Ann am Measadh Vitro ann an neach-còmhdhail dhrugaichean Vitro: A 'sgrùdadh dreuchdan de chìsean ABC agus ceallan stiùiridh SLC

Faclan-luirg: ATP - ceangal ri casg (ABC), neach-còmhraidh ABC, MDC1, MTEN1, Hat2 - Hek293 Magadh, mock SLC SLN.

Toraidhean iphesest

Cùl-fhiosrachadh

Ann an tagraidhean clionaigeach Bidh euslaintich a 'cleachdadh grunn dhrogaichean aig an aon àm, agus faodaidh na drogaichean sin drogaichean a dhèanamh - eadar-obrachadh dhrogaichean (DDI) a tha comasach air droch bhuaidh droch chorporra adhbhrachadh no èifeachdas làimhseachaidh adhbhrachadh. Bidh measadh DDI mar as trice a 'tòiseachadh ann an deuchainn vitro gus feartan drogaichean a chomharrachadh gus innealan DDI a chomharrachadh agus paramadairean cinetic fhaighinn airson tuilleadh sgrùdaidh. Tha enzymes metabolizing dhrogaichean air a bhith air a bhith a 'falachadh air rannsachadh DDI. Anns na beagan bhliadhnaichean a dh 'fhalbh, le bhith a' leasachadh teicneòlas bith-eòlas moileceach, chaidh adhartas mòr a dhèanamh ann an sgrùdadh ann an còmhdhail drogaichean Vitro, agus tha cho cudromach sa tha e ann am measadh ddis stèidhichte air còmhdhail a tha stèidhichte a 'meudachadh cuideachaidh.

Luchd-stiùiridh agus na dreuchdan aca

Tha neach-còmhdhail a 'toirt iomradh air preasanan transmembre air feadh membran cealla eadar-dhealaichte a rinn inntrigeadh agus stuthan exogenous a-steach agus a-mach à sembraes bith-eòlasach. Ann an neach-dreuchd dhrugaichean Vitro airson pròtanan a ghabhas drogaichean mar fo-chòmhdhail no organan a 'toirt a-steach dà theaghlach sa mhòr-chuid: tha an ATP - a 'ceangal casaid (ABC)giùlan fìor-chumaiche agus solute air a ghiùlan gu superfamily (SLC Còmhdhail), a tha a 'faighinn smachd air a' phròiseas còmhdhail dhrogaichean tranmembrane.

Luchd-còmhdhail ABCASP - Luchd-giùlan eisimeileach a ghluaiseas gu gnìomhach diofar subtertan (m.e., ins, lipids, lipids) thairis air membrones cealla, gu tric a 'dol an aghaidh neadairean cruinneachaidh. Bidh iad a 'cluich prìomh dhleastanasan ann an strì dhrogaichean, metabolism, agus detoxification cealla.Còmhdhail SlcTha luchd-còmhdhail gnìomhach mar as trice àrd-sgoile a tha a 'meadhain a bhith a' meadhain a 'gluasad cho luath' s a tha glucose, Amino acaids, agus neurotransitters. Eu-coltach ri luchd-còmhdhail ABC, chan eil feum aca aig atp dìreach ach an urra ri Ionadan Ion.

Tha luchd-còmhdhail a bhios a 'meadhain a' mheadhain Efflux gu h-àraidh a 'toirt a-steach d - gycoprotein (t - gp) (d - dìon dhrogaichean 1 Pròtain aghaidh broilleach (BCRP). Tha iad nam buill den ATP - teaghlach còmhdhail (ABC) a 'ceangal ri chèile, a bhios a' cleachdadh lùth-chleasachd hydroyzed airson giùlan dhrogaichean agus stuthan Encogenous. Faodaidh luchd-còmhdhail a bhith a 'meadhanachadh a chaidh a chuir a-steach a-steach a' chilla a 'cur bacadh air an làrach targaid gus pròlainn ban-smachd (coirce) a ghiùlan (companaidhean), còmhdhail ceacs orxin (octs), msaa.

Prìomh Luchd-giùlan agus an dreuchdan:

• -Bsep(Pumport Export Salainn Bile):Critigeach airson Sevent Sadacess Anns an grùthan searbhagach sa ghrùthan, tha Dysfunction BSP ceangailte ri galar grùthan cholstatic. Droga - brosnaichte -- tathalachd faodaidh tar-thoirmeasg adhbhrachadh hepatoxicity.
• -Bcrp(Pròtain aghaidh broilleach aillse broilleach):Bidh BCRP a 'toirt buaidh air bioratadh Chemothereraffics agus anti-bhìorasan, a' cur às-mhalairt air na suaicheangan agus fuaigheal - Tar-chuirm-bhalbhaidh brain.
• -Mate1 / Mate2 - K.(Pròtanan extlidrug agus Toxin a 'dol à bith):Suidhichte ann an stuth-beaga dubhach is hepatic, Mate2 agus Mate2 - k engrete drogaichean setionaigeach, ag obair gu co-aimsireil le oct2 gus an ath-chuairteachadh meadhain.
• -Oatp1b1(Slco1b1):Neach-còmhdhail ùptach eireachdail airson cead stainin. Tha pàirt deatamach aig Oatp1b1 ann a bhith a 'meòrachadh mar a bhith a' gabhail ri bhith a 'gabhail ri co-fhaireachdainn endogenousach leithid stealladh bilidhboice mar stadan, antibiotaicean, anti-bhìorasan, agus drogaichean anticendr.
• -Oat1(Slc22a6):Mediates Mediates Leòmhainn, a 'toirt a-steach anti-bhìoras agus NSAID, a' toirt buaidh air cunnart Nephrotexity.

Dripitter casg air agus DDI

Teasadh stiùiridhna phàirt riatanach de leasachadh dhrogaichean. Bidh casg air ais gu bheil àite fìor mhath ann an droga - eadar-obrachadh drogaichean (DDI) le bhith a 'toirt buaidh air a' ghèilleadh, an sgaoileadh, metabolism, agus toirmisgte Co - air an rianachd. Gus casg a chuir air luchd-còmhdhail Efflux leithid MDR1 (d - gp) agus bcrp, is urrainn do BCRP a bhith a 'lughdachadh deireadh cealla dhrogaichean, a dh' fhaodadh a bhith a 'leantainn gu dùmhlachd eadar-inntinneach agus siostam. San aon dòigh, bidh casg air còmhdhail le gabhail ris mar Oatp1b1 a 'lughdachadh fuadach dhrogaichean Heapatic, fhad' s as urrainn casg BSP a lughdachadh le còmhdhail searbhagach, àrdachadh a 'chunnairt chuinstasachd. A bharrachd air an sin, còmhdhail mar Mas1, Mairt2 - K, agus Oat1, a tha bacadh air cruinneachadh dhrugaichean atharrachadh agus cur ri cruinneachadh dhrugaichean. Ann am modalan vitro, nam measgMdck IIagusCaco - 2Tha loidhnichean cealla, air an cleachdadh gu farsaing gus na h-eadar-obrachaidhean còmhdhail sin a mheasadh, a 'toirt seachad lèirsinn riatanach gu comas DDI rè leasachadh dhrogaichean.

Ann am modalan vitro airson sgrùdaidhean còmhdhail

Tuigse Gnìomh Stiùiridh agus ro-innse còmhdhail - DDIS meadhanaichte air modalan cealla sònraichte. Bidh luchd-rannsachaidh a 'cleachdadhHek293 magadhCeallan mar smachd àicheil, a 'dèanamh cinnteach gu bheil còmhdhail air a choimhead mar thoradh air an neach-obrach sònraichte. Tha Hek293 a 'toirt cùl-fhiosrachaidh cunbhalach, agus tha Hek293 aig cridhe sònrachas deuchainneil. Tha aon dòigh a 'fastadhvicles ballbho cheallan cus còmhdhail, gu tric air an aonaranachadh bho cheallan maok Hek293. San aon dòigh,Còmhdhail mock SLCTha modailean deatamach airson a bhith ag eadar-dhealachadh gnìomhachd sònraichte sònraichte bho rudan neo-àbhaisteach. Bidh MOCERSER ATH-SGRÙDAIDHEAN SÒNRAICHTE A 'DÈANAMH A-STEACH Deuchainnean an urrasg, agus bidh deuchainnean luchd-obrach SLC a' daingneachadh earbsachd a 'mhodail. Tha an dòigh-obrach dhùbailte seo a 'cleachdadh neach-giùlan magadh is moock SLC a' neartachadh ar comas sgrùdadh a dhèanamh air ATP an urra gun a bhith a 'toirt a-steach metabolism cealla.

An Caco - Loidhne cealla, a thàinig bho Cholon Cilon Carcinoma, a tha modail àbhaisteach eile air a chleachdadh gus gabhail ri Intestinal Grouption Brùth-dhrogaichean. A chomas eadar-dhealachadh a dhèanamh air enterocyte - Mar cheallan a chuireas ceallan sònraichte air P - gu bheil e luachmhor ann a bhith a 'measadh gach cuid permeality dhrogaichean agus eadar-obrachadh a dh' fhaodadh a bhith air leth.

A bharrachd air an togail, còmhdhail - Tha modalan sònraichte mar BCRP a 'cur an cealla gus cealla a sgrùdadh, giùlan cineatach còmhdhail dhrogaichean, agus an ìre gun urrainn dhaibh gnìomhachd luchd-stiùiridh a dhèanamh orra. Nuair a thèid a chur còmhla ri dàta bho Mhantays Vesicular, bidh na siostaman cealla sin a 'toirt seachad lèirsinn coileanta air sgàth daineamaigs còmhdhail - riarachadh dhrogaichean le meadhanan.

Co-dhùnadh

Ann an geàrr-chunntas, tha e furasta eadar eadar-obrachadh luchd-stiùiridh deatamach airson sàbhailteachd dhrogaichean optimizing optimizing. Luchd-còmhdhail leithid MDR1 (t - gp), BCRP), BCRP), agus Bosp còmhla ri luchd-giùlan so-cheangailte a 'cluich dreuchdan èiginneach sa bhad ann an dreuchdan èiginneach satap ann an dreuchdan deatamach ann am balgasmacokinetics. Tha cleachdadh ann am modalan Vitro a 'toirt a-steach MDCK II, CACO - CCRP a' cur an cealla dhaoine, agus cealla daonna Knockin MDC Whckin MDCckin MDCckin MDCckin MDCckin MDCckin MDCckin MDCckin MDCckin MDCckin MDCckin MDCckin MDCckin MDCcki Ceallan a 'toirt buaidh air eadar-obrachadh drogaichean agus riarachadh dhrogaichean iomlan. Tha na lèirsinneadh sin air leth math airson leasachadh dhrogaichean agus sàbhailteachd a dhèanamh ann an suidheachaidhean clionaigeach.