh Vitro ann an Redmacokinetic (PK), sgrùdadh piotaigeach, agus mion-sgrùdadh bith-labhairt bhioradaigeach, PK).

6.1 Dèan measadh air feartan èideadh bile nan drogaichean

Rannsachadh air cuairteachadh Hepatointestinal: Tha Bile air aon de na slighean obrach cudromach airson a bhith an sàsachadh dhrogaichean agus na metabolites aca. Le bhith a 'cleachdadh Bile fuadain, faodar an dùmhlachd dùmhail de dhrogaichean ann an Bile a mhilleadh a dhèanamh a thaobh a tha iad air an cur air ais tron ​​chuairteachadh hepatic iningstic.

Faodaidh drosgain rads bile co-dhùnadh a tha gu gnìomhach air an tarraing gu gnìomhach tro Bhaile (leithid stadan-stain), bile fuadain (bile fuadain (bile lèirmheil) an àireamh dosings a th 'ann.

6.2 Dèan sgrùdadh air buaidh BILE ACIDS AIR A 'GABHAIL A-STEACH

Buaidh Solbationization: Faodaidh stigan bile sgaoileadh agus gabhail a-steach drogaichean Lipoili a bhrosnachadh leithid vitimín D. Faodaidh Bile fuadain ath-sgrùdadh eadar-dhealaichte de fhàsachadh dhrogaichean.

Eadar-obrachadh searbhagach bile droga: Faodaidh cuid de dhrogaichean (leithid Lraglutide) a bhith a 'farpais ri còmhdhail searbhagach bile (mRP2), agus faodar Bile fuadain a chleachdadh gus cunnartan sin a sheachnadh gus cunnartan sin a sheachnadh gus cunnartan sin a sheachnadh gus cunnartan sin a sheachnadh gus cunnartan sin a sheachnadh gus cunnartan sin a sheachnadh gus cunnartan sin a sheachnadh gus cunnartan sin a sheachnadh gus cunnartan sin a sheachnadh gus cunnartan sin a sheachnadh gus cunnartan sin a sheachnadh gus cunnartan sin a sheachnadh.

6.3 Measadh Cunnairt air Hepotoxicity agus Cholsttasis

Modail a chaidh a thoirt air falbh bho mhodail cholestasis: Faodaidh Bile fuadain a bhith a 'dèanamh stad air cumhachan poological leithid bacadh bile duct a bheil drogaichean a' cur bacadh air ceallan bile de shruth bile.

Mion-sgrùdadh Biomerker: Le bhith a 'cur pàirtean-obrach sònraichte leithid Bilidhubh, agus Factaran Inflamaidhtor, faodar a' bhuaidh dhrogaichean a chuir air adhart agus faodar sàbhailteachd clionaigeach a dhèanamh.

6.4 Buannachdan beusanta agus practaigeach airson a bhith an àite bile nàdurrach

A 'dèiligeadh ri cùis gainnead sampall: Feumar bile nàdarra faighinn tro dhòighean ionnsaigheach leithid catheterization brachtach bile, gheibh bile fuadain deiseil gus crìochan beusanta a sheachnadh.

Prionnsa Consinistcess: Tha cothlamadh Matrix fuadain (matrix samhlain) air a thoirt a-mach, a 'lughdachadh buaidh eadar-dhealachaidhean dhaoine ann am bile nàdurrach air toraidhean deuchainneach.

6.5 Cuir taic ri leasachadh LC - MS / MS MSPICE MESS MESS

Matrix Effect Correction: The complex composition of natural bile (high bile salts, phospholipids, pigments) can easily lead to ion suppression or enhancement in LC-MS/MS analysis. Faodaidh Bile fuadain (Bile Sipulated Bay Matrix) cùl-fhiosrachadh stàbaill a thoirt seachad, a bhith a 'dèanamh cugallachd agus mionaideachd modh.

7 Rannsachadh Cross Gnèithean

CÒMHRADH BILe Image A 'GABHAIL A' GABHAIL A 'GABHAIL A' GABHAIL A 'GABHAIL A' GABHAIL A 'GABHAIL A' GABHAIL A 'GABHAIL A-STEACH, agus faodaidh Bile fuadain eadar-dhealachaidhean gnèithean gnè a choileanadh agus eadar-ghluasaid dàta preclinical a leasachadh.

7.1 Bile MonHolgus Bile (NHP Bile)

Tha bile de Chrynmolgus air leth coltach ri càirdeas dhaoine a thaobh sgrìobhadh (leithid BSP, MRP2) MODP TEAGHLACH HANDE MECATICY MOLAIDHEAN ISPRATIC MOLAIDHEAN MEACTING ISPTATIC.

7.2 Bile coin beag

Tha susbaint Pospolipid ann am Beagle Bile an ìre mhath àrd, ga dhèanamh freagarrach airson sgrùdadh a dhèanamh air drogaichean an sàs ann an gluasaid lipoilic. Ach, feumaidh na h-eadar-dhealachaidhean ann am bile searbha-dèanamh eadar beagle agus daoine a bhith a 'calibration tro matrices fuadain.

7.3 SD RAT RILE

Tha an àireamh cruinneachaidh Beinn de radain SD gu math mòr (~ 1 ml / ùine), a tha air a chleachdadh gu farsaing airson cuairteachadh ceartas hepatic agus drogaichean hepatoxicity expatoteicity. Ach, bu chòir a thoirt fa-near gum faod bun-loidhne Bilidhubin aca balaraidh àrd Bilidh a chuir a-steach leis an LC - mion-sgrùdadh MS / MS (.

7.4 ICR / CD - 1 bile luchag

CD - 1 Luchag Tha tomhas bile Bile (50 - 200 μ R), gan dèanamh freagarrach airson sgrùdadh nam modhan modh-atharrachaidh gine (ach tha feum air modhan meadhachaidh).

7.5 Bile c57bl / 6 luchag luchag

Tha C57Bl / 6 air a chleachdadh gu cumanta ann am modalan galar metabolic, agus faodaidh atharrachaidhean anns an roinn bàis aca a chleachdadh a chleachdadh Bile fuadain gus pathology a mhealladh.

The above models need to be combined with artificial bile matrix to control species differences and optimize the cross species comparability of LC-MS/MS methods.

Co-dhùnadh

Tha an Bile fuadain, mar phrìomh inneal airson a bhith a 'dèanamh ùmhlachd air gnìomh bile nàdarra, a' cluich pàirt neo-sheasmhach ann a bhith a 'leasachadh drogaichean hepatobiliary. Le bhith a 'gnàthachadh bàil de dhiofar ghnèithean (leithid connspaidean synmolgus, CD - agus tha bile fuadain gu h-èifeachdach a' leantainn luach mòr-shamhlaichean nàdarra, gu mòr ri earbsachd nàdurrach agus eadar-theangachaidh.

Le bhith a 'leasachadh leigheas mionaideach, bile fuadaidh tha sin a' cothlamadh co-phàirtean sònraichte breagha agus teicneòlas micflicuil gus microngratement, a 'toirt taic nas làidire airson leasachadh dhrogaichean ùr-ghnàthach.

Prìomh fhaclan:Sgrùdadh bith-eòlas bàn, sampall Matrix bith-eòlasach, Bile Daonna, Bile Salmolgus Bile, LC - Dearbh-aithne Mhas / MS / Dearbhadh Bean -alkytical Profinication

Iomradh

Li T, chiang jy. Soidhne searbhag bile ann an galar metabolic agus leigheas drogaichean. Pharmacol An t-Urr. 2014 Dàmhair; 66 (4): 948 - 83. Doi: 10.1124 / pr.113.008201. PMID: 25073467; PMCID: PMC4180336.