Luchd-stiùiridh agus na dreuchdan aca ann am preas-eòlas

Luchd-stiùiridh agus na dreuchdan aca

Tha luchd-còmhdhail na chlas farsaing de phròbharan gluasaid a tha a 'dol thairis air ball cealla mòran de fhigheagan agus a' cluich pàirt riatanach taobh a-staigh na h-organachd) agus stuthan exogenous (cèin). Tha na pr dìonan as bhuidheann asaline seo na ghnìomhan a 'geataichean moilecular gus an àrainneachd cheallach a-staigh a riaghladh, agus tha colloglaichean riatanach a-steach don chill, agus bidh halicoins a' dol a-steach don chill, agus bidh halicoins a 'dol a-steach don chill, agus tha halicons a' dol an aghaidh an caisead cruinneachaidh. Ann an co-theacsa bùth -è-eòlas, "bidh luchd-còmhdhail drogaichean" a 'toirt iomradh air na pròtanan sin a bhios a' cleachdadh uidheamachdan sònraichte gus riochdairean tàthar a ghluasad thairis air cnapan-starra bith-eòlasach. Tha dà phrìomh neach-seinnse a 'toirt buaidh mhòr air a' phròiseas seo: an ATP - a 'ceangal casaid (ABC) gu mòr agus an neach-giùlain soleach (SLC) Gu h-àrd.

Luchd-còmhdhail ABC: ATP - geataichean air a stiùireadh

Tha luchd-giùlan gnìomhach a 'cur cuideam air luchd-giùlan gnìomhach bho ATP Hydrolyis gus measgachadh farsaing de mhòran a ghluasad, lipids, agus eadhon a' dèanamh chealla-chilleachdail àrd. Is e an sealladh den fheadhainn a tha na còmhdhail aca na daoine le galareish - na raointean ceangailteach (NBDS a tha a 'ceangal agus an iomadh àite gluasaid (TMDS) a tha a' toirt seachad trannsa sònraichte - trannsaireachd sònraichte. An lùth - Tha gnìomh eisimeileach deatamach chan ann a-mhàin airson a bhith a 'cumail suas homeosttasis cealla-cealla agus a' gabhail pàirt ann an detoxification metaboliùd ach cuideachd airson a bhith an aghaidh dhrogaichean. Mar eisimpleir, le bhith gnìomhach a tha gnìomhach a 'dèanamh a-mach à comharran aillse a-mach à ceallan aillse, lughdaichidh iad an dùmhlachd dhrogaichean intracellular, leis an sin a' lughdachadh èifeachdas teirspug (mDR).

Còmhdhail Slc: Gnìomhachasan gnìomhach agus àrd-sgoile

An coimeas ri luchd-còmhdhail ABC, chan fheum buill den neach-giùlan solair (SLC) uachdarain as trice a 'cleachdadh hydrolysis dìreach hydrolysis. An àite sin, bidh luchd-còmhdhail Slc ag obair mar as trice ri àrd-sgoile gnìomhach no luchd-obrach a bha fo chomasachadh. Bidh iad a 'gabhail brath air glaodhachd electrochmach (air a chruthachadh gu tric le òing-gus a bhith a' togail no a 'leigeil a-mach gabhail ri glùidean no leigeil ma sgaoil a bhith a' cur stad air glùcos, Amino Acids, Neurotransitters. Bidh mòran de dhrogaichean a tha a 'nochdadh permerality membrany ìosal an urra ris na còmhdhail sin airson inntrigeadh cealla agus gnìomhachd às dèidh sin. Leis gu bheil iad air an stiùireadh le Ionatan Iona seach aITP, mar as trice bidh luchd-còmhdhail Slc mar as trice a 'tabhann dòigh sònraichte air a bheil e deatamach airson pròiseasan fiosaigeach agus cungaidhean stiùiridh.

Efflux drogaichean an aghaidh uptake: speisealachadh gnìomh

Ann an sgeama iomlan còmhdhail dhrugaichean, tha cuid de luchd-giùlan sònraichte air an speisealachadh airson efflux dhrogaichean, agus cuid eile a 'comasachadh gabhail dhrogaichean. Bidh luchd-giùlan Efflux, mar as trice bho theaghlach ABC, a 'cleachdadh Hydrolyis gus todhar a thoirt air falbh bho cheallan. Tha an gnìomh seo deatamach airson a bhith a 'cuingealachadh a-steach aig toitean bacadh agus airson a bhith a' dìon organan mothachail. Luchd-giùlan ùraichte, gu h-sa mhòr-chuid taobh a-staigh an t-SLC, lìbhrig moileilean is incsucles dhrogaichean agus a 'dèanamh cinnteach gum bi iad a' gabhail buadhaiche aig na gnìomhan targaid. Còmhla, bidh an gnìomh co-òrdanachaidh de luchd-còmhdhail, sgaoileadh agus ìomhaighean cuir às do phlasan de choimeasgaidhean mèinnearachd, mar sin air buaidh agus puinnseanachd a thoirt do èifeachdas agus puinnseanachd.

Prìomh luchd-giùlan agus an dreuchdan

MDR1 (td - Glycoprotein, ABCB1)

Mar a tha aon de na còmhdhail ABC a chaidh a sgrùdadh ABC, tha MDR1 (ris an canar mar as trice air an cur an cèill ann an tortoidhean bacadh mar casg-shruthan, grùthan-fuil (BBB). Le bhith a 'pumpadh dhrogaichean agus xenobiotaicean a-mach à ceallan, d - gp a' cuingealachadh gluasad dhrogaichean Beòil agus a 'dèanamh cinnteach às deidh a' phrìomh shiostam nevous. Clionically, overexpression de P - tha dotairean-teaghlaich ann an Tumors na dh'fhiosrachadh gu leòr de chleachdaidhean ioma-leigheas eile no cho-omrations of chemosnsizers a tha a 'cur bacadh air a dhleastanas. P - Comas dotair-teaghlaich a bhith a 'giùlan sreath farsaing de na riochdairean Anticlant gu antibiotaicean-a tha a' nochdadh prìomh phàirt den aon chuid agus cho-chair-ùrlar.

BSP (pumport Elecport Salainn Bile, ABCB11)

Tha BSP na ghrùthan - sònraichte còmhdhail ABC a tha deatamach airson dìomhaireachd bilean bho expatocytes a-steach do bhile can canàliculi. Tha am pròiseas seo deatamach airson cnàmh agus a 'cladhaich daithead agus airson a bhith a' cumail suas Bile Homeosttasis bile. Le bhith a 'cur dragh air gnìomh BSP - ge bith an ann tro mhathan gineach no droga - Ro-thalmhainn mìnichte, faodaidh co-thaobhadh bleitheas, cumha a chomharrachadh le sruthadh bile. Faodaidh galaran duss a 'cholstatic a dhol air adhart gu fìor Hepotoxicity, a' dèanamh bsp air an dà chuid airson drogaichean Hepatoxiceate comasach agus airson leasachadh leigheas a dhèanamh gus suidheachaidhean co-thiotatail a làimhseachadh.

Bcrp (pròtain aghaidh broilleach aillse broilleach, ABCG2)

Tha BCRP eile ATP P - neach-cùraim Efflux eisimeileach a tha air a chur an cèill gu farsaing ann an stuth mar an neach-frithealaidh, grùthan, gun a bhith na chnap-starra fala. Ann an co-theacsa riarachadh dhrogaichean, bidh BCRP a 'cuingealachadh an siostam siostamtaichte de riochdairean leigheasach, a' toirt a-steach chemothererageics agus anti-bhìorasach, le bhith gan pumpadh a-mach à ceallan. Bidh an sgiathan ro-innleachdail aige ann an toriseanan cnapan a 'cuideachadh le bhith a' dìon an fetus agus an eanchainn bho xenobiotics. Faodaidh atharrachaidhean ginteil no faireachdainn dyyratted de BCRP a bhith ag atharrachadh gu bheil iad a 'cur an aghaidh chemotherapy, ga dhèanamh na phàirt chudromach ann an leigheas pearsanaichte agus cunntas-ghlaodhainetic.

Mate1 / mate2 - k (Multlidrug agus Pròtanan àirceion toxin)

Tha na còmhdhail sin mar phàirt den SLC gu h-àrd agus tha iad air an comharrachadh gu sònraichte ann an toitean air ath-chuairteachadh agus hepatic sa mhòr-chuid. Mate1 agus mate2 - k ag obair ann an co-bhonn gu còmhdhail cations organach basolateal) gus a bhith a 'meagail dhrogaichean agus tocsainnean dùmhail gu h-àrd. Le bhith a 'dol a-mach bataraidh co-phàirteach a-steach don mhùn no an fual, bidh na pròtangan sin a' cuideachadh le bhith a 'cumail suas glanadh dhrogaichean agus a' lughdachadh puinnseanta siostamach. Tha an iomlanachd gnìomh aca deatamach airson casg a chuir air cruinneachadh dhrogaichean, a dh 'fhaodadh tachartasan a thoirt a-steach a-steach A nephrotonyity.

Oatp1b1 (anion organach a 'giùlan polypeptide 1b1, slrutha1b1)

Tha e na chur an cèill gu mòr air membran Sinusoibreach, Oatp1b1 a tha cunntachail urramach do ghrunn ghrunn dhrogaichean, nam measg stainins, antibiotaicean, agus riochdairean anticents. Tha pàirt chudromach aig an neach-còmhdhail seo cuideachd ann a bhith a 'gabhail todhan endegenous leithid bilirubin, coormonan cleasachd, agus hormonaichean thyroid. Faodaidh atharrachaidhean ann an gine Slco1B1 buaidh mhòr a thoirt air stoc dhrogaichean, mar eisimpleir, le bhith ag atharrachadh ìrean fuadach de stadan agus a 'meudachadh cunnart myopathy. Mar thoradh air an sin, tha oatp1b1 na mheadhan fòcas ann am preasmacomomics agus leigheas pearsanaichte.

Oat1 (Neach-giùlan an Ionmhais organach 1, Slc22a6)

Tha Oat1 gu sònraichte air a chuir an cèill air ball basolateal de cheallan Tubule Ro-bhannal Mealach agus tha e an urra ri bhith a 'gabhail raon farsaing de dh' òganaich bho the fala. Tha na sutangan sin a 'toirt a-steach chan e a-mhàin metabolites-metabolites-ach co-fhillte uate agus cyclic mar anti siùbhlach anti - drogaichean inflammatory (NSAIDs), agus tocsaidhean àrainneachd. Faodaidh atharrachaidhean ann an gnìomh no faireachdainn daingeann buaidh a thoirt air preigh-chuarmacoinetics agus cuir ri droga - borbrotementsity. Tha prìomh dhreuchd an neach-còmhdhail ann am fuadach air an fhuadach ga dhèanamh na chomharra cudromach airson a bhith a 'ro-innse agus a' riaghladh droch bhuadhan dhrogaichean anns an dubhaig.

Geàrr-chunntas agus Buadhan Clionaigeach

Còmhla, bha na cleasan sin lìonra iom-fhillte de ghoireasan a-steach, sgaoilidh, metabolism, agus metabolism a tha bunaiteach a thaobh pharmacocuthachrapy. Bidh an gnìomh còmhla aca a 'toirt buaidh air èifeachdas agus iomagain-inntinn cumhachd ach cuideachd pròiseasan diadhachd deatamach - bho BILE gus a bhith a' detoxification agus Interpris. Ann an leasachadh dhrogaichean, tha e riatanach do fheartan gnìomh agus caochlaideach ginte de na còmhdhail sin. Bidh e a 'cuideachadh le bhith a' ro-innse droga a 'ro-innse drogaichean, eadar-obrachadh dhrogaichean, a' pearsanachadh rèimimean leigheis, agus a 'lasachadh droch bhuaidh. Bidh luchd-rannsachaidh ag obair gu leantainneach gus fuasgladh fhaighinn air dòighean mionaideach gnìomh còmhdhail, ag amas air faighinn thairis air dùbhlain agus drogaichean Multicud no Drogaichean.

Faclan-luirg: ATP - ceangal ri casg (ABC), neach-còmhraidh ABC, MDC1, MTEN1, Hat2 - Hek293 Smoc, mock SLC SLC